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背景 基于免疫检查点抑制剂 (ICI) 的治疗方案已成为 NSCLC 一线治疗的标准。一旦出现进展,不建议继续使用 ICI 单药治疗,且化疗的疗效有限(使用 doc 的 ORR ~10%),1 因此存在很大的未满足临床需求。Plin 是一种选择性免疫调节微管结合剂,可促进树突状细胞成熟并增强抗肿瘤 T 细胞反应,并且有可能作为与 pemb 和 doc 联合的新方案克服免疫治疗耐药性。2 这项 2 期研究旨在评估 pemb 加 plin 和 doc 对 ICI 后出现进展的转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性。方法 在这项由研究者发起的单组开放标签 II 期试验中,招募了 ICI 治疗后获得耐药的转移性 NSCLC 患者(临床试验信息:NCT05599789)。参与者接受 pemb 200 mg D1、plin 30 mg/m 2 D1 和 doc 75 mg/m 2 D1 静脉注射,持续 21 天。主要终点是根据 RECIST 1.1 得出的基于研究者的 ORR。次要终点包括 PFS、OS、DoR 和毒性。使用 Kaplan-Meier 方法进行 OS、PFS 和 DOR 分析。该研究计划招募 47 名患者,并在招募 19 名患者后进行正式的中期分析。结果 截至 2024 年 8 月 29 日数据截止时,共招募了 36 名患者,并分析了 30 名可评估的 ITT 人群。中位随访时间为 11.5 个月 (M),中位年龄为 68.0 (50 – 77) 岁,其中 73.3% 为男性,26.7% 为女性。60% 为当前或以前吸烟者。组织学包括 57% 为非鳞状细胞癌,43% 为鳞状细胞癌。确认的 ORR 为 21.4%。DCR 为 89.3%(定义为 PR 和 SD > 4 个月),中位 DoR 为 11.4 个月,中位 PFS 为 8.6 个月(目前 6 个月 PFS 率为 71.3%,12 个月 PFS 率为 41.9%),尚未达到 OS。48.3% 的患者出现 G3 或更高级别的治疗相关不良反应。结论 pemb 联合 plin 和 doc 疗法耐受性良好,对于接受 ICI 治疗后出现进展的转移性 NSCLC 患者,与化疗的历史对照相比,ORR 增加了一倍,PFS 增加了一倍,DCR 增加了三倍,显示出良好的疗效。 致谢 本研究由北京默沙东研发(中国)有限公司和辽宁大连万春步林制药有限公司资助。我们感谢所有患者、他们的家人以及支持本研究的机构。 试验注册临床试验信息:NCT05599789。
制定一个合法的框架,以便有效地预测、预防、预防和应对新的风险和威胁,需要将不同的政策和因素、法律或其他性质的手段和行动进行复杂的组合。这必须通过理论、规范和内部组织的努力以及发展为国际安全和合作结构的活动来实现。这些努力必须考虑到:客观地确定风险、威胁和危险指数并对其进行主动监测;确定有效应对这些风险、威胁和危险的手段,无论它们与边界的距离如何;对边界进行现代化安全保护;为公民、公民权利和财产、机构和关键基础设施组织适当的领土安全和防御,以抵御新的风险和威胁。为了确定作为欧洲和欧洲-大西洋共同体成员国的适当角色以实现这些想法,罗马尼亚必须与盟国、伙伴国和友好国家一起,采取一切合法手段和方法,本着国际社会实施的措施的精神采取行动。出于种种原因,军事手段在现实国际环境塑造中的作用更加多元化、多价性,呈现出跨学科性和攻击性的特征,在危机中运用军事力量与非军事手段的互补性是当今国际社会面临的严峻形势。
边境地区多边军事手段(综合方针) 北方地区的现代冲突论 丹·吉卡-拉杜博士 * 定义一个合法的主动参与框架,能够有效地预测、先发制人、防止和应对新的风险与威胁,需要将不同的政策和因素、法律或其他性质的手段和行动进行复杂的组合。这必须通过理论、规范和内部组织努力,以及通过发展为国际安全与合作结构的活动来实现。这些努力必须考虑:客观确定风险、威胁和危险指数并对其进行主动监测;确定有效应对措施,无论其距离边界有多远;边界的现代安全化;为公民、他们的权利和财产、机构和关键基础设施充分组织领土安全和防御,以抵御新的风险和威胁。为了确定作为欧洲和欧洲-大西洋共同体成员国应发挥的适当作用,以实现这些想法,罗马尼亚必须采取一切合法手段和方法,与盟国、伙伴国和友好国家一起,本着国际社会已付诸实施的措施的精神采取行动。出于种种原因,军事手段在塑造实际国际环境方面的作用更加多样化和多价性,目前具有跨学科性和不那么激进的特点。在我国所属地区和邻近地区,充分强调了在危机解决中使用军事力量和非军事手段的互补性。只有以劝阻措施为支撑的政治解决方案才能产生持久的效果,从而确保稳定、秩序和安全,使世界更加民主和安全。事件发生后,我们将采取深度变革的方式,将安全性、一般性和影响性,作为一项深入的、国际性的合作。复杂的环境紧张、安全问题、国际安全问题、国际安全问题、反应能力、适应性、适应性、可使用性、预期能力积极主动。库努阿什特雷亚,是对国际进程的评估,是社会合作的渐进过程,是公共动员能力的体现,也是国家项目实现的重要因素。复杂性、动力和冲突、全球化进程中的矛盾、国际安全发展的深刻趋势、国际安全和护理领域的模块都是积极的发展趋势取得进步的过程构成了进步和繁荣的条件。库努阿斯特雷亚,理解和正确评估内部进程、社会凝聚力程度和公众动员能力对于国家项目的实施同样重要。
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