抽象背景抗生素在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的恶性肿瘤中的作用尚不清楚。几项研究表明,使用抗生素对ICI反应的有害影响,但容易被指示混淆。因此,我们的目标是评估抗生素使用与ICI反应之间的关系是病因还是仅是关联。方法对接受非小细胞肺癌(NSCLC)或转移性黑色素瘤的个体进行了大型单中心观察队列研究。使用了一种效应修改方法,旨在估算抗生素使用和总生存期(OS)之间的关联,并比较接受一线ICI治疗的个体与接受一线酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)的个人之间的估计。感兴趣的暴露是在抗癌治疗开始前30天内使用抗生素。使用多变量倾向调整后的分析,估计了每种队列中抗生素与无抗生素的OS hrs。 使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。 结果总共包括4534例患者,其中1908年在ICI队列中,在TKI队列中有817例。 在抗癌治疗开始前30天内,每个队列中约有10%的患者使用抗生素。 这是由协同指数(HR = 0.96(95%CI 0.70至1.31)反映的,这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。hrs。使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。结果总共包括4534例患者,其中1908年在ICI队列中,在TKI队列中有817例。在抗癌治疗开始前30天内,每个队列中约有10%的患者使用抗生素。这是由协同指数(HR = 0.96(95%CI 0.70至1.31)反映的,这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。Our results demonstrate a lack of synergistic interaction between current antibiotic use and ICI therapy in relation to OS: although antibiotic use was significantly associated with OS decline in the ICI cohort (HR=1.26 (95% CI 1.04 to 1.51)), a similar magnitude in OS decline was found within the TKI cohort (HR=1.24 (95% CI 0.95 to 1.62)).结论这项研究强烈表明,在患有恶性黑色素瘤或NSCLC患者的OS时,抗生素使用和ICI治疗结果之间没有因果关系。在以前的研究中,抗生素与ICI反应之间经常观察到的反相关性很可能是由混杂
摘要引言420万个人患有2型糖尿病,这是痴呆症和轻度认知障碍的已知危险因素(MCI)。糖尿病治疗可能会改变这种关联,但现有证据矛盾。因此,与其他降低口服葡萄糖疗法(GLT)相比,我们旨在评估二甲双胍疗法与发生全因痴呆或MCI的风险之间的关联。研究设计和方法我们在1990年至2019年期间≥40岁的英国成年人中使用临床实践研究数据进行了观察队列研究。我们使用了主动比较器新用户设计来比较最初处方的二甲双胍的个体中的痴呆和MCI风险,而不是使用COX比例危害回归控制社会人口统计学,生活方式和临床混杂因素的替代口服GLT。我们评估了按年龄和性别进行的互动。灵敏度分析包括经过处理的分析,以减轻潜在的暴露分类错误。结果,我们包括211个396个个体(中位年龄63岁;女性42.8%),其中179 333(84.8%)从二甲双胍治疗开始。在中位随访时间为5。4年,使用二甲双胍与痴呆症的风险较低(调整后的HR(AHR)0.86(95%CI 0.79至0.94))和MCI(AHR 0.92(95%CI 0.86至0.99))。年龄在80岁以下的二甲双胍使用者的痴呆症风险较低(AHR 0.77(95%CI 0.68至0.85)),这对年龄≥80岁的人没有观察到这一点(AHR 0.95(95%CI 0.87至1.05))。与性没有互动。与主要分析相比,经过处理的分析显示效应大小降低(AHR 0.90(95%CI 0.83至0.98))。与糖尿病成年人的替代GLT相比,二甲双胍使用的结论与较低的痴呆症和MCI风险有关。尽管我们的发现与二甲双胍对痴呆的神经保护作用是一致的,但需要进一步的研究以减少通过适应和评估因果关系混淆的风险。
Liu He , a Zhihao Lan , b, * Bin Yang, c Jianquan Yao, a Qun Ren, d,e Jian Wei You, e Wei E. I. Sha , f Yuting Yang, c, * and Liang Wu a, * a Tianjin University, Ministry of Education, School of Precision Instruments and Opto-Electronics Engineering, Key Laboratory of Opto-Electronics Information Technology Tianjin, China b University College London, Department of Electronic and Electrical Engineering, London, United Kingdom c University of Mining and Technology, School of Materials Science and Physics, Xuzhou, China d Tianjin University, School of Electrical and Information Engineering, Tianjin, China e Southeast University, School of Information Science and Engineering, State Key Laboratory of Millimeter Waves, Nanjing, China f Zhejiang University, College of Information Science and Electronic工程,中国杭州省微型电子设备和智能系统的主要实验室
阿什福德医院 - 阿什福德和圣彼得医院NHS基金会金斯敦基金会 - 金斯敦医院NHS基金会信托基金会信托基金会Addenbrooke医院 - 剑桥大学医院NHS Trust Croydon Health Services -Croydon Health Services NHS Trust NHS NORFOLK关节炎注册表(NOAR)和East Anglia大学(UEA)(UEA)特别感谢Karen Durant和Jack Dainty。我们感谢朱利安·马克西(Julian Marchesi)教授对微生物群的专业意见。
作为抵制压力和焦虑的一种补救措施,大麻二酚(CBD)产品对兽医医学的兴趣越来越高。有限的数据可用,以描述CBD在马中的实际有效性。这项研究的目的(第2部分,第2部分)是通过行为观察,心率监测和评估血液和唾液皮质醇水平在健康马中反复治疗的CBD含有糊状的CBD。十二匹马被随机分配到治疗或对照组。在双盲研究设计中口服了两种糊状物,一种含有CBD的糊状和一种糊状,而没有活性成分。两种糊剂在15天内每天两次(剂量:3毫克CBD/kg)。每天使用镇静评分和面部表情评分进行行为观察,这是基于先前描述的马(面部)和马鬼刻板的面部镇静量表。血液和唾液样品,以确定整个研究中的皮质醇水平。通过液相色谱/串联质谱法(LC/MS/MS)分析皮质醇水平。 在组之间比较了行为观察和皮质醇水平。 在给药之前,进行了新的对象测试,并记录了马对拖车上的负载的反应。 粘贴13天后重复两项测试。 运动模式,例如在新型对象测试过程中的不同步态,并设计了伦理图来评估表现出的行为特征。皮质醇水平。行为观察和皮质醇水平。在给药之前,进行了新的对象测试,并记录了马对拖车上的负载的反应。粘贴13天后重复两项测试。运动模式,例如在新型对象测试过程中的不同步态,并设计了伦理图来评估表现出的行为特征。心脏跳动(R-R)间隔始终记录并使用心率(HR)和心率变异性(HRV)参数进行评估。血液和唾液样品用于皮质醇分析之前和之后。每日行为观察和皮质醇水平在治疗组和对照组之间没有差异。同样,在新颖的对象测试和拖车测试期间对运动模式,人力资源,HRV和皮质醇水平的分析并未确定两组之间的显着差异。定期施用口服CBD(15天内出价3 mg/kg)对马的行为观察,皮质醇水平,HR和HRV没有统计学上的显着影响。需要进一步的研究来建立足够的剂量和指示,以在马中使用CBD。
抽象引言中风是全世界死亡和残疾的主要原因,经常导致幸存者持续存在认知缺陷。这些赤字对恢复和治疗的参与产生负面影响,并且他们的治疗始终被利益相关者和临床医生评为优先级。尽管临床准则认可题为中风后管理的认知筛查,但目前尚无识别中风后认知缺陷的金标准方法,而临床中风服务缺乏长期认知监测和护理的能力。当前,可用的评估工具不是中风特定的,而不是深入或缺乏可扩展性,导致患者评估的异质性。解决这些挑战的方法和分析,需要一种具有成本效益,可扩展和全面的筛选工具来提供对认知的特定于中风的评估。当前的研究提出了这种新颖的数字工具,即脑血管疾病(IC3)的帝国综合认知评估,旨在检测患者中卫生专业人员最少输入的患者领域和特定于域的认知缺陷。为了确保其可靠性,我们将采用多种验证方法,并旨在招募大量的年龄匹配,性别匹配和教育匹配的基于英国的控制。此外,IC3评估将集成在更大的前瞻性观察纵向临床试验中,在该试验中,中风后认知将与脑成像和血液生物标志物一起检查,以鉴定中风后恢复的新型多模态生物标志物。阶段:预先结果。这项研究将使患者对患者进行更深入的认知表型,同时确定那些逐渐认知能力下降的风险最高的人,以及恢复潜力最大的人。伦理和传播这项研究已得到西南(Frenchay)研究伦理委员会(IRAS 299333)的批准,并由英国卫生研究局授权。该研究的结果将在会议和同行评审期刊中传播。试用注册号NCT05885295。
抽象目的是确定累积发生率并确定与法国患者的难以治疗轴向脊柱炎(D2T-AXSPA)相关的因素,该因素刚受益于法国“长期疾病”(LTI)社会保障计划,用于轴向脊柱肝炎(AXSPA)。方法这项国家队列研究基于法国国家医疗服务数据库SND,其中包含有关住院,LTI和门诊护理消费的数据。在2010年至2013年之间,所有法国患者均在2010年至2013年间接受LTI益处(AS)。在法国,LTI需要访问生物/靶向合成DMARD(B/ TSDMARDS)。随访期结束于2018年12月31日。所谓的D2T-AXSPA定义为三个B/TSDMARD的失败或具有不同作用模式的两个B/TSDMARD的失败。使用先前描述的算法鉴定出合并症和肌肉骨骼外表现。比较了D2T-AXSPA患者与非D2T-AXSPA患者之间的特征,这些患者使用逻辑回归接受了至少一个带有双变量和多变量分析的B/TSDMARD。使用竞争风险分析比较了重大心血管事件(MACE)和死亡的发生率。结果22 932例患者。10 798(47.08%)患者至少接受了一个BDMARD。没有一个收到tsdmard。在随访期间,2115例患者被归类为D2T-AXSPA,占至少一名BDMARD的患者中的19.59%。MACE的发生率没有差异(P = 0.92)或死亡(P = 0.87)。在多元分析中,D2T-AXSPA与女性,周围受累,牛皮癣,高血压和抑郁症显着相关(每种情况下P <0.001)。结论D2T-AXSPA影响该国家队列中暴露于BDMARD的五分之一的患者。D2T-AXSPA在外围受累和/或合并症的女性和患者中更为常见。
本文以地球观测(EO)为例,探讨了评估高科技基础设施的社会经济影响的主要挑战。EO是太空经济的一个重要领域,为了解地球的自然和社会方面提供了宝贵的见解。随着国家机构对EO等高科技基础设施的投资,评估其社会经济回报(不要与财务回报混淆)的需求日益增长。然而,对于如何评估这种社会影响,并没有明确的共识。基于研究基础设施的社会成本效益分析和太空经济投资的社会经济影响这一新研究领域,我们提出了一个新的评估框架,该框架考虑了EO价值链上的各个利益相关者。这种方法可以用于评估其他高科技公共基础设施的社会经济回报,如望远镜、粒子加速器、基因组平台、同步加速器光源、超级计算机和云基础设施。
THEOS-2 是继 2008 年发射的由空客制造的 THEOS-1 卫星之后的又一卫星,该卫星在其 10 年的使用寿命之后仍继续提供图像。在 THEOS-2 计划框架内,GISTDA 的地理信息系统受益于空客光学和雷达地球观测卫星星座(如 Pléiades 和 TerraSAR-X)收集的卫星图像。该合同还包括空客子公司 SSTL 制造的第二颗地球观测卫星 - THEOS-2 SmallSAT,以及一项综合能力建设计划,该计划让泰国工程师参与应用程序、地面部分和 SmallSAT 航天器本身的开发。THEOS-2 SmallSAT 基于 SSTL 的 CARBONITE 系列地球观测航天器,已交付泰国。SSTL 还为 GISTDA 提出了一项培训计划,使泰国工程师能够在未来在泰国设计、制造、集成和测试类似的小型卫星。 THEOS-2 项目的图像将成为 GISTDA 未来泰国地球观测系统的关键,该系统将用于支持各个方面,包括但不限于社会和安全管理、城市和经济走廊管理、自然资源和生态系统管理、水资源管理、灾害管理和农业管理。