通过端粒到核(T2T)基因组学对植物种质资源的精确探索标志着植物基因组学领域的变革性一步,为对植物遗传多样性,适应性和进化的深入了解开辟了前所未有的机会。该研究主题的目的是强调测序和组装技术的最新进步,这些技术允许建造高质量的全长T2T基因组,并探讨这些突破如何促进和利用有价值的植物种植资源。实现T2T完整性对于提供染色体的详尽表示至关重要,捕获以前难以捉摸的遗传信息,并为全面的注释铺平了道路。这张广泛的遗传图提供了对基因功能,基因组结构和植物特征的遗传基础的更深入的见解,所有这些都对改善农业实践和确保植物生物多样性的可持续性都是基本的。随着我们继续目睹测序技术的快速发展的景观,该研究主题旨在促进研究T2T基因组数据的巨大潜力的研究。我们关注这些基因组见解如何增强物种保护工作,为育种计划提供信息,并为遗传资源管理提供宝贵的信息。此外,我们深入研究了可转座元素在塑造植物基因组中的作用,研究了它们与基因组结构的动态相互作用及其对适应和进化所需的遗传鲁棒性的贡献。通过将有关T2T基因组组装,可转座元素动力学以及在植物育种和保护中的应用汇总在一起,该研究主题是旨在利用植物基因组学的研究人员的综合资源。最终,我们的目标是促进植物基因组学的进一步进步,这将有助于全球农业的更具可持续性和弹性的未来。
支原体生殖器(MG)是最小的已知细菌之一,基因组的尺寸为580 kbp,其作为性传播病原体的重要性在过去十年中有所增加(Blanchard和Be lanchard and Be ́AR,2011; Fookes et al。从临床角度来看,MG感染会引起急性和慢性非肺炎球菌尿道炎(Gnanadurai和Fifer,2020年),宫颈炎以及相关并发症,例如附子性,骨盆症状,骨盆疾病,早产和自发性疾病,男性和女性的自发性堕胎,分别为lis et lis et an e lis et nife; Etif; Et n. 2015; Et e e e e et a。 Olson等人,2021年; Jensen等人,2022年)。在过去的几年中,MG已被鉴定为厌食点淋巴球和衣原体感染的受试者中的负责病原体(Jensen等,2022)。与一般人群相比,与男性发生性关系(MSM)的男性(MSM)人口(MSM)尤为常见(MSM)(Gnanadurai and Fifer,2020年)。然而,男性和女性的MG也可能无症状(Jensen等,2022),并且据估计,如果未测试,直肠部位的MG感染中最多70%(Read等,2019; Jensen等,2022)。根据解剖部位,必须收集不同的生物学样品进行MG微生物学测试:生殖器部位的第一个空隙,尿道和阴道拭子,而直肠部位的直肠拭子。口咽拭子不建议逐案考虑(Jensen等,2022)。鉴于MG的小基因组和相关的生物合成局限性,诊断标准方法不适合常规临床实践(Shipitsyna等,2010)。的确,MG培养物可能需要长达两个月的时间,并且灵敏度低(Hamasuna等,2007)。由于这些原因,核酸扩增测试(NAATS)如今已成为MG检测的黄金标准方法,因为这些测试的高分析特征及其快速的转弯时间改善了临床实用性
本指南中的建议代表了尼斯的观点,在仔细考虑可用的证据后到达。在行使判断力时,希望卫生专业人员将此指南充分考虑到患者的个人需求,偏好和价值观。在本指南中应用建议是由卫生专业人员及其患者酌情决定的,并且不超越医疗保健专业人员的责任,以便与患者和/或其护理人员或监护人或监护人协商,以做出适合个人患者情况的决定。
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类非常多样化的肿瘤,全球发病率呈上升趋势。全身治疗仍然是无法切除和/或转移性 NEN 的主要治疗方法。177 Lu-DOTATATE 是一种发射β粒子的放射性药物,已成为转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NEN) 的一种有前途的治疗方法。然而,治疗选择有限,特别是在 177 Lu-DOTATATE 治疗失败后。本综述旨在确定和总结靶向α粒子治疗 (TAT) 在治疗转移性 NEN(特别是 GEP-NEN)中的现有证据和潜在不良事件。我们搜索了 MEDLINE、EMBASE、SCOPUS 和 Cochrane Library 数据库。我们确定了两篇符合纳入标准的文章,并将其纳入本综述。可用于治疗转移性 NEN 的假定放射性药物包括 225 锕 ( 225 Ac)-DOTATATE 和 213 铋 ( 213 Bi)-DOTATOC。有证据表明,使用这两种放射性药物均有部分反应,且无显著的血液学、肾脏或肝毒性。未来的研究应考虑进行长期随机对照试验,以研究 TAT(尤其是 225 Ac-DOTATATE)在治疗转移性 NEN 中的作用。
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肿瘤甲状腺癌,BRAF非V600,NRA,联合免疫疗法和靶向治疗,病例报告。型甲状腺癌(ATC)是一种罕见的甲状腺癌,死亡率接近100%。BRAF V600和NRAS突变是ATC最常见的驱动因素。虽然可以通过BRAF靶向疗法治疗BRAF V600-Mutated ATC的患者,但没有有效的ATC治疗NRAS或非V600 BRAF突变。对于不可遗憾的驾驶员突变患者,免疫疗法提供了另一种治疗选择。在这里,我们提出了一个肿瘤PD-L1阳性(肿瘤比例评分为60%)和NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的转移性ATC患者,该突变在PD-1抗体Sintilimab Plus Sintilimab Plus Sintilimab Plus血管生成抑制剂Anlotinib上进展。3类BRAF突变体D594N对MEK抑制剂Trametinib的抑制敏感,其致癌活性也取决于CRAF,BRAF抑制剂Dabrafenib可以抑制这种CRAF。由于这些原因,患者接受了达布拉尼,曲敏替尼和辛蒂利莫比的打捞治疗方案,这导致了完全的病理反应。据我们最大的了解,这是第一份关于与免疫疗法和靶向治疗结合结合的同时NRAS / BRAF非V600突变的ATC患者成功治疗的报告。需要进一步研究以解读dabrafenib/trametinib与PD-1抗体的结合的机制,克服了可能由并发的BRAF和NRAS突变介导的初始免疫疗法抗性。
糖尿病(DM)是一种慢性疾病,其特征是葡萄糖稳态受损,是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网(ER)来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加,以应对营养需求,以维持体内的葡萄糖稳态。结果,在循环中营养水平上升后,B细胞可能在ER应力下,以介导由展开的蛋白质反应(UPR)介导的适当的前胰岛素折叠,强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而,过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力,然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞(例如B细胞)中,ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白:ATF6,IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子(分别为ATF4,XBP1S和ATF6),进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明,未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用,导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.
广泛的宿主质粒RSF1010包含两个相反的启动信号SSIA和SSIB,用于DNA合成,取决于营养DNA复制的起源(ORIV)。如果已删除或倒置SSIA或SSIB,则在低拷贝数中保持了含有工程Orivs的RSF1010微型弹药,将其作为二聚体异常复制,并积聚了在Escherichia coil collewe preats fessefcef101010-Repcepcepcepcepcepc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc''和Repc'repc'repc''''repc''和Repc。有趣的是,SOG原始酶(质粒Collb-P9的SOG基因产物)的附加细胞内供应与上述所有三个方面相反,这些微播的复制缺乏。对于RSF1010的微型杂粒也是如此,其中SSIA或SSIB被原始体组装位点(PAS)或G4型SSI信号(G位点)代替。此外,对两个相对定向的SSI信号对RSF1010的DNA复制的功能贡献的比较分析表明,无论其类型如何,SSI信号引起了DNA链伸出的启动,从而使Iterons远离Iteron的启动比在ITEREN中的功能更重要。我们认为该功能差异反映了RSF11O DNA复制的启动机械机械的固有特性。
普华永道去年采取了备受瞩目的举措,剥离了其在政府领域的业务,包括 1,400 名普华永道合伙人和员工,以 1 美元的象征性价格将其出售给私募股权集团 Allegro,后者将该业务更名为 Scyne Advisory。
微塑性污染已成为全球重要的环境挑战,对生物多样性,海洋生物和人类健康构成威胁。研究表明,从浮游生物到较大的鱼类,最终人类正在摄入微塑料,从而导致生理伤害,例如炎症,消化阻塞,组织损伤,荷尔蒙失效,生殖失效,生殖失效和通过食物链通过食物链。因此,迫切需要和需求实施有效和可持续的补救解决方案。不过,开发了各种缓解技术,有关技术进步的优势和缺点的信息较少。本评论强调了微塑料的来源,类型,运输中可用的明显信息以及检测微塑料污染的分析方法。强调了微塑性污染在印度海洋情景方面的全球视角。还解决了最近和高级缓解技术和解决方案,以防止,减少和回收这些微塑料污染。本综述进一步强调了对监测,管理和减轻微塑性污染的全面策略的需求,包括政策干预,公众意识运动和可持续的废物管理实践。解决此问题对于保存印度海洋生态系统的健康和维护人类生计至关重要。