动脉粥样硬化心血管疾病(CVD),慢性肾脏疾病(CKD),神经病和视网膜病[1]。HF和CKD已被证明是2型糖尿病(T2D)患者最常见的心脏节日,最初无心脏疾病,因为这些事件也与进一步的CVD和死亡率的风险增加有关[2]。这种高疗程的风险是慢性高血糖的结果,并因其他合并症(例如高血压,dyslipi-demia和肥胖症)而加剧。因此,需要有效且耐受良好的治疗方法,可以帮助患有T2D的患者实现并维持血糖控制,并预防心脏疾病的发作和进展。在降低葡萄糖的不同类别中,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2型抑制剂(SGLT2I)表现出了解决这一需求的潜力。评估Sglt2i empagli ozin,canagli ozin,dapagli-flozin和Ertugli flozin的几项临床试验显示,HF的主要不良心血管事件和/或较低的风险降低了卵形疾病进度的主要不良心血管事件和/或较低的风险降低。在这篇综述中,我们旨在总结并讨论近年来关于SGLT2I治疗类别及其在心脏预防中的作用的证据。本文基于先前进行的研究,不包含对任何作者进行的人类参与者或动物的任何研究。
不适当抗二硫硫素的综合征(SIAD),是嗜酸性低钠血症的最常见原因,与显着的发病率和死亡率有关(1,2)。尽管流体限制的效率较差(3-5),但在临床实践中不足以利用尿素(6,7)和Tolvaptan(8-10)(8-10)(8-10)(8-10)。这种未满足的临床需求可能会被Empagli ozin满足,而新兴的证据支持其用作SIAD的有前途的新治疗选择(11,12)。empagli-lof ozin是一种有效的选择性抑制剂,葡萄糖共转移蛋白2(SGLT2)是一种口服葡萄糖降低剂,用于对2型糖尿病(DM)的2型糖尿病(DM)(DM)(13-15)(13-15)(16)(尤其是患有患者的患者)(17)或心脏病(17)(17)(17)(17)(17)(17)(17)(17)(c)由于其有利的心脏结果。近年来,不管DM的存在或不存在,Empagli -lof ozin已获得了两个新的迹象。首先,为了治疗在射血分数(19、20)中的心力衰竭,其次是CKD患者有进展风险的肾脏保护剂(21)。
提供1/4 dapagli -lof ozin评估,以改善射血分数心力衰竭的患者的生活; EGFR¼估计的肾小球效果率;在慢性心力衰竭的患者中,皇帝保留的¼胞胞菌素结局试验,并保留了射血分数; ESRD¼末期肾衰竭; HF¼心力衰竭; HFMREF¼心力衰竭,中等射血分数; HFPEF¼心力衰竭,保留了射血分数; LVEF¼左心室射血分数; Paragon-HF¼的前瞻性比较血管紧张素受体Neprilysin抑制剂与HFPEF中的血管紧张素受体阻滞剂全球结局。
FONDAP研究心力衰竭患者FONDAP研究正在与Johns Hopkins成人先天性心脏病中心合作招募UCLA Fontan患者。这项研究正在研究Dapagli ozin(商品名Farxiga)对Fontan生理患者的潜在益处。dapagli -lof ozin是心力衰竭患者中使用的最新药物,并且是对心力衰竭和保留射血分数的患者有效的第一个药物之一。因此,这种药物是当今心力衰竭中使用的主要工具之一(有关更多详细信息,请参见下面的心力衰竭评论)。与许多其他医疗治疗多中心试验一样,ACHD患者被排除在这些药物的初步试验之外。因此,需要进一步的研究来测试每种药物在复杂的ACHD患者中如何有效,尤其是Fontan生理学的单个心室患者。
讲师 Geoffrey Ozin 电子邮件:g.ozin@utoronto.ca 办公室:326 室 在线学生时间:周二下午 4-6 点 Geoffrey A. Ozin 是加拿大政府材料化学和纳米化学研究主席,也是加拿大杰出大学教授。他目前领导多伦多大学圣乔治校区的太阳能燃料团队 www.solarfuels.utoronto.ca。他曾担任英国皇家学会和伦敦大学学院名誉教授、伦敦纳米技术中心外部顾问、马克斯普朗克表面和胶体科学研究所和卡尔斯鲁厄理工学院功能纳米结构中心的亚历山大冯洪堡高级科学家以及巴斯大学全球主席。他著有五本书:《低温化学》(约翰·威利,1976 年)、《纳米化学:纳米材料的化学方法》(英国皇家化学会,2006 年)、《纳米化学概念》(威利-温哥华海岸化学学会,2009 年)、《二氧化碳的故事:小分子的大创意》(UTP,2020 年)、《可持续未来的能源材料发现》(英国皇家化学会,2021 年)。
HF 通常根据左心室射血分数 (LVEF) 分为两种表型,LVEF 是心脏功能的指标:LVEF 低于或等于 40% 的 HF [即射血分数降低的 HF (HFrEF)] 和 LVEF > 40% 的 HF (HF LVEF > 40%)]。15,16 然而,区分不同的 HF 表型以提供诊断和潜在的治疗建议并不总是很简单。17 因此,无论患者的 EF 如何,提供一种被证明有效的治疗方法将代表 HF 临床管理的一场革命。Empagliflozin 在两项关键临床试验中已证明对整个 HF 谱系有效:EMPEROR-Preserved (NCT03057951) 和 EMPEROR-Reduced (NCT03057977)。 EMPEROR-Reduced 和 EMPEROR-Preserved 均表明,在标准治疗 (SoC) 基础上接受恩格列净 (10 毫克,每日一次) 治疗的患者住院或死亡风险显著低于接受
随着我们对潜在病理生理缺陷的理解不断加深,治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的选择也成倍增加。治疗应针对 T2DM 的多种缺陷,并遵循以患者为中心的方法,考虑血糖控制以外的因素,包括降低心血管风险。美国临床内分泌学会/美国内分泌学院和美国糖尿病协会建议的初始治疗方法包括改变生活方式和单一疗法,最好使用二甲双胍。治疗选择以血糖效果、安全性概况(尤其是对体重和低血糖风险的影响)、耐受性、患者合并症、给药途径、患者偏好和成本为指导。在美国的 T2DM 建议中,平衡高血糖管理与低血糖风险以及考虑药物治疗对体重的影响占据突出地位,而较少强调特定药物对心血管结果的影响。这可能是因为,直到最近,特定的降糖药物才被证实会影响心肾结果。2 型糖尿病患者中去除多余葡萄糖的恩格列酮心血管结果事件试验 (EMPA-REG OUTCOME)、利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用:心血管结果评估 (LEADER) 试验和评估 2 型糖尿病患者使用索马鲁肽的心血管和其他长期结果的试验 6 (SUSTAIN-6) 最近表明,恩格列酮、利拉鲁肽和索马鲁肽治疗可降低总体心血管风险。此外,恩格列酮已成为首个用于降低患有 2 型糖尿病和心血管疾病的成年人心血管死亡风险的降糖药物。心血管结局试验的结果促使美国糖尿病协会更新了 2017 年护理标准,该标准现在建议考虑对长期控制不佳的 2 型糖尿病和已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用恩格列净或利拉鲁肽,因为这些药物已被证明在标准治疗中添加后可降低心血管和全因死亡率。2017 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。(Am J Cardiol 2017;120[suppl]:S4 e S16)
摘要背景 能够进一步预防近期心肌梗死 (MI) 患者发生心力衰竭 (HF) 和其他心血管和代谢事件的治疗方法代表着巨大的且尚未得到满足的医疗需求。方法 DAPA-MI 是一项多中心、平行组、基于注册的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验,试验对象为未患已知糖尿病或未确诊 HF、表现为 MI 和左心室收缩功能受损或 Q 波 MI 的患者。该试验评估了达格列净 10 mg 与安慰剂(每日一次,除标准治疗外)对死亡、HF 住院 (HHF) 和其他心脏代谢结果的影响。该试验的主要目的是使用胜率法比较死亡、HHF、非致命性 MI、心房颤动/扑动、新发 2 型糖尿病、上次访视时根据纽约心脏协会功能分类测量的 HF 症状以及上次访视时体重下降≥ 5% 的分层综合结果,以确定达格列净是否优于安慰剂。假设达格列净和安慰剂之间的真实胜率为 1.20,则 4,000 名患者为主要综合结果的检验提供了 80% 的统计功效。基于登记处的随机对照试验框架允许使用与试验数据库集成的现有国家临床登记处(瑞典和英国)进行基线人口统计学、药物和临床结果的招募、随机化、盲法和实用数据收集。结论该试验探索了进一步改善心肌梗死后 LV 功能受损患者预后的机会。 DAPA-MI 的创新试验设计结合了国家临床注册数据,促进了高效的患者招募和结果确定。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04564742。(Am Heart J 2023;266:188–197。)
杰弗里·A·奥津是加拿大政府材料化学和纳米化学研究主席,也是加拿大杰出大学教授。他目前领导多伦多大学圣乔治校区的太阳能燃料团队 www.solarfuels.utoronto.ca。他曾担任英国皇家学会和伦敦大学学院名誉教授、伦敦纳米技术中心外部顾问、马克斯·普朗克表面和胶体科学研究所和卡尔斯鲁厄理工学院功能纳米结构中心的亚历山大·冯·洪堡高级科学家以及巴斯大学全球主席。他是五本书的作者:《低温化学》(Wiley 1986 年);《纳米化学:纳米材料的化学方法》(RSC 2006 年);《纳米化学概念》(Wiley-VCH 2009 年)、《二氧化碳的故事:小分子的大创意》(多伦多大学出版社 2021 年)、《可持续未来的能源材料发现》(RSC 2022 年)。
囊性纤维化(CF)是一种致命的常染色体不必要的遗传性,是由囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的。在目前的工作中,我们从携带引起疾病的CFTR突变的患者衍生多能干细胞(PSC)中得出了人近端肺癌(HLOS)。我们在存在CFTR调节剂(VX-770和/或VX-809)的情况下评估了这些HLO的Forskolin(FSK)刺激的肿胀,并证明HLOS在突变依赖性方式中对CFTR调节剂响应。使用该测定法,我们根据我们的sglt1 Expres-sion在CF Hlos和Airway Epernity的次数上上调了依赖钠的葡萄糖共转运蛋白1/2(SGLT1/2)抑制剂phlorizin和sotagli lof ozin的作用。出乎意料的是,两种药物都促进了DF/DF HLO肿胀。这些结果揭示了SGLT,尤其是SGLT1,是治疗CF肺部疾病的潜在治疗靶标,并证明将PSC衍生的HLOS用作CF药物开发中的临床前工具。
