宿主粘膜屏障拥有一系列防御分子,以维持宿主-微生物体内平衡,例如抗菌肽和免疫球蛋白。除了这些已证实的防御分子外,我们最近还报道了人类口腔角质形成细胞与具核梭杆菌 (Fn) 之间的小 RNA (sRNA) 介导的相互作用,Fn 是一种口腔致病菌,在口腔外疾病中的影响越来越大。具体而言,在 Fn 感染后,口腔角质形成细胞会释放 Fn 靶向 tRNA 衍生的 sRNA (tsRNA),这是一类具有基因调控功能的新兴非编码 sRNA。为了探索 tsRNA 的潜在抗菌活性,我们对 Fn 靶向 tsRNA 的核苷酸进行了化学修饰,并证明所得的 tsRNA 衍生物(称为 MOD-tsRNA)在纳摩尔浓度范围内无需任何运载工具即可对各种 Fn 型菌株和临床肿瘤分离株表现出生长抑制作用。相反,相同的 MOD-tsRNA 不会抑制其他代表性口腔细菌。进一步的机制研究揭示了 MOD-tsRNA 在抑制 Fn 中的核糖体靶向功能。总之,我们的工作提供了一种通过共同选择宿主衍生的细胞外 tsRNA 来靶向致病菌的工程方法。
摘要。- 目的:人类与其自身的共生,共生和致病细菌的生态群落紧密地发展。在肠道微型群体之后,口腔的生物群是最大,最多样化的。它的重要性不仅反映在局部和全身性疾病中,而且在怀孕中也反映出它似乎会影响胎盘微生物组。材料和方法:这是对PubMed发表的有关梭杆菌核细菌及其对系统性和口腔健康的影响的文章的文献综述,Ad-Perse妊娠结局,口味感知及其对口腔鼻粘膜免疫的干扰。结果:在维持微生物的体内平衡的过程中,菌杆菌是口腔的机会性牙周病原体,在舌头生物膜的桥梁微生物中起着至关重要的作用,在维持味觉中的物种之间的平衡以及在Oral-Nasal-Nasal Mucsal mucsal mucsosal nununi-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nuni-nunimii既是舌头的微生物,又起着至关重要的作用。它也参与了风味感知及其在生命第一天儿童口腔微生物组中的检测,这可能是可能的生理作用。然而,营养不良可以通过局部和全身性结构确定其致病性,包括呼吸道感染的发病机理。结论:评估其可能与SARS-COV-2的可能相关性以及对口腔菌群的后果,既促进可能的广泛的预防措施,都有利于所有受试者,通过为患者而促进特定的患者,因此可以通过特定的患者来促进所有受试者,因此,特定于善于促进,因此,特定于善于良性,因此,超过了,但要促进善于良性,但要予以促进。口腔营养不良。
摘要 通过在具核梭杆菌中创建框内缺失突变来使基因失活非常耗时,并且大多数具核梭杆菌菌株在遗传上是难以处理的。为了解决这些问题,我们引入了一种基于核糖开关的可诱导 CRISPR 干扰 (CRISPRi) 系统。该系统采用核酸酶失活的化脓性链球菌 Cas9 蛋白 (dCas9),通过持续表达的单向导 RNA (sgRNA) 特异性地引导至目的基因。从机制上讲,这种 dCas9-sgRNA 复合物成为 RNA 聚合酶难以逾越的障碍,从而抑制了目标基因的转录。利用这个系统,我们首先研究了两个非必需基因 ftsX 和 radD,它们对于具核梭杆菌的胞质分裂和共聚集至关重要。添加诱导剂茶碱后,ftsX 抑制导致类似于染色体 ftsX 缺失的丝状细胞形成,而靶向 radD 则显著降低 RadD 蛋白水平,消除 RadD 介导的共聚集。随后将该系统扩展到探测必需基因 bamA 和 ftsZ,这两个基因对于外膜生物合成和细胞分裂至关重要。令人印象深刻的是,bamA 抑制破坏了膜完整性和细菌分离,阻碍了生长,而 ftsZ 靶向会在肉汤中产生细长的细胞,并且琼脂生长受到损害。对 F. nucleatum 临床菌株 CTI-2 和 Fusobacterium periodonticum 的进一步研究表明,靶向 tnaA 时吲哚合成减少。此外,沉默 F. periodonticum 中的 clpB 会降低 ClpB,从而增加热敏感性。总之,我们的 CRISPRi 系统简化了各种梭杆菌菌株的基因失活。
1挪威卑尔根Haukeland大学医院微生物学系; 2挪威卑尔根卑尔根大学临床科学系; 3挪威卑尔根Haukeland大学医院胸部医学系; 4挪威洛伦斯科格阿克胡斯大学医院肺部医学系; 5医学和实验室科学系,挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究院学院; 6挪威阿克什斯阿克胡斯大学医院的微生物和感染控制系; 7挪威Stavanger Stavanger大学医院肺部医学系; 8挪威Stavanger Stavanger大学医院微生物学系; 9挪威卑尔根Haraldsplass Deaconess医院医学系; 10挪威特隆德海姆医院圣奥拉夫医院胸科医学系; 11挪威特隆德海姆的Trondheim大学医院圣奥拉夫医院医学微生物学系; 12挪威Førde中央医院医学系; 13挪威FørdeFørde中央医院微生物学系; 14挪威卑尔根Haukeland University Hospital的颌面外科系;和15位卫生科学学院,挪威北极大学,挪威,挪威
放线菌Odontolyticus(AO),聚集的放线菌ceTemcetemComitans(AA),弯曲杆菌薄(CG),弯曲杆菌矫正(CR),弯曲杆菌表演(CS),Fusobacterium cobacterium nucLeatum nucleatum(FN),Sp。 div>naviforme,fusobacterium nucleatum(fn)sp。 div>核,镰刀菌核(Fn)sp。 div>多晶,烟杆菌(FP),流感嗜血杆菌(HI),螺旋杆菌(PM),Prevotella(P),卟啉单胞菌(P),Pseudomonas aeraiosa(Pa),aphoccus anaerobius(saphyloccus anaocius othoccus andyoccus anaoccus andyoccus anaoccus andyoccus)溶血症(SK),链球菌(SI),轻度链球菌(SM),Tannerella(TF),Terry(TD),Treponema Socranskii(TS),Veillonella(vp) div) div>
具核梭杆菌是一种存在于口腔微生物群中的革兰氏阴性厌氧杆菌,与结直肠癌有关 ( 1 , 2 )。结直肠癌是全球第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。近年来,具核梭杆菌因其在结直肠癌发展中的潜在作用而备受关注 ( 3 , 4 )。多种风险因素都会影响癌症的发展,包括年龄、家族病史、遗传基因(如林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病)、炎症性肠病个人病史(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)、肥胖、缺乏运动、吸烟、大量饮酒、富含红肉和加工肉类而纤维含量低的饮食。研究表明,饮食模式在结直肠癌的发展中起着重要作用 ( 5 )。通过经验性饮食炎症模式 (EDIP) 评估确定的某些饮食与肠道炎症增加和 F. nucleatum 阳性结直肠癌风险增加有关 (6)。饮食引起的肠道炎症会改变肠道微生物群,促进结直肠癌的发生。大量食用红肉和加工肉类与结直肠癌风险增加有关,这可能是由于硝酸盐、亚硝酸盐和杂环胺等致癌物所致 (7)。饮食习惯和抗生素使用等环境因素也可能影响 F. nucleatum 在结肠中的行为。另一方面,肠道微生物在启动和促进结直肠癌发展中的作用也越来越被人们所了解。肠道微生物群与结直肠癌之间存在复杂的关系。最近的研究已发现溶没食子酸链球菌、产肠毒素脆弱拟杆菌、具核梭杆菌和大肠杆菌是与结直肠癌相关的潜在病原体 (8)。尽管肠道菌群因人而异,但某些细菌种类一直与结直肠癌有关。据报道,溶没食子酸链球菌是一种革兰氏阳性球菌,是 CRC 的危险因素 (9)。产肠毒素脆弱拟杆菌 (ETBF) 会产生脆弱拟杆菌毒素 (BFT),已知会引起腹泻并导致炎症性肠病 (IBD) (10)。类似地,研究发现,与健康个体相比,肠道共生菌大肠杆菌在结直肠癌患者的结肠中定植的水平更高 ( 11 , 12 )。然而,对这些风险因素的反应可能因种族和地理位置而异,从而影响 CRC 的分布和预后。尽管具核梭杆菌是人类口腔的常见菌,但其在 CRC 患者的结直肠肿瘤和邻近组织中的丰度较高 ( 13 , 14 )。一些研究表明具核梭杆菌与 CRC 之间存在潜在联系 ( 1 , 15 )。据报道,这种细菌在临床前模型中会促进炎症、削弱免疫反应、改变肿瘤微环境、促进化疗耐药性并促进肿瘤生长和转移 ( 16 , 17 )。此外,F. nucleatum 与 CRC 患者的预后不良有关 ( 18 )。F. nucleatum 在结直肠组织中的存在引起了人们对其作为诊断标记物或
Streptococcus Streptococcus Streptococcus constellatus Streptococcus intermedius Human Betaherpusvirus 7 Prevotella Loescheii Campylobacter spermo Fusobacterium nucleatum Neisseria subflava Streptococcus yellow Prevotella Buccae Stenotrophomos Maltophoma Morganella Morganii Parvimonas Micro Schaalia Odontolytica Streptococcus Prevotella intermedia Prevotella intermediates Enterococcus Faecalis Porphyromonas gingivalis tiny Streptococcus tiny Streptococcus anginoidea Streptococcus mild melaninogenica Haemophilus influenzae Corynebacterium diphtheriae Klebsiella pneumoniae肺炎链球菌假单胞菌铜绿 div>Streptococcus Streptococcus Streptococcus constellatus Streptococcus intermedius Human Betaherpusvirus 7 Prevotella Loescheii Campylobacter spermo Fusobacterium nucleatum Neisseria subflava Streptococcus yellow Prevotella Buccae Stenotrophomos Maltophoma Morganella Morganii Parvimonas Micro Schaalia Odontolytica Streptococcus Prevotella intermedia Prevotella intermediates Enterococcus Faecalis Porphyromonas gingivalis tiny Streptococcus tiny Streptococcus anginoidea Streptococcus mild melaninogenica Haemophilus influenzae Corynebacterium diphtheriae Klebsiella pneumoniae肺炎链球菌假单胞菌铜绿 div>
牙周病与心血管健康之间联系的机制是多方面的。慢性炎症、细菌易位和口腔微生物群的作用是这种相互作用的核心。最近的研究越来越多地强调口腔细菌(特别是牙龈卟啉单胞菌和具核梭杆菌等牙周病原体)对全身炎症的影响,这可能导致心血管疾病的发展。此外,口腔微生物失调的概念已成为影响口腔和心血管健康的重要因素。