目前,噬菌体的抗菌和治疗效果有限,主要是由于噬菌体抗性的快速出现以及大多数噬菌体分离株无法结合和感染多种临床菌株。在这里,我们讨论了如何通过基因工程的最新进展来改进噬菌体疗法。首先,我们概述了如何设计受体结合蛋白及其相关结构域以重定向噬菌体的特异性并避免抗性。接下来,我们总结了如何将噬菌体重新编程为原核基因治疗载体,以递送抗菌“有效载荷”蛋白(例如序列特异性核酸酶)以靶向复杂微生物群中的特定细胞。最后,我们描述了大数据和新型人工智能驱动的方法,这些方法可能会指导未来改进合成噬菌体的设计。
本综述对巨噬细胞及其基本机制在糖尿病心肌病(DCM)进展中所起的关键作用进行了全面分析。它首先讨论巨噬细胞的起源和多种亚型,阐明了它们的空间分布和细胞间通信的模式,从而强调了它们在DCM发病机理中的显着性。审查然后深入研究了巨噬细胞与DCM发作之间的复杂关系,尤其是侧重于在DCM条件下巨噬细胞采用的表观遗传调节机制。此外,审查还讨论了旨在针对巨噬细胞管理DCM的各种治疗策略。特别强调了天然食品成分在减轻糖尿病微血管并发症中的潜力,并检查了现有降血糖药物对巨噬细胞活性的调节作用。这些发现,总结在这篇综述中,不仅提供了巨噬细胞在糖尿病微血管并发症中的作用的新见解,而且还为未来的治疗研究和该领域的干预提供了宝贵的指导。
噬菌体FD,FL和OX174是已知的最小病毒之一。它们属于具有单链圆形DNA作为其遗传物质(1-4)的一组良好特征的副觉。他们的DNA的分子量约为2 x 106,仅包含有限数量的基因。fd和fl是丝状噬菌体,在血清学和遗传上相关。ox174是一个显然与丝状噬菌体无关的球形噬菌体。dev> deNhardt和Marvin(5)通过DNA-DNA杂交进行了表明,尽管这两种类型的噬菌体(即丝状和球形)在每种类型的DNA之间没有检测可检测的同源性,尽管在每种类型内部都有很高的同源性。最近,已经推出了一种相对较快的分馏和序列大嘧啶寡核苷酸的技术。已经确定了9-20个基碱残基的FD DNA中长嘧啶裂纹的序列(6)。在本报告中,提出了来自FL和OX174 DNA的大嘧啶产物的序列。将这些序列与先前从FD DNA获得的序列进行了比较。
巨噬细胞是所有组织中存在的先天免疫细胞,并且在生物生物的生物学几乎所有方面都起着重要作用。细胞外囊泡(EV)由细胞释放,并将其含量(微RNA,mRNA,蛋白质和长期非编码RNA)运输到附近或远处的细胞中,以进行细胞间通信。许多研究表明,巨噬细胞衍生的细胞外囊泡(M-EV)及其含量在多种疾病中起着重要作用,并且作为生物标志物,治疗剂和药物输送措施的巨大潜力。本文回顾了M-EV的生物学功能和机制及其在慢性非传染性疾病中的含量,例如心血管疾病,代谢性疾病,癌症,炎症性疾病和骨相关疾病。此外,总结了M-EV作为各种疾病的药物输送系统的潜在应用。
这项研究通过揭示膀胱 - 叶片免疫屏障的存在和功能机制来扩展尿路中粘膜免疫的传统理解。这些发现解释了为什么UTI主要发生在膀胱中,而Urosepsis主要与肾脏感染有关。此外,这项研究提供了巨噬细胞症的第一个体内证据和Mets的形成,为探索组织驻留巨噬细胞的功能作用和命运开辟了新的途径。
这项研究旨在通过密集的模拟器训练来评估微创手术(MIS)缝合技能的增强,以将各种实验测量的运动参数与已建立的评分系统进行比较,并确定可能对实现能力至关重要的运动参数。55名儿童内窥镜手术的强化实践过程的参与者被包括在内。训练从每天的单手术结练习开始,在最后一天进行了执行,类似于食管闭锁修复的吻合术。通过成功完成吻合术来衡量训练效果。通过配备专门传感器的模拟器评估了技能,该模拟器将数据转换为一组仪器运动参数。此外,两名研究人员使用录制视频和对技术技能的客观结构化评估(OSAT)问卷进行了评估。每天都会注意到单手术结的显着提高,特别是在指标上:时间,运动经济,平稳性,加速度,仪器活动和整体评分。在自动化和人类评估之间观察到了强相关性。48/55参与者在最后一天尝试吻合,其中70%(34/48)取得了成功(中位数5.1/10,只有16.7%的得分高于7/10)。涵盖的运动经济和仪器距离是吻合成功的最相关的预测指标。密集的模拟培训显着提高了内窥镜缝合技巧。
在最近发表在细胞报告医学上的手稿中,我们采用了大量RNA-Seq来将基于自动logus的单核细胞衍生的DC(MODC)基于前列腺癌患者的猿反应的转录组与其他猿反应相关联。7额外的伪时间轨迹分析和反应组途径富集表明,疫苗接种功效和最佳抗原指导的免疫与I型I型干扰素(IFN)反应增加有关。为了测试基于DC的疫苗优化的能力,我们设计了基于临床前DC的疫苗DCVAX-IT,该疫苗采用了骨髓来源的MODC,并用免疫学的冷鼠不小的细胞肺癌TC1细胞受到TNF驱动的凋亡/坏型/坏细胞的刺激。dcvax-it在预防性环境中有效,并保护小鼠免受肿瘤攻击,同时产生足以拒绝TC1癌症的免疫记忆。此外,Pro phylactic DCVAX-IT的体内免疫原性取决于DC在基于IFNAR1 - / - DC的DC疫苗中感知IFNβ的能力。同样,DCVAX-IT在T细胞浸润的肿瘤中成功降低了肿瘤的生长。但是,尽管熟练DC
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描述巨噬细胞是通过响应感染或组织损伤的单核细胞分化而产生的。它们的主要功能是识别,吞噬并破坏包括病原体,垂死或死细胞以及细胞碎片在内的靶细胞。像树突状细胞一样,巨噬细胞也是专业的抗原呈现细胞,在启动免疫反应中起着至关重要的作用。巨噬细胞分泌一系列的细胞因子,有助于宿主防御,组织修复和免疫调节。巨噬细胞可以根据不同的功能将巨噬细胞分为多个亚型。炎症诱导的M1巨噬细胞产生促炎性细胞因子,例如CXCL1(KC),IL-18,IL-23,IL-23,IL-12P70,IL-6,IL-6,TNF-α,IL-12P40和IL-1β。抗炎和组织重复M2巨噬细胞通过释放不同的因素,例如游离活性TGF-β1,CCL22(MDC),IL-10,IL-10,IL-6,IL-6,G-CSF和CCL17(TARC)来降低免疫反应并促进组织修复。
噬菌体(噬菌体)构成了地球上最丰富和遗传多样的实体。细菌与估计全球总数10³为病毒体的相互作用显着塑造了人类健康和环境生态系统(1)。噬菌体与其细菌宿主之间的生态相互作用的规模驱动了一种遗传武器种族,从而不断改变分子水平的微生物寿命(2)。在大型时间尺度上快速发展而产生的多样性为人类健康创新(例如噬菌体疗法)提供了基础,以及生物技术创新的基础,例如群集定期散布的短期短滴定重复序列(CRISPR)和CRISPR与CRISPPR相关(CAS)蛋白质系统(3-5)。然而,具有巨大的遗传多样性是伟大的未知数 - 对绝大多数噬菌体中的基因含量已知。与细菌对应物相比,噬菌体基因组编码具有已知或预测功能的基因的小部分,这构成了生物圈中最大的遗传暗物质(未知功能基因)之一(6)。尽管有可能使用经典的遗传技术将一些暗物质带到光线下,但仍需要更高的实验方法来简化和加快噬菌体基因组的遗传遗传含量的表征和加快表征。