SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
致谢本报告是由美国环境保护署(美国EPA),化学安全与污染预防办公室(OCSPP)(OCSPP),污染预防和毒理学办公室(OPPT)开发的。致谢OPPT评估团队非常感谢机构内审稿人的参与或投入,其中包括EPA中的多个办公室,包括多个联邦机构的机构间审阅者以及EPA承包商GDIT的援助(合同号HHSN316201200013W),ERG(合同号EP-W-12-2-006),Versar(合同号EP-W-17-006),ICF(合同号68HERC19D0003),ABT Associates(合同号 EP-W-16-009)和SRC(合同号 68HERH19F0213)。 EPA还承认EPA研发办公室的技术专家的贡献。 案卷支持信息可以在公共案卷中找到:案卷ID:EPA-HQ-oppt-2018-0503。 本文以商品名,商标,制造商或其他方式指向任何特定的商业产品,流程或服务,并不构成或暗示其认可,建议或受到美国政府的认可,建议或偏爱。EP-W-17-006),ICF(合同号68HERC19D0003),ABT Associates(合同号EP-W-16-009)和SRC(合同号68HERH19F0213)。EPA还承认EPA研发办公室的技术专家的贡献。案卷支持信息可以在公共案卷中找到:案卷ID:EPA-HQ-oppt-2018-0503。本文以商品名,商标,制造商或其他方式指向任何特定的商业产品,流程或服务,并不构成或暗示其认可,建议或受到美国政府的认可,建议或偏爱。
目的:本研究旨在设计和评估基于微海绵的盐酸异丙嗪给药系统。微海绵给药系统设计用于药物的位点特异性和控制释放,通过使用邻苯二甲酸醋酸纤维素来改善药物的位点特异性吸收。材料和方法:微海绵采用改进的准乳液溶剂扩散技术配制而成。通过 FTIR 研究了盐酸异丙嗪、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮之间的化学相互作用,FTIR 结果证实药物和聚合物之间没有化学反应。药物和聚合物的相容性研究通过 DSC 得到证实。结果:FTIR 结果证实药物和聚合物之间没有化学反应。体外药物释放率在 91.97% 至 98.78% 之间,配方 MS5 显示出最高的 % CDR。优化后的配方 (MS5) 表现出良好的包封率 (93.6%)、浮力 (78%) 和累积药物释放率 (98.78%)。SEM 显示异丙舒林盐酸盐以控释模式从球形多孔微海绵中释放。结论:本研究提供了一种新方法来配制和评估异丙舒林盐酸盐微海绵以治疗妊娠期间早产。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。
缩写 术语 As 砷 Ba 钡 BBzP 邻苯二甲酸丁苄酯 BMI 体重指数 BPA 双酚 A BPB 双酚 B BPF 双酚 F BPAF 双酚 AF BPAP 双酚 AP BPP 双酚 P BPS 双酚 S BPZ 双酚 Z BuP 对羟基苯甲酸丁酯 BzP 对羟基苯甲酸苄酯 Ca 钙 Cd 镉 CDC 疾病控制和预防中心 CI 置信区间 CMC 羧甲基纤维素 Co 钴 Cr 铬 CRP C 反应蛋白 Cu 铜 DBP 邻苯二甲酸二丁酯 DCHP 邻苯二甲酸二环己酯 DEP 邻苯二甲酸二乙酯 DEHP 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 DIBP 邻苯二甲酸二异丁酯 DMP 邻苯二甲酸二甲酯 DNHP 邻苯二甲酸二正己酯 DOP 邻苯二甲酸二正辛酯 EDCs 内分泌干扰化学物质 EI 电子电离 EtP 对羟基苯甲酸乙酯 EU 欧洲 FDA 美国食品药品管理局 Fe 铁 FHP 女性卫生用品 GM 几何平均数 GSD 几何标准差 HeP 对羟基苯甲酸庚酯 HIV 人类免疫缺陷病毒 Hg 汞
少于0.1%的铅 - PB小于0.1%汞 - hg小于0.01%镉 - CD小于0.1%六价铬铬 - CR(VI)小于0.1%多溴溴苯基-PBB -PBB -PBB -PBB -PBB - PBB小于0.1%的0.1%多溴的二苯基二苯基乙烯基 - 小于0.1%比0.1%decabsyyl – decabsyl – decabden andeby by. pecby by.eby and andeby and andem and byne – decabden and thaneyl and eromodipheyl – decabde ande theem and eromodipheyl y。 %bis(2-乙基己基)邻苯二甲酸酯 / DI -2-邻苯二甲酸乙二醇 - DEHP小于0.1%丁唑苯甲酸二苯二甲酸丁酯-BBP小于0.1%二丁酰苯甲酸酯 - DBP - DBP - DBP - DBP小于0.1%二异丁酯 - 苯基甲酸酯-Dibpp -dibp < / dib> dibp < / div> dibp < / div>
for the following product(s): Models: S2-432 Type: Red - Far-red Sensors The object of the declaration described above is in conformity with the relevant Union harmonization legislation: 2014/30/EU Electromagnetic Compatibility (EMC) Directive 2011/65/EU Restriction of Hazardous Substances (RoHS 2) Directive 2015/863/EU Amending Annex II to Directive 2011/65/欧盟(ROHS 3)在合规评估期间参考的标准:EN 61326-1:2013,用于测量,控制和实验室使用的电气设备 - EMC需求EN 63000:2018用于评估电气和电子产品评估的技术文档,根据我们的危害限制,请根据我们的限制供应我们的原始产品,该产品可根据我们的限制,而我们的原始物质可以使用我们的原始物质,而我们的原始物质,我们的原始产品,我们的原始产品,我们的原始产品,我们的原始产品,我们的原始产品,我们的原始产品,我们的原始产品,我们的原始产品,我们的原料,该产品,我们的原始产品,我们的原始物质,该产品,我们的原始物质,该产品,我们的原始产品,我们的原始产品,该产品,我们的原始产品,我们的原料, additives, any of the restricted materials including lead (see note below), mercury, cadmium, hexavalent chromium, polybrominated biphenyls (PBB), polybrominated diphenyls (PBDE), bis (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), butyl benzyl phthalate (BBP), dibutyl phthalate (DBP),和邻苯二甲酸二异丁酸(DIBP)。但是,请注意,使用豁免6C含有大于0.1%的铅浓度的文章符合ROHS 3。进一步指出,Apogee Instruments并未针对这些物质的原材料或最终产品进行任何分析,而是我们依靠材料供应商提供给我们的信息。签署并代表以下方式签名:Apogee Instruments,2023年10月
for the following product(s): Models: MQ-610 Type: ePAR Meter The object of the declaration described above is in conformity with the relevant Union harmonization legislation: 2014/30/EU Electromagnetic Compatibility (EMC) Directive 2011/65/EU Restriction of Hazardous Substances (RoHS 2) Directive 2015/863/EU Amending Annex II to Directive 2011/65/EU (ROHS 3)在合规评估期间参考的标准:EN 61326-1:2013用于测量,控制和实验室使用的电气设备 - EMC要求EN 63000:2018评估电气和电子产品评估的技术文档,相对于我们对危险物质的限制,请根据我们的原始物质供应商的限制,以使我们的原始物质供应商的原始材料的限制,请访问我们的原始材料,以使我们的原始材料供应,以使我们的原始材料供应,该产品,我们的原始材料供应商,该产品的原始材料供应, materials including lead (see note below), mercury, cadmium, hexavalent chromium, polybrominated biphenyls (PBB), polybrominated diphenyls (PBDE), bis (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP), butyl benzyl phthalate (BBP), dibutyl phthalate (DBP), and diisobutyl邻苯二甲酸酯(DIBP)。但是,请注意,使用豁免6C含有大于0.1%的铅浓度的文章符合ROHS 3。进一步指出,Apogee Instruments并未针对这些物质的原材料或最终产品进行任何分析,而是我们依靠材料供应商提供给我们的信息。签署并代表以下方式:2024年8月Apogee Instruments
据我们所知,我们在此确认,镉 (Cd)、铅 (Pb)、汞 (Hg)、六价铬 [Cr(VI)]、多溴联苯 (PBB)、多溴二苯醚 (PBDE)、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP)、邻苯二甲酸丁苄酯 (BBP)、邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) 和邻苯二甲酸二异丁酯 (DIBP) 等物质受以下指令的管制: - 欧洲议会和理事会 2011 年 6 月 8 日颁布的关于限制在电气和电子设备中使用某些危险物质 (RoHS) 的 2011/65/EU 指令,以及委员会授权指令 (EU) 2024/1416 的修订版; - 欧洲议会和理事会 2000 年 9 月 18 日颁布的关于报废汽车的 2000/53/EC 指令附件 II ( ELV )经委员会指令 2023/544 修订,- 中国法规 - 第 32 号命令,《电气电子产品有害物质限制使用管理方法》,于 2016 年 1 月 21 日发布,在原材料生产过程中或上述三菱化学先进材料库存形状制造过程中均未有意引入 1 。由于无法合理预期上述物质的存在,三菱化学先进材料不会通过测试系统地检查其库存形状中是否存在上述物质。
日期:2024 年 1 月 30 日(1) 版本 3.1 产品:下述三菱化学先进材料库存形状: Acetron ® MD POM-C 食品级 Acetron ® VMX POM-C 食品级 Ertacetal ® C POM-C 食品级 Ertacetal ® POM-C C/3WF 自然色 自然色、黑色(90)和蓝色 50 Ertalon ® 6 PLA PA6 食品级 自然色和蓝色 Ertalon ® 6 SA PA6 食品级 自然色 Ertalon ® 66 SA PA66 食品级 自然色 Ertalyte ® PET-P 食品级 Ertalyte ® TX PET-P 食品级 自然色、黑色和蓝色 50 Ketron ® 1000 PEEK 食品级 自然色和黑色 Ketron ® MD PEEK 食品级 Ketron ® TX PEEK 食品级 Ketron ® VMX PEEK 食品级 PE 500 食品级 自然色和彩色(蓝色、绿色、红色、红棕色、黄色)Sultron ® PPSU 食品级黑色Techtron ® HPV PPS 食品级TIVAR ® 1000 防静电 UHMW-PE 食品级TIVAR ® 1000 ASTL UHMW-PE 食品级TIVAR ® 1000 EC UHMW-PE 食品级TIVAR ® 1000 UHMW-PE 食品级自然色TIVAR ® Cestidur UHMW-PE 食品级和颜色(蓝色、绿色、红色、黄色)TIVAR ® CleanStat UHMW-PE 食品级黑色TIVAR ® DS 食品级黄色TIVAR ® HOT UHMW-PE 食品级TIVAR ® HPV UHMW-PE 食品级TIVAR ® VMX UHMW-PE 食品级据我们所知,我们在此确认,下文所列物质既不是在原材料生产过程中有意引入的,也不是在制造上述三菱化学先进材料的过程中有意引入的。库存型材。 − 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (DEHP) [CAS 编号 117-81-7] − 邻苯二甲酸二丁酯 (DBP) [CAS 编号 84-74-2] − 邻苯二甲酸丁苄酯 (BBP) [CAS 编号 85-68-7] − 邻苯二甲酸二“异壬酯” (DINP) [CAS 编号 28553-12-0 和 68515-48-0] − 邻苯二甲酸二“异癸酯” (DIDP) [CAS 编号 26761-40-0 和 68515-49-1] − 邻苯二甲酸二正辛酯 (DNOP) [CAS 编号 117-84-0] 由于无法合理预期存在上述物质,因此三菱化学先进材料公司没有通过测试系统地检查其库存型材中是否不存在上述物质。 1 此声明在 12 个月后或监管或成分发生变化时失效。如有需要,请索取新声明。 2 “有意引入”是指“故意用于材料配方,以促进制造或提供特定特性、外观或质量”。
