摘要细胞因子是调节免疫细胞生长和功能活性的小蛋白质,并且已批准进行癌症治疗。溶瘤病毒是通过直接杀死肿瘤细胞并诱导免疫反应来介导抗肿瘤活性的药物。talimogene laherparepvec是一种单纯性疱疹病毒1型(OHSV),批准用于治疗复发性黑色素瘤,该病毒编码人类细胞因子,粒细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞刺激性刺激性刺激因子(GM-CSF)。溶瘤病毒的重要优势是能够将治疗有效载荷运送到肿瘤部位,以帮助促进抗肿瘤免疫。虽然细胞因子作为有效载荷特别有趣,但在溶溶病毒中使用的最佳细胞因子仍然存在争议。In this review, we highlight preliminary data with several cytokines and chemokines, including GM-CSF, interleukin 12, FMS- like tyrosine kinase 3 ligand, tumor necrosis factor α , interleukin 2, interleukin 15, interleukin 18, chemokine (C-C motif) ligand 2, chemokine (C-C motif) ligand 5, chemokine (C-X-C序列4或它们的组合,并显示这些有效载荷如何进一步增强OHSV的抗肿瘤免疫力。OHSV对细胞因子递送的更好了解可以帮助改善癌症患者的溶瘤病毒免疫疗法的临床益处。
缩写:BRAF V600E,BRAF 蛋白 600 位上缬氨酸 (V) 取代为谷氨酸 (E);CI,置信区间;dMMR,错配修复缺陷;Her2,人类表皮生长因子受体 2;IHC,免疫组织化学;MSI-H,微卫星不稳定性高;mut/Mb,每兆碱基突变数;NGS,下一代测序;PD-1,程序性死亡 1;r/r,复发/难治;TMB-H,肿瘤突变负担高;TRK,酪氨酸受体激酶。
患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。 如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。 •参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。 •一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。 招募组合疗法人群正在进行中。患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。•参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。•一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。招募组合疗法人群正在进行中。
正如今年 VHIO 科学报告的主题所示,2023 年是我们研究所的无数里程碑。今年的报告庆祝了八个新研究小组的成立和过去 12 个月加入 VHIO 的领先研究人员的到来,以及许多知名的 VHIO 研究人员和临床研究人员当之无愧地晋升为我们各个项目新成立小组的领导者。要了解有关这些团队的更多信息,我邀请您浏览今年报告的折叠部分并浏览相应的计划页面。
Chouaid, C., Bosquet, L., Girard, N., Kron, A., Scheffler, M., Griesinger, F., ... & Wolf, J. (2023)。针对具有活化表皮生长因子受体外显子 20 插入突变的晚期非小细胞肺癌患者,比较了阿米凡他单抗与欧洲和美国真实临床实践的调整治疗比较。《治疗进展》,40 (3),1187-1203。链接
分享决策:“我总是与他们进行讨论,您的目标是什么,因为即使我们的一些年长患者也许他们有一个重要的周年纪念日,他们想在几年或一些具有里程碑意义的活动中见面,他们需要尝试做到。所以,有些老年患者甚至想要:“啊,医生,我真的希望将其制作四到五年。我想在我的力量中竭尽所能。”因此,您总是与患者进行讨论。” (PH055)
需要对临床和背景数据进行评估。认识到这些差异对于制定证据生成策略以优化不同司法管辖区的卫生技术评估结果至关重要。为此,HTA 机构之间的密切合作以及与联合科学咨询 (JSC) 的早期接触对于战略性地引导 JCA 范围界定过程至关重要。
多态学专业提供的优点是为生物医学研究提供其他维度(Wang等,2023)。主要专注于对不同基因调节水平的定量和定性评估,多素学可以使研究人员成为更高水平的功能数据整合,包括基因组,表观遗传学,转录组,蛋白质组学和分解组纤维(Buzdin等人,2019年)。这使得对导致各种情况的癌变的分子机制进行高通量的深入研究或以更大的患者同伙或特定的肿瘤分子类别的水平概括结果(Bonetti等,2023; Thiery和Fahrner,20233)。这里最重要的方面之一涉及肿瘤生长和癌症治疗的免疫相关机制(Wang等,2021)。在本研究主题中,注意分子癌研究中多组学分析的整合。在这方面,构建了构造实验数据各个维度的计算生物信息学模型对于成功注释和理解多综合封面的财富至关重要(Buzdin A等,2021)。这种方法对各种癌症类型的出现,生长,转移和异质性的复杂调节机制提供了见解(Nobre等,2022; Rozenberg et al,2023; Zhong等,2023)。它也可以为进一步探索癌症的分子复杂性并提供新的策略铺平道路,以提供更多有效和/或个性化治疗。肺癌在全球范围内领导着与肿瘤相关的死亡的原因。它们在细胞学和分子表型中是高度异质的,多态学方法的进步有望更好地理解和个性化治疗
恶性肿瘤是全球性的公共卫生问题,是全球人类死亡的第二大原因(Siegel et al.,2023)。虽然恶性肿瘤的发病率和死亡率呈下降趋势,但某些恶性肿瘤,如胰腺癌、肝癌和肺癌的死亡率仍然很高。目前,恶性肿瘤的一线治疗包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗,但受到各种局限性。手术仍是恶性肿瘤的唯一治愈方法,但大多数患者在诊断时已是晚期,失去了根治性切除的机会(Miller et al.,2022)。此外,手术耐受性和肿瘤特征,如位置、侵袭性和微血管转移,可显著影响手术的实施和效果。传统的放疗和化疗由于对肿瘤的特异性较低,除了靶向肿瘤外,还会对正常组织造成较大损伤(Jhawar et al., 2023)。免疫治疗通过激发机体抗肿瘤免疫力,改善肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤作用(Reck et al., 2022),但由于肿瘤免疫原性的多样性,目前免疫治疗仅对有限数量的肿瘤细胞有效。
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