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心力衰竭，慢性阻塞性肺部疾病以及Dapagliflozin在心力衰竭中的功效和安全性，轻度降低或保留的射血分数：递送的见解
1英国格拉斯哥大学的英国心脏基金会心血管研究中心，英国格拉斯哥； 2丹麦哥本哈根哥本哈根大学医院Rigshospitalet心脏病学系； 3美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院的杨百翰和妇女医院的心血管师3； 4日本名古屋的名古屋大学医学院心脏病学系； 5晚期发育，心血管，肾脏和代谢，生物制药研发，瑞典哥德堡； 6荷兰鹿特丹伊拉斯mus省医疗中心； 7耶鲁大学医学院，美国康涅狄格州纽黑文； 8美国密苏里州堪萨斯城圣卢克的中美洲心脏研究所； 9新加坡新加坡杜克大学新加坡国家心脏中心新加坡； 1 0阿根廷科尔多瓦大学科尔多瓦大学
acriflavine在视力神经炎的实验自身免疫性脑脊髓炎模型
术语多发性硬化症（MS）总结了中枢神经系统（CNS）的异源和多因素免疫驱动的疾病。MS的主要标志是导致脱髓鞘的少突胶质细胞的变性，这与轴突和神经元损失的变化相关（1，2）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。 对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。 这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。 这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。 此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。 最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。 重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。与MS的自身免疫性病理相关，HIF-1信号在免疫系统调节中起重要作用。HIF-1表达在正常氧化条件下在免疫细胞中通过雷帕霉素（MTOR）途径激活的哺乳动物靶标对刺激响应刺激的刺激，并通过TOLL样受体或T细胞受体进行刺激。HIF-1 A的存在会影响T细胞子集的命运和功能，尤其是T助手17（TH17）细胞和调节性T细胞的命运和功能。例如，HIF-1 A通过与孤儿受体G T（ROR G T）有关的视黄酸受体的直接转录激活直接参与了Th17 T细胞分化，并将共刺激p300募集到IL-17启动子中（8）。此外，HIF-1促进FOXP3蛋白降解，从而抑制调节性T细胞（Treg）分化。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。 这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。 在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。 HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。 另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。视神经的炎症，称为视神经炎（ON），是视力丧失的常见原因，尤其是在脱髓鞘疾病中（14）。是四分之一的MS病例中的初始症状，最多35％的MS患者经历了
我的心力衰竭奇妙指南，保留了射血分数
•心律障碍（心律不齐）。最常见的心律障碍类型导致心脏顶部（中庭）的心脏腔，异常跳动。这些异常节奏之一称为心房颤动（AF）。如果您的心脏跳动太快或太慢，则可能导致或与心力衰竭恶化有关。您的心脏团队将确保您有适当的治疗方法来优化房颤中的心率，并与您一起降低与房颤相关的风险，例如中风；
使用Dapagliflozin用于治疗慢性心力衰竭的患者（HFPEF）或心力衰竭
- 糖尿病的持续时间（通常是诊断以来10年以来10年） - HBA1C非常高的人，即HbA1c≥86mmol/mol-被认为高血糖急性影响的高风险，例如由于药物不遵守引起的脱水 - 活跃的足部疾病或足部溃疡的史 - 现有的糖尿病足溃疡/感染 - 先前的下肢截肢 - 外周动脉疾病的病史（PAD） - 服用磺酰氟烷和/或胰岛素的胰岛素 - 是否会增加sglt2222222222的胰岛素 - 胰岛素的风险增加，低血糖 - 具有DKA风险因素的人，例如胰岛素分泌细胞的低储备，限制食物摄入或可能导致严重脱水的疾病，胰岛素突然减少或因疾病或手术引起的胰岛素需求增加
南亚糖尿病中贫血的患病率 长的非编码RNA在植物免疫中的作用 在神经影像学数据中建立大脑状态 apobecs：我们的善变的朋友？
使用博物馆标本用于微生物进化生态学研究的研究仍然是一个未充分利用的研究维度，具有重要潜力。尽管存在这种潜力，但在方法论和分析中仍然存在广泛采用此类研究的博物馆标本的障碍。在这里，我们假设样本类型（博物馆或新鲜）和测序策略（中等深度shot弹枪元基因组或16S rRNA基因）之间的分类预测和相关多样性将存在显着差异。与博物馆和新鲜样品中的16S rRNA基因测序相比，shot弹枪宏基因组学的预测多样性较高，博物馆标本中这种差异更大。广泛证实了这些假设，新鲜样品中发现的最高多样性是使用REP200参考的shot弹枪测序，其中包括病毒和微核素，然后是WOL参考数据库。在博物馆特殊的情况下，测序策略之间的社区多样性指标也有很大差异，而alpha-doverity Ace差异显着大于对新样本进行的相同比较。beta多样性结果的变化更大，并且依赖于所使用的参考数据库。综上所述，这些发现存在多样性结果的重要差异，并迅速考虑了未来的实验和下游分析，旨在纳入博物馆标本中的微生物组数据集。
动脉僵硬程度增加和合并症累积与射血分数正常的心力衰竭有关
目的 合并症在射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 的病理生理中起着重要作用，其特征是大血管功能异常和心室-血管耦合改变。然而，我们对合并症和动脉僵硬在 HFpEF 中的作用的理解仍然不完整。我们假设，随着心血管合并症的积累，动脉僵硬程度会累积上升，超过与衰老相关的程度，从而导致 HFpEF 的发生。 方法和结果 使用脉搏波速度 (PWV) 评估五组的动脉僵硬程度：A 组，健康志愿者 (n = 21)；B 组，高血压患者 (n = 21)；C 组，高血压和糖尿病 (n = 20)；D 组，HFpEF (n = 21)；E 组，射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) (n = 11)。所有患者年龄均在 70 岁以上。随着血管合并症的累积，A 组至 D 组的平均 PWV 增加（分别为 PWV 10.2、12.2、13.0 和 13.7 m/s），与年龄、肾功能、血红蛋白、肥胖（体重指数）、吸烟状况和高胆固醇血症无关。HFpEF 表现出最高的 PWV，HFrEF 显示出接近正常水平（13.7 vs. 10 m/s，P = 0.003）。PWV 与峰值耗氧量呈负相关（r = 0.304，P = 0.03），与超声心动图上的左心室充盈压（E/e ′）呈正相关（r = 0.307，P = 0.014）。结论本研究进一步支持了 HFpEF 是一种血管疾病的概念，其特点是动脉僵硬性增加，这是由血管老化和血管合并症（例如高血压和糖尿病）累积引起的。PWV 反映了与舒张功能障碍和运动能力相关的脉动动脉后负荷，可能是一种临床相关工具，用于在明显的 HFpEF 发生之前识别处于危险中的中间表型（例如前 HFpEF）。
2023; 19（12）：3661-3677。 doi：10.7150/ijbs.83432研究论文一种新型的心力衰竭的小鼠模型，慢性ki
心力衰竭是慢性肾脏疾病（CKD）患者的主要心血管合并症。根据射血分数的心力衰竭类型，心力衰竭和保留的射血分数（HFPEF）是CKD患者最常见的心力衰竭类型。但是，目前缺少HFPEF AFER CKD的特定动物模型。在这项研究中，我们确定了CKD小鼠的心力衰竭特征和动态进展。基于这些特征，我们使用5/6个小计肾切除术和视黄醇的给药后，在CKD小鼠模型后建立了实用的HFPEF。在我们的模型中观察到了活跃的凋亡，钙处理受损，eNOS与氧化应激之间的失衡以及参与的内质网应激。rnsseq揭示了CKD和代谢诱导HFPEF后HFPEF之间的不同基因表达模式。此外，我们揭示了视黄醇促hfpef效应的潜在机制。CKD中视黄醇的血清积累通过激活JAK2和磷酸化STAT5提示心肌肥大和纤维化。最后，使用小分子抑制剂AC-4-130，我们发现STAT5磷酸化抑制剂可能是CKD后HFPEF的潜在干预靶标。总而言之，我们提供了一种新型的动物模型，也是CKD中HFPEF干预的潜在药物靶标。
左心室体积比和心力衰竭的结局与保留的射血分数Aimo，a。; Teis，A。; Kasa，G。； Juncà，G。； Lupón，J
159例患者的结果[中位年龄58岁（四分位数49 - 69），男性64％，LV射血分数60％（54 - 70％）]中位LRVR为1.21（1.07 - 1.40）。超过3。5年（1.5 - 5.0），23例患者（15％）全部导致死亡或心力衰竭住院治疗，22例（14％）心血管死亡或心力衰竭住院治疗。全因死亡或心力衰竭住院的风险增加了LRVR小于1.0或至少1.4。LRVR小于1.0与较高的全死亡或心力衰竭住院的风险相关[危险比5.95，95％的补充间隔（CI）1.67 - 21.28;与LRVR 1.0 - 1.3相比，P U 0.006]和心血管死亡或心力衰竭住院治疗（危险比5.68，95％CI 1.58 - 20.35; P U 0.008）与LRVR 1.0 - 1.3相比。此外，LRVR至少1.4与较高的全因风险有关
保护，保存和恢复湿地和缓冲区
•与其他生态系统相比，湿地可以吸收和隔离数量的每单位面积碳，将大部分存储在沉积物中，而不是营养生物量中。估计表明，马萨诸塞州的湿地储存每英亩土壤有机碳是森林的六倍（EEA，2022年）。由于湿地长期保持缺氧条件，因此它们可以继续隔离碳数千年，从而产生厚厚的有机物层。相反，当湿地排干或降解土壤时，可能会发生快速的土壤碳丢失，并且在几十年内可以释放大量花费了几个世纪或千年的温室气体。虽然湿地沉积物中长期碳埋葬能力的估计值高度可变，但研究（McLeod等，2011）提出了以下速率：
最终草案指导 - Dapagliflozin用于治疗慢性心力衰竭的慢性或轻度减少的射血分数第1页，共26页
最终草案指导 - Dapagliflozin用于治疗慢性心力衰竭的射血分数，第10页，共26页