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长期适应淋巴瘤细胞对缺氧的适应性是由特异性抑制剂
大量证据表明，低氧驱动恶性细胞的侵略性分子特征，而与癌症类型无关。非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是频繁涉及多样的低氧微环境。我们研究了长期深缺氧（1％O2）对淋巴瘤细胞生物学的影响。在缺氧下≥4周，有6种测试的细胞系（RAMOS和HBL2）中只有2个。缺氧适应的（HA）B RAMOS和HBL2细胞的增殖速率降低，伴随着对氧化磷酸化和糖酵解途径的显着抑制。转录组和蛋白质组分析表明，线粒体呼吸复合物I和IV的基因和蛋白质的下调明显下调，以及线粒体核糖体蛋白。尽管观察到了糖酵解的抑制抑制，但对两个HA细胞系的蛋白质组分析表明，与葡萄糖利用的调节有关的几种蛋白质的上调，包括丙酰-4-羟化酶P4HA1的活性催化成分，这是一种重要的可药物果仁。ha细胞系显示自动/线粒体的关键调节剂的转录增加，例如神经蛋白，Bcl2相互作用蛋白3（BNIP3），BNIP3样蛋白和BNIP3 pseudogene。对缺氧的适应性进一步与凋亡失调，即Bcl2l1/bcl-XL的上调，BCl2L11/BIM的过表达，BIM与Bcl-XL的结合增加，显着提高了对A11555463的细胞对A1155463的细胞敏感性的敏感性。负责葡萄糖利用的蛋白质的上调，2。最后，在两个HA细胞系中，Akt激酶均经过过度磷酸化，并且细胞对Copanlisib的敏感性增加，这是PAN-PI3K抑制剂。总而言之，我们的数据报告有关淋巴瘤细胞适应长期缺氧的几种共享机制，包括：1。线粒体蛋白降解潜在的线粒体回收（通过线粒体）和3。增加对BCL-XL和PI3K-AKT信号的依赖性。在翻译中，抑制糖酵解，BCL-XL或PI3K-AKT级联反应可能导致靶向消除HA淋巴瘤细胞。
绿本书第29章天花和蒙基托克斯
英国天花疫苗接种计划是20世纪下半叶全球天花消除工作的一部分。在1960年代末，天花在非洲和亚洲仍然是地方性的。旨在遏制流行热点的疫苗接种运动，监视和预防措施被加强。采用的一种预防策略是环疫苗接种，在该策略中，每个病例周围的人的地理“环”及其接触接种疫苗，以保护那些患疾病的风险最大的人。这些接种疫苗的个体还有助于形成一种免疫缓冲液，以防止疾病传播给邻近社区。这种策略依赖于早期诊断和报告定义环和快速疫苗接种的病例，但在详细的接触追踪方面较少。带有监视 - 传染性的环疫苗接种成功地用于天花，作为1970年代非洲最终根除阶段的一部分。
apobec3f是在2022年爆发
Monkeypox（MPOX）是由MPOX病毒（MPXV）引起的一种被忽视的人畜共患感染疾病。该病毒属于正托病毒属，由双链的197-kb脱氧核酸（DNA）基因组组成。Monkeypox病毒于1958年首次从Macaca fassicularis分离出来，该病毒起源于新加坡，进口到哥本哈根，该哥本哈根随后引起了圈养的cynomolgus猴子的爆发[1]。到1970年，该病毒被证明能够人畜共患病到Humans，但仍包含在非洲，引起了孤立的感染EP-肾素。直到2003年，与非洲小型哺乳动物的进口有关的爆发出现在美国[2]。2017年，在几十年未识别案件之后，西非最大的MPOX爆发发生在尼日利亚[3]。从2018年到2021年，从尼日利亚进口了几起案件，向英国，以色列和新加坡等非流行国家进口[4-7]。2022年5月，迅速
2022 年欧洲猴痘疫情早期序列中的遗传变异，包括基因重复和缺失
1：柏林夏里特医学院病毒学研究所，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员，德国柏林 10117。 2：德国感染研究中心（DZIF），合作站点 Charité，德国柏林 10117。 3：英国剑桥大学动物学系病原体进化中心，唐宁街，剑桥，CB2 3EJ，4：Vivantes Auguste-Victoria-Klinikum 内科系 - 传染病，Rubensstr。 125, 12157，柏林，德国 5：柏林夏里特医学院传染病和呼吸医学系，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员，13353，柏林，德国。 6：德国柏林夏里特医学院皮肤病学、性病学和过敏症系循证医学分部（dEBM），柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所的企业成员 7：柏林劳动医学中心 - Charité Vivantes GmbH，德国柏林 13353。
靶向缺氧的设计，合成和评估...
在软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境，化学抗性和耐药性癌症为开发软骨肉瘤的靶向药物递送系统提供了独特的标志。可以使用第四纪铵功能（QA）作为Aggrecan的配体，CHS的细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基胺作为触发，可以实现肿瘤的靶向。在先前的工作中，ICF05016被确定为在小鼠中人类外部骨骼外肌瘤软骨模型中的有效蛋白聚糖靶向缺氧的前药，并且对QA功能的结构活性关系和烷基接头的长度进行了首次研究。在这里，我们报告了研究的第二部分，即硝化芳香族触发的修饰以及蛋白聚糖靶向配体在芳香环上的位置以及烷基化芥末的性质。合成方法，以用终末三级烷基胺在N -1和C -4位置在2-硝基咪唑环中官能化，并通过使用氨基硼烷复合物进行磷酸化步骤，从而导致磷酸酰胺和异磷酸酰胺酰胺芥末和磷酸固定型磷酸盐均必须磷酸盐。在使用还原化学激活的初步研究中，除4-硝基苯基外，QA偶联物被证明随着相应芥末的释放而进行有效的裂解。However N,N,N -trimethylpropylamimium tethered to the N -1 or C -4 positions of the imidazole seemed to hamper the enzymatic reduction of the prodrugs and all tested compounds featured moderate selectivity toward hypoxic cells, likely not sufficient for application as hypoxia-activated prodrugs.
缺氧是 - IRIS-AperTO 的驱动因素
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日本脑炎病毒（JEV）风险的更新
截至2025年2月8日，新南威尔士州的MPOX通知了MPOX。总共有747个自2024年6月1日以来在新南威尔士州的MPOX通知。大多数病例是在出生时分配男性的，并报告男性性暴露。大多数病例，656（88％），在新南威尔士州被感染，在另一个州或地区的43例（6％），而27（4％）则在海外（图1）。
第一个进化枝IB Monkeypox病毒感染在美洲报道 - 加利福尼亚，2024年11月
摘要在刚果民主共和国正在进行的一种I Monkeypox病毒（MPXV）爆发。在非非洲国家，已经报道了与旅行相关的进化枝I MPXV感染。2024年11月，加利福尼亚州的圣马特奥县卫生卫生确定了一份电子实验室报告，其中一份针对聚合酶链反应结果的结果暗示了最近从东非回来的男性旅行者MPXV感染。与加利福尼亚公共卫生部（CDPH）交往后，县卫生部门的工作人员在同一天在他的家中访问了该患者，并获得了皮肤脓疱标本，以进行加急的MPXV测试。进化枝I MPXV。这是美洲第一个报道的MPXV感染。在83个确定的接触中，有5个接收了jynneos vac Cine作为暴露后预防。所有联系人均已监测21天；未发现次要病例。患有MPOX兼容病变或临床特征的患者应接受MPXV测试，并且医疗保健提供者应立即将可疑的IMPXV感染（例如，MPOX表现和旅行历史）通知公共卫生机构（例如，MPOX表现和旅行历史记录与正在进行的进化枝I MPXV传输）或在接受II MPXV传播的区域）或II MMPXV clade clade clade clade clade dna dna dna dna dna dna dna dna dna dna。无法检测的测试结果触发其他测试，并促进基于传输的预防措施和其他预防性公共卫生干预措施的快速实施。