非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因,也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变,从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD;它可以发展为纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转,但 NASH 通常会造成不可逆的损害,例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此,肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子,在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶,也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此,我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中,我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性,并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反,Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外,血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
摘要 缺氧越来越被认为是一种重要的生理驱动力。氧气 (O 2 ) 供应减少(例如高海拔地区的吸气性缺氧)会诱导特定的转录程序,使细胞能够适应较低的 O 2 和有限的能量代谢。这种转录程序部分受缺氧诱导因素控制,部分独立于缺氧诱导因素。值得注意的是,大量的运动认知锻炼会刺激大脑中的这一转录程序,导致与急剧增加的 O 2 需求相比,O 2 供应相对减少。我们将这种重要的需求反应性、O 2 供应相对减少称为“功能性缺氧”。功能性缺氧似乎对于持久适应更高的生理挑战至关重要,包括实质性的“大脑硬件升级”,这是高级性能的基础。缺氧诱导的大脑促红细胞生成素表达可能在这些过程中起决定性作用,可以通过重组人促红细胞生成素治疗来模仿。本文综述了吸气时氧气调节如何有助于增强大脑功能的提示。从而为利用适度吸气和功能性缺氧治疗脑部疾病患者奠定了基础。最后,本文概述了一项计划中的多步骤试点研究,该研究针对健康志愿者和第一批患者,旨在提高吸气时缺氧下运动认知训练的表现。
* 通信地址:Iborabueze@gmail.com;+2347038908201;ORCID ID 0009-0005-8369-15 摘要:由于新出现的 Mpox 病毒分支在全球造成毁灭性疫情,2024 年非洲疾病预防控制中心和世界卫生组织将 Mpox 宣布为大陆安全突发公共卫生事件和国际关注的突发公共卫生事件。这些新的强毒力分支在基因和系统发育上与之前在刚果民主共和国流行的分支不同,它们传播到邻国和全球其他地区,发病率和死亡率相当高。导致当前流行病的新出现的循环分支与流行病学变化和新的疾病结果有关。性传播在维持传播中起着关键作用,传播到非洲以外,主要影响有性生活的年轻人。为了遏制这些流行病的威胁,需要开发一种结合各种流行分支的多价疫苗。大规模接种拟议的疫苗将实现群体免疫,并采取有效的感染预防和控制策略。关键词:Mpox、流行病学、进化、大流行、疫苗、审查 2024 年 10 月 11 日收到;2024 年 11 月 29 日修订;2024 年 12 月 1 日接受 版权所有 2025 AJCEM 开放获取。本文根据 Creative Commons Attrition 4.0 International License 的条款获得许可和分发
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年12月26日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.25.630341 doi:Biorxiv Preprint
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 12 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.19.629457 doi:bioRxiv preprint
猪痘病毒 (MPXV) 有 2 个病毒进化枝和几个亚进化枝,它们具有独特的遗传、致病性和地理特征 ( 1 ),越来越受到科学界和公众的关注。尽管进化枝 II MPXV 的病死率为 3%–4%,但已证明进化枝 I MPXV 可在更高比例的患者中引起重病和死亡;未接种疫苗的人群的病死率高达 10%–11% ( 1 )。2022 年,进化枝 IIb MPXV 引发了全球大规模疫情,主要通过男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 (MSM) 之间的性接触传播 ( 2 )。自 2022 年以来,疫情一直处于低水平;截至 2024 年 8 月,已报告约 100,000 例病例 ( 3 )。最近,自 2023 年以来,刚果民主共和国 (DRC) 爆发了 I 型 MPXV 病毒,导致数万例疑似病例,随后蔓延到邻国 (4、5)。该疫情影响了
本简报涵盖了针对英国国内的 I 型 mpox 分支的风险评估、准备和响应活动的技术要素。外交、联邦和发展办公室 (FCDO) 负责领导英国为受影响国家提供支持的活动。简报旨在与其他政府部门、公共卫生机构和从事相关工作的学术合作伙伴分享有用的数据。它包括早期证据和初步分析,可能会有所变化。要点:• 目前英国已发现 5 例 Ib 型 mpox 病例,其中 1 例为输入性病例,已传播给 3 名家庭接触者,1 例为输入性病例,迄今未发生任何传播(部分接触者仍在接受随访)。I 型 mpox 在英国被归类为高后果传染病。采取了预防措施,追踪接触者,降低接触后疫苗接种门槛。• 鉴于疫情继续蔓延至与英国联系更密切的国家,目前认为 I 型 mpox 分支的持续输入风险为中等。英国境内已证实存在传播,对于普通人群来说,在英国感染的风险较低,但对于与受影响国家旅行者关系更密切的个人和群体来说,感染风险可能为中等。• 受影响国家关于 Ib 型 mpox 爆发的证据基础不断增加,以及从我们自己和其他输出病例中吸取的教训,与我们之前发布的情景 B 最为相符,即中等传播性情景,传播由性接触和密切接触驱动(中等信心)。这也意味着,如果发生输入,进一步传播的风险现在被认为是低到中等。• 英国继续有少量进口和国内感染的 II 型 mpox(图 1)。
英国的天花疫苗接种计划是 20 世纪下半叶全球根除天花努力的一部分。20 世纪 60 年代末,天花仍在非洲和亚洲流行。旨在控制疫情热点的疫苗接种运动、监测和预防措施得到了加强。部署的一项预防策略是环形疫苗接种,即在每个病例及其接触者周围划定一个地理上的“环形”人群接种疫苗,以保护那些最有可能感染该疾病的人。这些接种疫苗的个体还有助于形成免疫缓冲区,防止疾病传播到邻近社区。该策略依靠早期诊断和病例报告来确定环形人群,并依靠快速获得疫苗,但不太依赖详细的接触者追踪。20 世纪 70 年代,在非洲的最后根除阶段,环形疫苗接种和监测控制措施成功地用于对抗天花。
石油和天然气复合物的开发与提取的碳氢化合物的运输方法的改善密不可分。使用内部光滑涂料是提高运输天然气系统效率的方法之一。这些涂层允许降低气体运输成本,并在附加的内部管道腔免受腐蚀损伤中保护。由于将天然气产量转移到远北的趋势,其负温度非常低,并且在运输的天然气中将较重的碳氢化合物组件的比例增加,因此有必要提出新的技术解决方案,以确保在新条件下主要的天然气管道的有效运行。作者建议研究使用以前尚未用于气管道的荧光塑料涂层的可能性,并被认为是有希望的。本文介绍了对使用的环氧涂层和施加在钢板表面上的有希望的荧光塑料涂层的比较分析。将环氧涂层应用于板的表面,该表面通过沙蓝色清洁,在使用低粘合性能的荧光塑料涂层之前,准备板表面以确保通过初步激光处理和随后的冷磷脂确保牢固的粘合键。在工作过程中,进行了对涂料的物理和机械特征的研究,包括确定正常和负温度下涂层的影响强度,以及通过Erickson方法确定弹性,以及确定弯曲强度,弯曲强度和等效粗糙度的确定。根据研究的结果,与环氧涂层相比,在低温下,荧光塑料涂层具有更大的弹性,弯曲强度和冲击强度。此外,还发现,荧光塑料涂层在等效粗糙度方面不如环氧涂层,这会影响液压抗性的量。因此,这项工作给出了将荧光塑料涂层作为内部光滑涂层的相关性,以确保在负温度的条件下,气管道的效率更高,同时增加了运输气体中较重的碳氢化合物组件的比例。关键词:气管管道,荧光塑料涂层,环氧涂层,平滑涂层,冲击强度,涂层弹性,等效的粗糙度系数。doi:10.17580/cisisr.2024.02.16