肝脏的独特建筑由肝叶组成,将代谢的肝特征分为两个不同的区域,即围围和周围区域,其空间特征广泛定义为代谢齐射。r-spondin3(rspo3),一种促进Wnt信号通路的生物活性蛋白,调节尤其是在肝中心静脉周围的代谢特征。然而,由RSPO3/WNT信号通路调节的肝代谢分区的功能影响,对全身代谢稳态的理解仍然很差。在这项研究中,我们通过使用鼠模型分析了肝脏中RSPO3的局部功能以及肝RSPO3在人体其他器官上的远程作用。RSPO3表达分析表明,RSPO3表达模式在鼠肝脏中被空间控制,使其位于腹膜区域并在进食后收敛,这些过程的动力学在肥胖症中受到干扰。我们发现,病毒介导的肥胖肝组织中RSPO3的诱导可改善胰岛素抵抗,并通过恢复减弱的器官胰岛素敏感性,减少脂肪组织增大并逆转过度刺激的适应性热量烯二还是SIS来防止体重增加。肝迷走神经的修饰抑制了源自肝RSPO3诱导的这些远程作用,向脂肪组织和骨骼肌降低,这表明信号是通过由传入的迷走神经和富有效应的症状神经来传递的。此外,非神经元间的通信上调上调肌肉脂质利用是部分原因是肥胖症中脂肪肝发育和骨骼肌质量降低的改善。相反,通过CRE-LoXP介导的重组系统抑制肝RSPO3由于葡萄糖不耐症和胰岛素抵抗而加剧糖尿病,从而促进脂肪肝发育并降低骨骼肌质量,从而导致肥胖。总的来说,我们的研究结果表明,肝RSPO3的调节有助于通过新鉴定的器官间通信机制维持全身性葡萄糖代谢和身体组成。
