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生理唤醒和类似睡眠的慢波的药理操作调节持续关注
图1：电子散射时的光子发射途径：（A-B）au/siO 2纳米球的时间平均Cl（橙色）和鳗鱼（紫色）光谱，以及薄的H –BN旋转显示出不同的吸收和发射特征。从这些相关时间平均光谱中，无法识别哪些吸收转变导致发射光。H-BN Cl频谱中≈2eV处的小强度发射是由于衍射光栅引起的4.1 eV缺陷发射的复制品。插图显示纳米球和H bn边缘的图像。cl和鳗鱼光谱已被归一化并垂直转移，以清晰度。（c）固体中的相对论非弹性电子散射事件可以产生不同的激发（垂直紫色箭头）：直接光学跃迁，NBE转换，散装等离子体的激发和核心水平过渡。激发不涉及单个颗粒（激子，散装和表面等离子体等）在基本（F）和激发（E）状态之间表示。这些可以通过不同的途径放松，从而激发了最终的光亮能级和光子发射（垂直橙色箭头）。
神经科学和气候作用：与大脑的相交途径
气候危机和人脑都复杂地联系在一起。气候变化会影响神经认知健康，而气候作用既形状又由大脑塑造。但是，研究这些联系的研究仍然很少。本评论强调了神经科学如何加深对气候作用与大脑之间相互关系的理解。首先，我们讨论个人和集体的气候行动如何直接和间接地使我们的大脑健康，心理健康和认知功能受益，以及强调这如何具有收获自我利益作为变革的驱动力的潜力。第二，我们探讨了大脑的情感和决策系统在激励气候行动中的作用。我们还讨论了神经科学预测人口水平行为并有助于系统发展的潜力。通过解决当前的知识差距，我们确定了加深对气候动作与大脑之间交织的联系的理解的下一步。
通过直接电刺激绘制临界皮质枢纽和白质途径：人脑的原始功能图集
神经外科，结构和功能连接实验室项目，Azienda Provinciale Per I Servizi Sanitari（APSS），9 Largo Medaglie D'Oro，38122，Trento，Trento，意大利BTRENALO B，ITALY B TRENTO B，NEUROSER GURIGY和NEURORGIGY和NEURELOGRY和NEURELOGY和NEURELOGY和NEURELOGY和NEURELOGY，NERURELOGY和NEURELOGY，NERTERINGER UNIVEMENT，NORTHWESTERN UNIXICY神经外科手术室，神经科学和神经康复部，BambinoGesù儿童医院IRCCS，4 Piazza Sant'Onofrio，00165，00165，意大利d Bruno Kessler Foundation（FBK）法国蒙彼利埃，国家健康与医学研究所（INSERM），U1051，“中枢神经系统的可塑性，人类干细胞和神经胶质肿瘤”，蒙彼利埃大学医学中心蒙彼利埃神经科学研究所，80 AV AVERTIN FLICHE，MONTPELLIER，MONTPELLIER，FRANCE，FRANCE
通过靶向增强子启动途径在患者来源的胰腺癌细胞中进行启动治疗
a 马赛癌症研究中心 (CRCM)、INSERM U1068、CNRS UMR 7258、Luminy 科学与技术公园、艾克斯-马赛大学和保利-卡尔梅特研究所，法国 b 布宜诺斯艾利斯大学、国家科学技术研究委员会、药理学和植物学研究中心 (CEFYBO)、医学院，布宜诺斯艾利斯，阿根廷 c 布宜诺斯艾利斯大学、医学院、微生物学、寄生虫学和免疫学系，布宜诺斯艾利斯，阿根廷 d 肿瘤身份证计划 (CIT)、法国抗癌联盟，巴黎，法国 e Laboratoire Modal ' X - UMR 9023，巴黎南泰尔大学，法国南泰尔 f 巴黎萨克雷大学、AgroParisTech、INRAE、UMR MIA Paris-Saclay， Palaiseau 91120，法国 g 基因组学和精准医学中心（GSPMC），威斯康星医学院，美国威斯康星州密尔沃基 h 威斯康星医学院外科系研究部，美国威斯康星州密尔沃基 i 雷恩大学，CNRS，INSERM，IGDR（雷恩遗传和发展研究所）- UMR 6290，ERL U1305，雷恩，法国 j 巴黎城大学，炎症研究中心（CRI），INSERM，U1149，CNRS，ERL 8252，巴黎 F-75018，法国 k 埃尔克鲁塞阿尔塔综合医院，Florencio Varela，文学士，阿根廷 l 阿图罗·豪雷切大学，Florencio Varela，文学士，阿根廷
如果我们知道白质通路从哪里开始、在哪里结束以及在哪里不去，那么通过扩散 MRI 纤维束成像得到的脑连接在解剖学上可以非常准确
1. 范德堡大学成像科学研究所，范德堡大学，美国田纳西州纳什维尔 2. 范德堡大学医学中心放射学和放射科学系，美国田纳西州纳什维尔 3. 法国波尔多大学 CEA 法国国家科学研究院神经退行性疾病研究所 - UMR 5293 神经功能图像组 4. 加拿大舍布鲁克大学舍布鲁克连接成像实验室 (SCIL) 5. 范德堡大学电气工程与计算机科学系，美国田纳西州纳什维尔 6. 亨利 M. 杰克逊基金会，美国马里兰州贝塞斯达 7. 美国马里兰州贝塞斯达国家生物医学成像和生物工程研究所 8. 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心生物医学工程系 * Kurt G Schilling 电子邮件： kurt.g.schilling.1@vumc.org
T细胞受体和STAT5信号通路的差异抑制作用决定了达沙替尼在慢性慢性髓样白血病
dasatinib是一种具有对SRC激酶LCK活性的多激酶抑制剂，在T细胞受体信号传导中起关键作用。相比之下，最初是作为免疫抑制剂开发的 dasatinib也指出，一部分患者的肿瘤免疫力增强。我们研究了达沙替尼对慢性髓样白血病患者的影响，并将其与服用其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和健康对照的患者进行了比较。我们发现，达沙替尼的患者表现出对T细胞受体（TCR）和STAT5信号通路的抑制作用，以及降低T-效应子促炎性细胞因子的表达。此外，达沙替尼诱导了调节性T细胞（TREG）和Tregs的选择性耗竭，特别是在效应CD8 + T细胞克隆膨胀的患者中，他们表现出对Treg TCR细胞内信号的更大和优先抑制。此外，我们表明达沙替尼通过还原IL-2选择性地降低了Treg Stat5磷酸化，这与服用达沙替尼的患者的血浆IL-2水平显着降低有关。最后，与服用达沙替尼的患者相比，其他TKI的患者在TIM3 +细胞中的TCR信号显着增加，这表明dasatinib的慢性SRC激酶抑制作用可能在防止TIM-3-介导的T细胞耗尽并保存抗肿瘤免疫方面发挥作用。这些数据提供了对达沙替尼的选择性免疫调节作用及其在免疫疗法的药理控制的潜在用途。
使用Maboss
由于实验技术的发展以及数据的积累，生物学和分子过程的积累可以描述为信号通路的复杂网络。这些网络通常是定向和签名的，其中节点代表实体（基因/蛋白质）和箭头相互作用。通过将动态层添加到它们中，它们被转化为数学模型。这种数学模型有助于理解和解释非直觉的实验观察结果，并预测对外部干预措施（例如药物对表型的影响）的反应。存在一些用于建模信号通路的框架。适当框架的选择通常是由实验环境驱动的。在这篇综述中，我们提出了Maboss，这是一种基于连续时间方法基于布尔建模的工具，该工具可以预测不同生物学环境中实体的时间依赖性概率。Maboss最初是为了建模非相互作用的均匀细胞弹出中的细胞内信号传导。maboss，以改编成模型的异质细胞群体（Ensemblemaboss）。为了解决更复杂的问题，Maboss扩展了以模拟动态相互作用的种群（UPMABOSS），并具有精确的空间分布（Physiboss）。为了说明所有这些描述级别，我们展示了如何将这些工具中的每一种都用于一个简单的细胞命运决策模型的示例。最后，我们介绍了癌症生物学和免疫反应研究的实际应用。2022由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
全基因组甲基化研究显示ALS
*通讯作者。j.h.veldink@umcutrecht.nl。†这些作者作为首位作者也同样为这项工作做出了贡献。‡这些作者同样为这项工作做出了同样的贡献，因为共同作者§A作者名单及其隶属关系出现在本文的末尾。作者贡献：样本确定和数据生成由P.J.H.，R.A.J.Z.，E.H.，G.L.S.，M.F.N.，E.M.W.，W.V.R.，J.J.J.J.F.A.V.V.V.V.V.V. N.T. P.A.M.，M.N.，G.N.，D.B.R.，R.P.，K.A.M. M.P.，M.D.C.，S.P.，M.W.，G.R.，V.S.，J.E.L.，C.E.S.，P.M.A.，A.F.M.，M.A.V.E.wgs由P.J.H.，R.A.J.Z.，W.V.R.，J.J.F.A.V.V.V.，A.M.D.，G.H.P.T.，K.R.V.E.WGS质量控制是由P.J.H.，R.A.J.Z.，W.V.R.，J.J.F.A.V.V.，M.M.，K.P.K.，P.V.D。和J.H.V.数据分析是由P.J.H.，R.A.J.Z.，E.H.，J.M。和J.H.V.进行的。手稿的写作是由P.J.H.，R.A.J.Z.，J.M。和J.H.V.完成的。修订手稿由P.J.H.，R.A.J.Z.，M.F.N.，W.V.R.，J.J.J.F.A.V.V.V.，H.-J.W.，D.B.，R.J.P.，R.J.P.，R.J.P.，N.R.W.
社论：中枢神经系统疾病中细胞内途径和治疗靶标的新见解
中枢神经系统（CNS）疾病领域的治疗未来无疑在于发展有针对性的个性化疗法。尖端技术的不断扩展的工具包使研究人员能够对人脑的复杂性进行前所未有的见解，从而揭示了控制神经系统健康的复杂生理途径。本社论介绍了细胞神经科学领域的研究主题中介绍的一系列研究，所有这些都集中在细胞内信号网络的失调上，在神经系统疾病中起着关键作用。这些研究不仅对这些疾病的病理生理学有了新的观点，而且还具有开发有效治疗和可能治愈的新希望。这些创新的核心是对大脑独特且高度专业的本性的认可。每个结构，每个神经元电路和大脑中的每个单元在调节情绪，记忆，认知和行为中都具有特定的作用。必须保留这些元素的精细平衡以进行健康的神经功能。这种微妙的平衡对新疗法的发展提出了一个关键的问题：次优疗法的后果是什么，特别是在影响大脑的疾病中？如何仔细权衡实验疗法的风险和利益，以确保尊重患者的尊严，尤其是当赌注如此之高的情况下？（Maidment等，2024）。在本研究主题中，我们提供了一系列研究，以帮助解决这些复杂的问题。这样的贡献来自Marino等。，探索“脑雾”现象的人，这是接受放疗脑癌经常经历的认知疾病。Marino等人最初可能看起来像是隐喻的。认为，“大脑雾”实际上是一种独特的治疗后条件，可以对认知功能具有长期影响。这种现象在经常接受放疗的胶质母细胞瘤患者中特别明显。这项研究强调了了解脑雾背后的生物学机制的关键需求，尤其是蛋白质错误折叠和小胶质细胞的作用
社论：拓宽我们对核酸传感的视野：新型传感器、信号通路以及与非传染性疾病的关系
核酸感应是先天免疫系统的重要组成部分，而核酸传感器属于一类受体，被广泛称为模式识别受体 (PRR)。PRR 最初是作为对病原体的免疫反应的一部分进行研究的。该概念指出，宿主需要受体以非特异性的方式广泛感知入侵的病原体，并触发启动病原体特异性适应性免疫反应所需的细胞的激活。根据这一核心概念，PRR 识别病原体相关分子模式 (PAMP)，它由入侵病原体的部分组成，例如它们的核酸基因组。PRR 与 PAMP 的结合会在受感染细胞中诱导信号级联，导致产生细胞因子，包括干扰素，这些细胞因子会分泌到细胞外环境中。这些细胞因子具有多种作用，例如促进邻近细胞对感染的抵抗力和募集对适应性反应至关重要的免疫细胞。然而，PRR 如何区分宿主核酸（自身）和病原体来源的核酸（非自身）一直受到研究。此外，由于在传染性或非传染性病理过程中出现的危险相关分子模式 (DAMP)，并且可以包括自身核酸，因此 PRR 可以在无菌条件下（即没有病原体的情况下）被激活。识别这些激活 PRR 的自身核酸的性质是一个正在进行的研究领域，可以为自我/非自我识别的机制提供信息。新的 PRR 仍在被发现，并且 PRR 除了产生细胞因子之外的作用也在不断报道。因此，核酸传感领域正在多个层面上扩展，本研究课题旨在拓宽我们对这一复杂研究领域的视野。