抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是,要向大脑传递,必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰,以提供血脑屏障(BBB)的渗透性,同时避免通过聚乙烯甘油(PEG)修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中,为了实现脂质体有效的大脑递送,我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法,筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能,该方法使用Transwell,在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关,并在体外BBB模型中渗透了膜。此外,在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外,通过三维成像和组织清除,证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明,ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法,它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。
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宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
在冈比亚期½研究中,没有证据表明给予生物PCV(10值)会干扰对共同管理的五价疫苗的任何成分的免疫反应。在冈比亚第三阶段的研究中,在3剂原发性疫苗接种序列(6周,10周和14周)中,所有EPI疫苗在治疗组之间引起的免疫反应的不耐受性证明了所有EPI疫苗(即,全细胞pentavalent疫苗(DTWP-HIB-HIB-HIB)疫苗接种疫苗或疫苗接种)口服轮状病毒疫苗。基于冈比亚EPI时间表(麻疹 - 鲁贝拉疫苗和黄热病病毒疫苗)的标准EPI疫苗与研究疫苗的加强剂量共同管理。这些共同管理的EPI疫苗证明了免疫反应的不介绍性。While there are no known published data on co- administration of other pneumococcal conjugate vaccine with yellow fever virus vaccine, the high seroresponse rate to yellow fever in the Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine (Adsorbed) (10-valent) group indicates that Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine (Adsorbed) (10值)不会干扰对黄热病病毒疫苗的免疫反应。
根据Globocan 2018数据,在印度被诊断出约110万例新癌症病例。[1]印度死亡率前五名的癌症数字,是西方第二常见的死亡原因。[2]已有几十年了,癌症治疗主要由手术,放射线和化学疗法组成。随着科学技术进步的可用性,新的药物(例如抗体药物共轭物(ADC),单克隆抗体,小分子激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂都出现了。常规的细胞毒性疗法通过正常的增殖细胞(例如骨髓,粘膜衬里和毛囊)作用,从而带有某些不需要的毒性。为了避免这些非目标效应,开发了一种新的称为ADC的药物。ADC确保通过单克隆抗体(MAB)和细胞毒性化学疗法部分(有效载荷)的组合确保有针对性的药物递送,这是化学连接器连接的。
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
乳腺癌(BC)是全世界第二常见的癌症,是女性癌症与癌症与癌症有关的第二大原因。[1]在过去的三十年中,研究使人们对疾病的多方面分子异质性有了更好的了解。发现人表皮生长因子受体2(HER2)(也称为表皮生长因子受体或ERB -B),一种膜酪氨酸激酶和癌基因,是如此重要的发现。[2,3] Slamon等。表明,HER2基因的扩增在BC中相对较少发生,并且与疾病复发和患者总体存活减少有关。[2] HER2蛋白通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - 蛋白质激酶B(AKT) - 甲状腺霉素靶靶标的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -MEK -MEK -MEK -MEK -ERK1/2途径。[4,5]
在过去的15年中,随着突变的发现以及新的靶向疗法和免疫检查点抑制剂的发展,非小细胞肺癌(NSCLC)治疗发生了变化。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC中的第一个突变,该突变在2013年获得了FDA批准的药物。osimertinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂,被批准为晚期NSCLC的第一线治疗,并在切除的IB-IIIA阶段的辅助设置中被批准。However, resistance to osimertinib is inevitably an issue, and thus patterns of resistance to EGFR -mutated NSCLC have been studied, including MET ampli fi cation, EGFR C797X-acquired mutation, human epidermal growth factor 2 (HER2) ampli fi cation, and transformation to small cell and squamous cell lung cancer.EGFR TKI进展后,EGFR渗透的NSCLC的当前管理目前受到化学疗法和放射疗法的限制,有时与Osimertinib的持续结合在一起。抗体 - 药物缀合物(ADC)由与细胞毒性药物相关的单克隆抗体组成,并且是NSCLC中越来越流行的药物类别。Trastuzumab Deruxtecan在HER2-Mutated NSCLC中获得了加速FDA的批准。ADC提供了一种可能的解决方案,以找到可以绕过细胞内电阻机制的新处理。在这篇评论文章中,我们总结了ADC和ADC的机制和EGFR被渗透的NSCLC的机制,其中包括满足放大的目标,HER3,Trop2和EGFR,以及其他ADC目标,以及其他在NSCLC中进行调查的ADC目标,并讨论了未来与ADC的方向。