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巨噬细胞的细胞外囊泡作为慢性非传染病的新玩家
巨噬细胞是所有组织中存在的先天免疫细胞，并且在生物生物的生物学几乎所有方面都起着重要作用。细胞外囊泡（EV）由细胞释放，并将其含量（微RNA，mRNA，蛋白质和长期非编码RNA）运输到附近或远处的细胞中，以进行细胞间通信。许多研究表明，巨噬细胞衍生的细胞外囊泡（M-EV）及其含量在多种疾病中起着重要作用，并且作为生物标志物，治疗剂和药物输送措施的巨大潜力。本文回顾了M-EV的生物学功能和机制及其在慢性非传染性疾病中的含量，例如心血管疾病，代谢性疾病，癌症，炎症性疾病和骨相关疾病。此外，总结了M-EV作为各种疾病的药物输送系统的潜在应用。
1在中风后渗透巨噬细胞的功能...
缺血性中风仍然是全球长期残疾的主要原因。虽然精氨酸酶-1（arg1）表达巨噬细胞通常与抗炎性反应和组织修复有关，但我们揭示了ARG1对中风后恢复的意外有害影响。我们证明，渗透巨噬细胞中的Arg1改变了炎症环境，并对中风后的功能恢复产生负面影响。值得注意的是，我们的研究突出了浸润巨噬细胞和常驻小胶质细胞之间的独特相互作用，其中Arg1-表达巨噬细胞调节小胶质细胞功能，影响Peri -Insumct区域的突触修剪和炎症反应。这些发现提供了有关中风恢复的复杂免疫机制的重要见解，并提出了先进的治疗策略。靶向浸润巨噬细胞中的ARG1可能会调节中风后炎症环境，从而改善中风患者的长期结局。
引用 Ye X, Yu F, Zhou J, Zhao C, Wu J 和 Ni X (2023) 使用 metatag 分析胃食管反流病儿童的肠道菌群
胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流至食管，引起相应食管症状和/或并发症的疾病，典型症状为烧心、反流、胸痛，还可引起慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎、咽炎等食管外症状，严重影响患者生活质量。GERD在西方国家的发病率为10%～20%，在亚洲为5.2%～18.3%（Jung，2011）。根据内镜表现分为非糜烂性反流病(NERD)、反流食管炎(RE)和Barrett食管(BE)三种类型。传统观点认为GERD的病理改变主要是胃酸或十二指肠胆汁反流刺激食管黏膜产生的化学性损伤所致，随着病情进展，病变逐渐累及黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。但大多数GERD患者在内镜下并无黏膜损伤，提示可能存在其他致病过程（Boeckxstaens et al., 2014; D'Souza et al., 2021; Sharma and Yadlapati, 2021）。近期研究表明，肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用在胃肠道疾病（包括食管相关疾病）的发病机制中起关键作用（Gorkiewicz and Moschen, 2018; Dicks, 2022）。肠道菌群的多样性、稳定性、弹性和对生理、病理和环境变化的响应性使其成为许多疾病的有用生物标志物、诊断工具或治疗靶点（Magnusdottir et al., 2017; von Frieling et al., 2018）。虽然对GERD患者菌群的研究取得了一些进展，但之前的研究大多集中在食管和胃内的微生物。研究表明，正常人食管菌群主要由厚壁菌门中的革兰氏阳性链球菌组成（Hunt and Yaghoobi，2017；Deshpande et al., 2018）。然而，研究发现GERD患者食管内以拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门中的革兰氏阴性厌氧菌和微量需氧菌为主（Yang et al.，2009；Yu et al.，2019）。此外，慢性炎症已被证明在多种胃肠道疾病（如BE和食管癌）的发展中发挥作用，而慢性炎症引起的肠道菌群变化则进一步加速疾病的发生和发展（Ghoshal et al.，2012）。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌外膜的重要组成部分，可能通过诱导NF-κB的表达来促进组织炎症。在动物模型中，高脂饮食通过调节肠道菌群上调炎症信号通路中的 IL-8/CXCL1 来促进 BE 进展为食管癌（Munch et al., 2019），证实了肠道菌群在疾病进展中的作用。GERD 患者肠道菌群的组成和功能仍在很大程度上未知，并且已经证明肠道菌群通过将宿主营养物质转化为
相关的巨噬细胞和癌症相关的成纤维细胞
SC技术的出现使我们对包括癌症在内的多种疾病中的巨噬细胞表型，功能和可塑性的理解进行了快速革命。巨噬细胞状态的二进制视图：M1和M2，直到最近才统治着该领域。m1（pro弹药）与M2（替代或抗渗透性）pro文件是通过人和小鼠的体外观察得出的（1）。M1-巨噬细胞在体外通过1型细胞因子（例如IFN-G（和/或TNF- a））在体外获得的巨噬细胞显示出有效的吞噬作用，高水平的促炎细胞因子（即IFN-G，IL-12，TNF- a）和趋化因子（即 CCL2，CXCL10）。 相反，M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13（1）等2型细胞因子诱导。 M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加，吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力（2，3）。 最近的发现表明，人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的，这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。IFN-G，IL-12，TNF- a）和趋化因子（即CCL2，CXCL10）。相反，M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13（1）等2型细胞因子诱导。M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加，吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力（2，3）。最近的发现表明，人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的，这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。
膀胱巨噬细胞形成针对血液感染的免疫屏障，研究发现
这项研究通过揭示膀胱 - 叶片免疫屏障的存在和功能机制来扩展尿路中粘膜免疫的传统理解。这些发现解释了为什么UTI主要发生在膀胱中，而Urosepsis主要与肾脏感染有关。此外，这项研究提供了巨噬细胞症的第一个体内证据和Mets的形成，为探索组织驻留巨噬细胞的功能作用和命运开辟了新的途径。
评估小儿微创食管吻合模型的缝合技能改进：基于模拟器的观察群研究
这项研究旨在通过密集的模拟器训练来评估微创手术（MIS）缝合技能的增强，以将各种实验测量的运动参数与已建立的评分系统进行比较，并确定可能对实现能力至关重要的运动参数。55名儿童内窥镜手术的强化实践过程的参与者被包括在内。训练从每天的单手术结练习开始，在最后一天进行了执行，类似于食管闭锁修复的吻合术。通过成功完成吻合术来衡量训练效果。通过配备专门传感器的模拟器评估了技能，该模拟器将数据转换为一组仪器运动参数。此外，两名研究人员使用录制视频和对技术技能的客观结构化评估（OSAT）问卷进行了评估。每天都会注意到单手术结的显着提高，特别是在指标上：时间，运动经济，平稳性，加速度，仪器活动和整体评分。在自动化和人类评估之间观察到了强相关性。48/55参与者在最后一天尝试吻合，其中70％（34/48）取得了成功（中位数5.1/10，只有16.7％的得分高于7/10）。涵盖的运动经济和仪器距离是吻合成功的最相关的预测指标。密集的模拟培训显着提高了内窥镜缝合技巧。
PD-L1 +巨噬细胞抑制T细胞介导的抗癌免疫
在最近发表在细胞报告医学上的手稿中，我们采用了大量RNA-Seq来将基于自动logus的单核细胞衍生的DC（MODC）基于前列腺癌患者的猿反应的转录组与其他猿反应相关联。7额外的伪时间轨迹分析和反应组途径富集表明，疫苗接种功效和最佳抗原指导的免疫与I型I型干扰素（IFN）反应增加有关。为了测试基于DC的疫苗优化的能力，我们设计了基于临床前DC的疫苗DCVAX-IT，该疫苗采用了骨髓来源的MODC，并用免疫学的冷鼠不小的细胞肺癌TC1细胞受到TNF驱动的凋亡/坏型/坏细胞的刺激。dcvax-it在预防性环境中有效，并保护小鼠免受肿瘤攻击，同时产生足以拒绝TC1癌症的免疫记忆。此外，Pro phylactic DCVAX-IT的体内免疫原性取决于DC在基于IFNAR1 - / - DC的DC疫苗中感知IFNβ的能力。同样，DCVAX-IT在T细胞浸润的肿瘤中成功降低了肿瘤的生长。但是，尽管熟练DC
整合多尺度网络模拟，用于用宠物重新利用精确药物
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年6月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.06.25.600722 doi：Biorxiv Preprint
传奇鼠标M1巨噬细胞面板8-plex with v- ...
描述巨噬细胞是通过响应感染或组织损伤的单核细胞分化而产生的。它们的主要功能是识别，吞噬并破坏包括病原体，垂死或死细胞以及细胞碎片在内的靶细胞。像树突状细胞一样，巨噬细胞也是专业的抗原呈现细胞，在启动免疫反应中起着至关重要的作用。巨噬细胞分泌一系列的细胞因子，有助于宿主防御，组织修复和免疫调节。巨噬细胞可以根据不同的功能将巨噬细胞分为多个亚型。炎症诱导的M1巨噬细胞产生促炎性细胞因子，例如CXCL1（KC），IL-18，IL-23，IL-23，IL-12P70，IL-6，IL-6，TNF-α，IL-12P40和IL-1β。抗炎和组织重复M2巨噬细胞通过释放不同的因素，例如游离活性TGF-β1，CCL22（MDC），IL-10，IL-10，IL-6，IL-6，G-CSF和CCL17（TARC）来降低免疫反应并促进组织修复。
通过调节DGAT2
噬菌体（噬菌体）构成了地球上最丰富和遗传多样的实体。细菌与估计全球总数10³为病毒体的相互作用显着塑造了人类健康和环境生态系统（1）。噬菌体与其细菌宿主之间的生态相互作用的规模驱动了一种遗传武器种族，从而不断改变分子水平的微生物寿命（2）。在大型时间尺度上快速发展而产生的多样性为人类健康创新（例如噬菌体疗法）提供了基础，以及生物技术创新的基础，例如群集定期散布的短期短滴定重复序列（CRISPR）和CRISPR与CRISPPR相关（CAS）蛋白质系统（3-5）。然而，具有巨大的遗传多样性是伟大的未知数 - 对绝大多数噬菌体中的基因含量已知。与细菌对应物相比，噬菌体基因组编码具有已知或预测功能的基因的小部分，这构成了生物圈中最大的遗传暗物质（未知功能基因）之一（6）。尽管有可能使用经典的遗传技术将一些暗物质带到光线下，但仍需要更高的实验方法来简化和加快噬菌体基因组的遗传遗传含量的表征和加快表征。