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p300/CBP 抑制剂 A485 可在体外使银屑病成纤维细胞基因表达正常化，并在体内减少银屑病样皮肤炎症
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，经常在同一位置复发，这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中，我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调，包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示，选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型，降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中，使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明，表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
探索甲吡嗪作为各种抑郁症状簇的治疗选择
主要的抑郁症（MDD）是全球最普遍的精神病疾病之一，也是造成残疾的主要原因。MDD提出了各种症状，这些症状显着影响个人，社会和经济方面。尽管有许多针对不同分子机制的抗抑郁药治疗（ADT），但很大一部分患者的反应不足，在MDD管理中带来了巨大的挑战。因此，通常采用辅助策略，特别是涉及非典型抗精神病药的策略来增强治疗效率。Cariprazine是D2/D3部分激动剂，通过其对D3受体的选择性作用及其对5-HT1A，5-HT2A和α1B受体的调节，与其他非典型抗精神病药区分开。这种独特的药理学保证需要调查其在MDD各个症状领域的潜在有效性和耐受性，包括愉悦，兴趣和动机；情绪和自杀；睡眠和食欲；疲劳;精神运动和焦虑；和认知功能。来自动物研究和临床试验的初步证据表明，迦里替津可以改善动机，抗and虫和认知功能症状。喀里哌嗪在减轻与情绪相关的症状方面表现出希望，尽管它对焦虑及其对躁动和精神运动迟缓的影响仍然不确定。甲丙氨酸可能对表现出抗抗酸，认知降低以及可能的疲劳和高血压的MDD患者特别有益。评估喀里普拉嗪在这些症状领域的效率可以揭示模式，以支持更多个性化的抑郁症治疗方法。进一步的研究对于阐明甲哌嗪作为对重度抑郁症的成年人的辅助疗法的作用至关重要，他们对抗抑郁药单药治疗的反应不足。
1。单细胞定量表达报告（SCQERS）
●将细胞和质粒混合到预燃烧的（ICE）1毫米比色杯以进行电穿孔（例如），非常小心地避免气泡（如果需要时，可以避免使用气泡，以避免气泡，移液器<25 ul）。将比色杯保持在冰上。●电塑料（例如Biorad Gene脉冲器，2 kV，200 𝛀，25 UF）。点击比色杯以消除气泡，并先用吸收纸从比色杯中擦拭冰/水。时间常数应在4.0至4.3 ms范围内。短时常数带有火花，表明出现问题。如果发生这种情况，请重复，减少质粒的量并注意气泡。●成功进行电穿孔后，立即添加475 UL恢复介质（例如SOC），转移到1.5 ml管，并在37℃下摇动。●串行稀释电穿孔，板块在氨苄青霉素板上的转化为0.1％，以评估转化效率。●您可以将电穿孔的细胞保持在4C，直到确认高效率，也可以用氨苄青霉素在LB中过夜（通常在250毫升250 mL烧瓶中，37C，37C，轨道振荡器200 rpm）。●确认高效率后（您应该在0.1％板中看到> 1000个菌落，对应于1m> 1m的转化剂），制作甘油库存以备将来使用，并通过mini或MIDI Prep纯化质粒或MIDI PREP，适用于下游克隆
武装部队部新闻发布会
会议将讨论武装部队部长塞巴斯蒂安·勒科努先生的议程以及该部的当前问题。本周将呈现两个主题焦点。第一篇将致力于发布《运营法手册》。该报告将由武装部队部法律事务副主任卡米尔·福尔女士发表。第二个主题将由陆军总参谋部发言人皮埃尔·高迪利埃上校在行动更新中介绍。会议将专门介绍圣女贞德 2023 任务。圣女贞德小组指挥官 Emmanuel Mocard 上尉将概述任务要点。