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以转铁蛋白受体为靶点，将反义寡核苷酸转运过血脑屏障
Chappell 2 、Kylie s Chew 1 、Johann Clemens 1 、Clairre B Discenza 1 、Jason Dugas 1 、TIMOTHY EARR 1 、Connie Ha 1 、Michelle Pizzo 1 、Elysia Roche 1 、Laura Sanders 1 、Alexander stergioulis 1# 、Hai Tran 1** 、Joy Zuchero 1 、Ryan J Watts 1 、Thomas Sandmann 1 、Leley Kane 1 、Frank
开发用于欧洲进行性脑部疾病的量身定制的剪接开关寡核苷酸：开发，调节和实施注意事项
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部，莱顿大学医学中心，2333 Za Leiden，荷兰2 1 1突变1医学，72076Tübingen，德国3药物评估委员会，3531 AH utrecht，荷兰4个动物和转型室，NETHER UNIASION CENTRY，LEDIDEN CEMERE，23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病，德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所，图宾根72076Tübingen，德国72076Tübingen，72076Tübingen，72076德国图宾根，德国8个德国神经退行性疾病中心（DZNE），德国72076Tübingen9，tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所，德国大学72076Tübingen，德国10个罕见疾病中心，塔特宾根大学医院，德国大学医院72076Tübingen，11欧贝恩，欧贝尼，11欧贝恩，<
大肠杆菌血清型O157：H7的生理和转录组分析响应鼠李菜脂治疗
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部，莱顿大学医学中心，2333 Za Leiden，荷兰2 1 1突变1医学，72076Tübingen，德国3药物评估委员会，3531 AH utrecht，荷兰4个动物和转型室，NETHER UNIASION CENTRY，LEDIDEN CEMERE，23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病，德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所，图宾根72076Tübingen，德国72076Tübingen，72076Tübingen，72076德国图宾根，德国8个德国神经退行性疾病中心（DZNE），德国72076Tübingen9，tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所，德国大学72076Tübingen，德国10个罕见疾病中心，塔特宾根大学医院，德国大学医院72076Tübingen，11欧贝恩，欧贝尼，11欧贝恩，<
开发用于欧洲进行性脑部疾病的量身定制的剪接开关寡核苷酸：开发，调节和实施注意事项
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部，莱顿大学医学中心，2333 Za Leiden，荷兰2 1 1突变1医学，72076Tübingen，德国3药物评估委员会，3531 AH utrecht，荷兰4个动物和转型室，NETHER UNIASION CENTRY，LEDIDEN CEMERE，23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病，德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所，图宾根72076Tübingen，德国72076Tübingen，72076Tübingen，72076德国图宾根，德国8个德国神经退行性疾病中心（DZNE），德国72076Tübingen9，tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所，德国大学72076Tübingen，德国10个罕见疾病中心，塔特宾根大学医院，德国大学医院72076Tübingen，11欧贝恩，欧贝尼，11欧贝恩，<
14硅纳米尼奇结构的边缘通道具有沉积的DNA寡核苷酸
研究DNA寡核苷酸性能和寻找新结构识别方法是现代科学最重要的任务。相信，当人类基因组测序的成本变得足够低以实施广泛实施时，将实施个性化的医学概念[1,2]。在这种情况下，大多数现代遗传数据分析方法基于基因组测序，进而取决于检测每个核苷酸寡核苷酸增加的技术方法[1,2]。但是，应该注意的是，测序是用于寡核苷酸鉴定和分析的多核苷酸技术，而寡核苷酸序列的性能可以整体鉴定[3,4]。为此，我们需要研究寡核苷酸分子的性能，其中可能包括DNA的介电和磁性。在此之前表明，基于实验电导率数据的比较[1]，核苷酸组合和寡核苷酸的长度在这些生物分子的介电性能形成中起着基本作用，因此，与1个寡核苷酸 - 1个相关的电势通道的电气序列相关的序列，从而研究了con- sns con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- con- - 生物分子。寡核苷酸应用于SNS表面，反过来促进了总电容和电感，从而可以依靠伏特 - 安培特征研究中识别和确定其介电常数。这项研究的重点是这个问题 - 它没有声称要进行完整的寡核苷酸测序，但可以提供有关但是，由于电特性与磁性特性相互作用，因此有趣的是，是否可以使用其磁性特性通过非接触式方法研究寡核苷酸。
利用多价蛋白质-碳水化合物相互作用进行寡核苷酸的靶向递送
网格蛋白介导的途径将它们运送到溶酶体降解。多价性原理自 20 世纪 70 年代以来一直受到重视，当时 Hornick 和 Karush 18 和 Ehrlich 19 通过亲和力和特异性原理阐明了多价性在抗体对蛋白质的亲和力和细胞间相互作用中的重要性。然而，自从 Lee 和同事在非天然多价糖复合物的合成和应用方面取得开创性进展以来，20-22 多价糖科学领域迅速发展，以利用 Lee 和 Lee 所谓的“簇糖苷效应”。 23–25 虽然许多关于多价糖复合物的研究都集中在发现蛋白质-糖相互作用的抑制剂上，但 12,26 它们在细胞靶向方面的应用可以追溯到 Lee 等人对肝细胞通过去唾液酸糖蛋白受体结合和内化糖苷簇的早期研究。 21 这些开创性的研究为开发合成多价碳水化合物的首个临床应用奠定了基础。 2019 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 Givosiran，27
开发量身定制的剪接开关寡核苷酸...
调节反义寡核苷酸（ASOS）为罕见的神经系统疾病提供治疗选择，包括患者特异性，个性化的ASOS，其中包括非常罕见的突变。受到米拉森（Milasen）的发展，1突变1药物（1m1m）和荷兰RNA治疗中心（DCRT）的启发，旨在发展特异性患者ASO，并分别治疗欧洲和荷兰的合格患者。将在指定的患者环境下提供治疗。我们的举措受益于欧洲药品局（EMA）在临床前校对研究，安全研究，复合和衡量治疗患者的福利和安全性方面的监管建议。我们在这里概述了这些相互作用中最重要的考虑因素，以及我们如何在欧洲境内制定和治疗合格患者的计划中实施此建议。
基于 RNA 干扰和反义寡核苷酸的转录靶向治疗：当前应用和新型分子靶点
摘要：基于 RNA 干扰 (RNAi) 和反义寡核苷酸 (ASO) 的新型靶向疗法的发展正在呈指数级增长，通过以序列依赖的方式选择性地靶向 RNA 来治疗遗传病和癌症，这给治疗带来了挑战。多种疗法正在形成，可以通过沉默 RNA 来去除缺陷蛋白质（例如，Inclisiran 靶向蛋白质 PCSK9 的 mRNA，延长杂合家族性高胆固醇血症中 LDL 受体的半衰期），通过阻止 mRNA 翻译（即，Fomivirsen 结合 UL123-RNA 并阻止 CMV-视网膜炎中翻译成 IE2 蛋白），或通过重新激活修饰的功能性蛋白质（例如，Eteplirsen 能够通过跳过杜氏肌营养不良症中的外显子 51 来恢复功能较短的肌营养不良蛋白）或功能性不强的蛋白质。在最后一种情况下，使用 ASO 可以通过调节特定前 RNA 的剪接（例如，Nusinersen 作用于通常不表达的 SMN2 mRNA 中外显子 7 的剪接；它用于脊髓性肌萎缩）或通过下调转录水平（例如，Inotersen 作用于转甲状腺素 mRNA 以降低其表达；它用于治疗遗传性转甲状腺素淀粉样变性）来改变特定蛋白质的表达，以恢复生化/生理状况并改善生活质量。在精准医疗时代，最近，一种实验性的剪接调节反义寡核苷酸 Milasen 被设计并用于治疗一名 8 岁女孩，该女孩患有一种罕见、致命、进行性的神经退行性疾病，导致其在青春期死亡。在本综述中，我们总结了迄今为止主要政府监管机构批准用于治疗遗传疾病的主要转录治疗药物以及近期针对治疗癌症的临床试验。主要讨论了它们的作用机制、化学结构、给药和生物医学性能。
携带核苷抗代谢物的寡核苷酸为...
rouridine）;阿拉伯核苷，例如阿拉伯派（Cytarabine，araC）[4]，吉西他滨或2'，2'-二氟 - Ro-2'-脱氧胞丁胺[5]（图1）和几种嘌呤[6]和氟达拉滨[7]。它们的作用机理涉及核苷-5'-单磷酸盐作为主要活性化合物的形成。核苷单磷酸可以转化为相应的核苷-5'-T-二磷酸，然后通过DNA或RNA聚合酶将其掺入DNA或RNA中，并明显地[8]。一方面，修饰的DNA或RNA产生突变产生非功能基因组[9]。另一方面，核苷-5'-单磷酸可以直接与涉及核苷酸代谢的酶相互作用，从而导致核苷酸池的修饰。这反过来将散发突变的DNA和RNA的量。对于Exmape，Floxuridine单磷酸盐与胸苷酸合酶的辅助中心反应，从而产生不可恢复的共价键[10，11]。这种自杀的共价反应抑制了这种酶，从而减少了核苷酸池中胸苷磷酸盐。这种还原引入了无胸腺氨酸的细胞死亡[12，13]。另外，FDU，ARAC和吉西他滨修饰DNA，并可以吸收DNA拓扑异构酶[14]。