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在计算机分子靶标预测中，将甲苯达唑公布为有效的MAPK14抑制剂
多药理学的概念涉及药物与多个分子靶标的相互作用。它为重新利用已经批准的药物提供了一个独特的机会，以针对涉及人类疾病的关键因素。在此，我们使用了一种硅靶预测算法来研究甲苯达唑的作用机理，甲苯达唑（一种抗固有药物）目前在治疗脑肿瘤方面已重新使用。首先，我们确定了甲苯二唑在体外降低了胶质母细胞瘤细胞的活力（IC 50值范围从288 n m至2.1 µm）。与正常的脑组织相比，我们在硅藻甲甲苯唑的21个推定的分子靶标公开了21个推定的分子靶标，其中包括12种显着上调的蛋白质（倍数变化> 1.5; p <0.0001）。量化实验是对参与CER生物学的三个主要激酶进行的：ABL1，MAPK1/ERK2和MAPK14/P38 a。mebendazole可以抑制这些激酶在剂量依赖性的体外的活性，对MAPK14的效力很高（IC 50 = 104 46 n m）。其与MAPK14的直接结合在体外得到了进一步验证，并且在活胶质母细胞瘤细胞中确定了MAPK14激酶活性的抑制作用。对生物物理数据的共识，分子建模表明，甲苯达唑能够结合MAPK14的催化位点。最后，基因沉默表明MAPK14参与胶质母细胞瘤肿瘤球体生长和对甲苯二唑治疗的反应。它还为新型MAPK14/p38 A抑制剂的发展开辟了新的途径。这项研究很高，因此很高的是MAPK14在甲苯二唑作用机理中的作用，并为MAPK14在脑肿瘤中的药理学靶向提供了进一步的理由。
karonudib在B细胞淋巴瘤的临床前模型中具有有效的抗肿瘤作用
化学免疫疗法在B细胞淋巴瘤患者中的生存率提高了，但是难治性/复发性疾病仍然是一个重大挑战，敦促开发新的治疗剂。karonudib（Th1579）的开发是为了抑制MTH1，这是一种可预防DNA中氧化DNTP掺入的酶。mTH1在肿瘤活检中高度上调，来自弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤的患者，因此确认了针对MTH1的基本原理。在这里，我们在体外和临床前B细胞淋巴瘤模型中测试了Karonudib的功效。使用一系列B细胞淋巴瘤细胞系，Karonudib强烈降低了激活的正常B细胞可耐受的浓度的生存力。在B细胞淋巴瘤细胞中，Karonudib增加了8氧化型DGTP的掺入DNA中，并因纺锤体组装失败而引起的前期停滞和凋亡诱导。MTH1基因敲除细胞系对Karonudib诱导的细胞凋亡的敏感性不太敏感，但显示出与野生型细胞相似的细胞周期停滞表型，表明该药物的双重抑制作用。karonudib在两种不同的异种淋巴瘤模型中作为单一药物高度有效，包括ABC DLBCL患者衍生的异种移植物，导致长期存活和完全控制的肿瘤生长。一起，我们的临床前发现为B细胞淋巴瘤中Karonudib的进一步临床测试提供了基本原理。
计算机分子靶点预测揭示甲苯咪唑是一种有效的 MAPK14 抑制剂
法国马赛 ‡ 目前地址：艾克斯马赛大学，CNRS UMR 7257，生物大分子结构与功能，163 avenue de Luminy，13288，马赛，法国。# 通信地址：eddy.pasquier@inserm.fr 分类 大分类：生物科学 小分类：药理学 关键词 癌症；药物靶标预测；胶质母细胞瘤；多药理学；甲苯咪唑；MAPK14 作者贡献 EP 构思了这项研究，分析了数据并撰写了手稿。JAB 进行了大部分实验，分析了数据并起草了部分手稿。KC 纯化了 MAPK14 蛋白并与 SB 一起进行了 TSA 和 ITC 实验。MLG 进行了转录组分析，LH 进行了分子建模工作。他们都撰写了部分手稿。 MF 进行了 ABL1 和 PT 的 TSA 实验，而 FD 进行了 nanoDSF 实验。YC 和 XM 参与了数据分析和手稿准备。PB 进行了计算机模拟目标预测。所有作者都阅读了手稿并提出了改进意见。此 PDF 文件包括：正文 图 1 至 7 表 1 和 2 补充图 1 至 4 补充表 1 和 2
绿色合成丁香纳米粒子：一种新型、有效的抗真菌创新技术
水稻纹枯病是人们最关心的问题，因为它导致全球水稻产量下降。因此，为了使用可持续的替代品对抗这种特殊的真菌病原体，纳米材料应运而生。本研究报告了使用绿色化学合成银纳米粒子的方法，使用硝酸银作为前体剂，使用丁香提取物作为还原剂和表面活性剂。使用不同浓度的银纳米粒子对立枯丝核菌进行了体外抗真菌活性评估。为了进行表征，采用了紫外可见光谱和扫描电子显微镜等几种方法。扫描电子显微镜照片显示纳米粒子大致呈球形。丁香银纳米粒子在抑制病原体生长方面非常有效，根据所获得的结果，可以进一步研究丁香纳米粒子作为合成杀菌剂的可能替代品。关键词：绿色合成、银纳米粒子、立枯丝核菌、植物纳米生物技术、体外抗真菌活性。
CXCL12/HMGB1杂粒的有效非肽抑制剂：一种计算和实验方法
杂膜复合物，而红线代表仅响应CXCL12的迁移。（c）在存在或不存在HBP08-2肽的情况下，单核细胞迁移，响应CXCL12的浓度增加。（A-C）在5个高功率场中计数迁移的细胞，显示为进行四个独立实验的平均值 + SEM。（d）在存在HBP08-2肽存在下用HMGB1处理的单核细胞上清液中IL-6的浓度或通过细胞因子珠阵列测量了针对TLR4（αTLR4）的中和抗体的中和抗体。数据显示为执行三个独立实验的平均值 + SEM。** p <0.01;通过未配对的t测试。
HIV-1整合酶的新有效变构抑制剂的生物学和结构分析
抽象的HIV-1积分酶ledgf变构抑制剂（INLAI）与宿主因子LedGF/p75在病毒蛋白上共享结合位点。这些小分子充当分子胶，促进蛋白质中HIV-1的高氧化，以严重扰动病毒颗粒的成熟。在此，我们基于苯支架上描述了一系列新系列的Inlais，该苯支架在单位数字纳米摩尔范围内显示抗病毒活性。类似于该类别的其他化合物，Inlais主要抑制HIV-1复制的晚期。一系列高分辨率晶体揭示了这些小分子如何与HIV-1的催化核心和C末端结构域相连。在我们的铅Inlai Com-pound BDM-2和16个临床抗逆转录病毒的面板之间没有观察到拮抗作用。此外，我们表明，对链转移抑制剂和其他类别的抗逆转录病毒药物的HIV-1变体保留了高抗病毒活性。BDM-2的病毒学作用和最近完成的单次升剂I期试验（临床检查.gov识别：NCT03634085）保留进一步的临床研究，以便与其他抗逆转录病毒药物进行结合使用。此外，我们的结果表明，该新兴药物类别的改善途径。
人工智能驱动的 GTAEXS-617 发现和分析，GTAEXS-617 是一种选择性、高效 CDK7 抑制剂
图 4：(A) N=10 个原发性卵巢癌样本中，DMSO 标准化基线或随着 GTAEXS-617 浓度增加而治疗时的癌细胞数量。(B) 基线和体外 GTAEXS-617 治疗浓度增加时的癌细胞分数；患者样本反应的主观分组与 (A) 中的剂量反应曲线相关。显示箱线图和异常值。(C) 在使用浓度增加的 GTAEXS-617 和 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 治疗后，DMSO 标准化免疫细胞 (黑色) 或癌细胞 (蓝色) 的相对细胞数量；N=10 的箱线图。
钒酸盐对动力蛋白腺苷三磷酸酶以及纤毛和精子鞭毛的运动有很强的抑制作用
摘要 4 AM 和 0.5 AM 钒 (V) [V(V)，钒酸盐] 分别完全抑制了脱膜海胆精子鞭毛和用 0.1 mM ATP 重新激活的胚胎纤毛的运动能力。0.5-1 AM V(V) 可抑制潜伏形式的动力蛋白 1 的 Mg2+ 激活 ATPase 活性 (ATP 磷酸水解酶，EC 3.6.1.3) 50%，而 Ca2+ 激活 ATPase 活性则不那么敏感。V(V) 对鞭毛摆动频率和动力蛋白 1 ATPase 活性的抑制似乎不是与 ATP 竞争的。与其他报告一致的是，V(V) 对 (NaK)ATPase 的抑制在 ATP 存在下起效较慢，而在 ATP 不存在下起效相对较快。然而，对于动力蛋白，无论是否存在 ATP，抑制都会以快速的速度发生。浓度为 1 mM 的儿茶酚可逆转 V(V) 对重新激活的精子运动、动力蛋白 ATPase 和 (NaK)ATPase 的抑制。浓度高达 500 AM 的 V(V) 对肌球蛋白和肌动球蛋白 ATPase 均无抑制作用。V(V) 的抑制提供了一种可能的技术，用于区分动力蛋白和肌球蛋白在不同形式的细胞运动中的作用。
SARS-COV-2 PLPRO的高效和选择性共价抑制剂的发现和表征
1 Huahai US，Inc。，700 Atrium Drive，Somerset，NJ 08873，美国2 Proteco Research，LLC，Po Box 8043，Northfield，IL 60093，USA 3 Biophysics Core，研究资源中心，研究中心，伊利诺伊州伊利诺伊州芝加哥大学，伊利诺伊州芝加哥大学，伊利诺伊州伊利诺伊州60607，Ill Illace of Pranchago of Pranchago of Pranchago of Pranchago of Pranchago of Pranchago Illinina at Chicence of Prancoragagogo美国60607，美国5永久地址：伊利诺伊大学芝加哥大学化学系，伊利诺伊州芝加哥，伊利诺伊州60607，美国6上海协同药物科学科学，1999年Zhangheng Road，第6座建筑物，建筑物，北海北部新区，上海，中国PR中国7 Api Tepartment，Zhejiang Huahai Pharthai Pharmaceical co.U.U. duq co.U.U. duy co.U.U. duia co.linia co. linia co. linia co.lt. lt. lt. lt. lt. lt co.lt. lt lttiald co.lt。 Zhejiang，317076，PR中国
基于马来酰亚胺支架
表6。 通过纳米伯雷测定法对化合物31和41（Discoverx kinomescan）和细胞验证的Kinome选择性分析。 除了CLK2和CLK4外，还列出了鉴定为与激素中化合物结合的前10个激酶。完整的数据集在补充材料中可用。 nd =未确定。 示例纳米伯特结合曲线可以在补充图2中看到。 请注意，与上面的化合物2和4相比，使用了不同的示踪剂化合物进行STK10和SLK纳米杆元测量。表6。通过纳米伯雷测定法对化合物31和41（Discoverx kinomescan）和细胞验证的Kinome选择性分析。除了CLK2和CLK4外，还列出了鉴定为与激素中化合物结合的前10个激酶。完整的数据集在补充材料中可用。nd =未确定。示例纳米伯特结合曲线可以在补充图2中看到。请注意，与上面的化合物2和4相比，使用了不同的示踪剂化合物进行STK10和SLK纳米杆元测量。