摘要背景:放射肿瘤学和成像领域的新技术和新方法为增强局部区域治疗的益处、将治疗范围扩大到新的患者群体(例如患有寡转移性疾病的患者)以及降低正常组织毒性提供了机会。此外,已经出现了可与放射疗法相结合的新型药物,并且可以研究放射相关生物标志物的鉴定以改进治疗处方。最后,人工智能 (AI) 功能的使用还可以改善治疗质量保证或处方放射剂量的便利性。所有这些潜在的进步都为学术临床研究人员带来了机遇和挑战。方法:最近,欧洲癌症研究与治疗组织在来自欧洲和北美的多个利益相关者的会议上讨论了这些主题。以下五个主题是基于放射生物学的生物标志物、新技术(特别是质子束治疗)、全身和放射治疗的联合治疗、癌症管理
药理学疗法是癌症患者治疗的主要手段。尽管众多抗肿瘤的全身药物浓度的室内介入率很大,但基于体型的给药仍然是主要方法。治疗药物监测(TDM)用于特定情况下的几个抗塑料。,我们对TDM的肿瘤学进行了快速的文献计量评估,以捕获该领域的研究快照,并探索反映了该领域发展的主题。从Medline(成立至2021年8月)中提取了标题和摘要中复合索引术语“治疗药物监测”的报告。与癌症应用相关的报告被选择用于包容,并通过研究设计,抗塑性药物和与TDM相关的概念进行了标记。我们提出了从1980年到目前的时间表,指出了抗肿瘤剂和关键术语的第一份报告。我们样本中的报告主要反映了对分析方法的发展和验证,与临床结果相关以支持实施。我们的工作强调证据差距可能导致TDM在肿瘤学中的吸收不良。
Jean-Michel Escoffre、Najib Sekkat、Edward Oujagir、Sylvie Bodard、Coralie Mousset 等人。利用微泡辅助超声在消化系统肿瘤中输送抗癌药物:从临床前研究到临床研究。药物输送专家意见,2022 年,提前在线。�10.1080/17425247.2022.2061459�。�inserm-03626073�
自本世纪初以来,肿瘤学领域在治疗研究和创新方面经历了前所未有的激增。肿瘤学适应症的批准率上升,主要是由对焦油疗法的批准驱动的,而新型治疗方法的发展也有所提高。1,2然而,研究结果的进步与有效实施的Challenges之间的差异引起了人们对创新治疗的可及性的显着担忧。3精度肿瘤学是由患者和肿瘤的分子培养定义的,它通过启用了针对每个患者的特定需求量身定制的个人癌症治疗方法来解决这个问题,以确保适当的治疗,并在正确的剂量下,并在正确的时间进行正确的时间。4,5实际上,在癌症诊断和随访期间进行了一组分子测试,目的是预测治疗敏感性并评估不利的癌症进展风险。当分子特征表明有利结果的可能性时,可以在专门的试验中考虑并评估治疗性升级的可能性。相反,如果对标准治疗的反应不佳,则可以在专业环境中进行创新疗法。随后,肿瘤学家和患者之间的共同决策可以考虑到生存结果,生活质量注意事项和患者偏好。提高精确肿瘤学的优先事项是由两个基本原因驱动的。精度尽管展示了众多的好处和巨大的工业潜力,但在许多国家,精确肿瘤学并未得到理解。这在很大程度上是由于缺乏工业发展模式和政治意愿,尽管现代精确肿瘤学的发展应该是我们集体议程的首要任务。首先,精度肿瘤学通过根据个人需求调整治疗来增强患者护理方面起着关键作用,并对患者生存产生了积极影响。其次,它通过加快临床研究并提供更好的尖端治疗方法来帮助保护医疗资源,同时促进领域的创新。为精确肿瘤学在做出治疗决策和研究开发中的影响,几个实际的例子说明了其潜在的好处。
对当前在国际肿瘤治疗的国际批准的生物学和生物仿制药进行了背景文献综述。采用了一种定量方法来分析通过本地环境中生物仿制药之间的引入和竞争获得的消费趋势和成本节省的趋势。数据收集是从位于马耳他的中央采购和供应单元(CPSU)的官方记录中进行的。选择标准包括收集八(8)年(2016年至2023年)的数据,以及针对化学疗法方案专门使用的3种生物仿制药的限制数据。对所选生物仿制药的选定年份价格趋势进行了定量比较。
引言.................... ... . ... ... ................. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 616 皮肤毒性评估 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................. ... .................................................................................................................................................... 619 丘疹脓疱性皮疹........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ... .................................................................................................................................................................................620 预防.................................................................................................................................................................................... ... . ... ................. ... ................. ... ................. ... ................................................................................................................................................................................................................. 620 手足皮肤反应....................................................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... . . 620 表皮肿瘤和角化过度性皮疹. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 皮肤干燥症和裂痕.................... ... ................. ... ................. ... ................. ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622
摘要 简介:E3 泛素连接酶 Cbl-b 是免疫肿瘤学中的一种新靶点,在调节 T 细胞活化和信号通路方面发挥着关键作用。通过促进关键信号蛋白的泛素化和降解,Cbl-b 调节免疫反应,维持免疫稳态并防止不必要的 T 细胞增殖。Cbl-b 作为癌症免疫治疗靶点的治疗潜力在于其对免疫抑制肿瘤微环境的贡献,目前正在努力开发小分子抑制剂。 涵盖的领域:我们回顾了 2018 年至 2024 年针对 Cbl-b 的小分子和抗体-药物偶联物。这些专利是通过公开数据库收集的,并使用手稿中描述的内部开发的化学信息学工作流程进行分析。专家意见:靶向 Cbl-b 是免疫肿瘤学的一种有前景的方法,它提供了一种新的途径来增强免疫系统对抗癌症的能力,而不仅仅是 PDL1/PD1 抑制。Cbl-b 抑制剂的开发和临床进展,正如正在进行的试验所证明的那样,标志着朝着利用这一靶点获得治疗效益迈出了重要一步。总体而言,Cbl-b 的战略抑制对改善癌症免疫治疗结果具有重大希望,预示着抗癌斗争的新时代。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的一种相对常见的发病和神经退行性疾病,通常在20至40岁之间被诊断出。女性的影响是男性的2-3倍[1,2]。它涉及免疫系统的参与,轴突和神经胶质的急性炎症性损伤,炎后 - 体神经胶质变性和神经变性[1]。复发复发的MS(RRMS)是最常见的MS类型,占发病时案例的85-90%,尤其是年轻人。其课程的特征是神经障碍的完全或部分可逆发作(称为复发)以及运动,感觉,视觉和自主系统的差异参与[3]。疾病改良疗法(DMT)的时代始于1990年代。在21世纪,已经引入了许多新药,这些药物不仅在有效性方面,而且在安全方面都改善了治疗。由于大多数DMT是免疫抑制性的,因此它们可能与更高的癌症风险有关。
Title: Context-dependent translation inhibition as a novel oncology therapeutic modality Authors: Paige D. Diamond*, Paul V. Sauer*, Mikael Holm, Canessa J. Swanson-Swett, Lucas Ferguson, Natalie M. Bratset, Grant W. Wienker, Justin Seiwert Sim, Hailey K. Adams, Lillian Kenner, Margot Meyers, David Gygi,ZefA.Könst,Sogole Sami Bahmanyar,Lawrence G. Hamann&Anthony P. Schuller ***这些作者应针对:aschuller@interdictbio.com供应:真核核糖体的(PTC)抑制翻译。最近的工作表明,某些PTC结合抗生素以序列选择性作用,在多肽参与PTC时抑制特定氨基酸的翻译伸长。然而,这种现象尚未记录在抑制人核糖体翻译的化合物中。在这里,我们使用基于结构的设计来指导与人核糖体PTC结合并以上下文选择性的方式作用以抑制翻译延伸的分子的合成。使用核糖体分析,结合体外生物化学和冷冻电子显微镜,我们表征了独特类似物的上下文选择性,并观察到它们与具有互补特性的新生链残基的首选相互作用。此外,我们提出了一个结构约为1.9Å分辨率与MYC蛋白结合的结构,并确定了新生链和核糖体RNA中产生的结构重排。在细胞中,我们记录了这些化合物如何差异地影响核糖毒性应激响应途径,该核糖毒素反应途径可以监测核糖体碰撞并触发凋亡。最后,我们使用三阴性乳腺癌的MDA-MB-231模型在细胞系中口服衍生异种移植物的口服给药后证实了它们的肿瘤生长抑制活性。一起,我们的数据建立了对翻译的序列选择性抑制作用,作为一种新型的小分子治疗方式,可以通过靶向人核糖体PTC中的致癌依赖性因子的翻译来解决癌症。关键字:翻译抑制剂,限制者,核糖体,低温电子显微镜(冷冻 - EM),核糖毒性应激反应,癌症,MYC
基因疗法长期以来一直是治疗罕见病和遗传性疾病的基石,为曾经被认为无法治愈的疾病提供了有针对性的解决方案。随着该领域的发展,其变革潜力现已扩展到肿瘤学,个性化疗法可解决癌症的遗传和免疫相关复杂性。本综述重点介绍了创新的治疗策略,包括基因置换、基因沉默、溶瘤病毒疗法、CAR-T 细胞疗法和 CRISPR-Cas9 基因编辑,重点介绍它们在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中的应用。CRISPR-Cas9 是精准医疗的革命性工具,可以精确编辑致癌突变,增强免疫反应并破坏肿瘤生长机制。此外,新兴方法针对铁死亡(一种受调控的铁依赖性细胞死亡形式),为选择性诱导耐药性癌症中的肿瘤细胞死亡提供了新的可能性。尽管取得了重大突破,但肿瘤异质性、免疫逃避和免疫抑制性肿瘤微环境 (TME) 等挑战仍然存在。为了克服这些障碍,人们正在探索新方法,例如双靶向、装甲 CAR-T 细胞以及与免疫检查点抑制剂和铁死亡诱导剂的联合疗法。此外,同种异体“现成” CAR-T 疗法的兴起提供了可扩展且更易于获得的治疗选择。监管环境正在不断发展以适应这些进步,美国的 RMAT(再生医学先进疗法)和欧洲的 ATMP(先进疗法药物)等框架正在快速批准基因疗法。然而,围绕基于 CRISPR 的基因编辑的伦理考虑(例如脱靶效应、种系编辑和确保公平获取)仍然处于最前沿,需要持续的伦理监督。脂质纳米颗粒 (LNP) 和外泌体等非病毒递送系统的进展正在提高基因疗法的安全性和有效性。通过将这些创新与联合疗法相结合并解决监管和道德问题,基因疗法将彻底改变癌症治疗,为血液系统肿瘤和实体肿瘤提供持久、有效和个性化的解决方案。