基准研究Scrna-Seq中的差异表达方法:Squair,J.W.,Gauter,M.,Kathe,C。等。(2021)自然通信https://doi.org/10.1038/s41467-021-25960-2
影响运动神经元的神经退行性疾病,包括肌萎缩性侧索硬化症(ALS),没有治疗方案,通常是致命的(1,2)。我们利用了公正的,整个转录组差异基因表达分析的力量,利用原代患者细胞和组织来发现其表达使用已发表的数据定义零星ALS的基因(3,4)。我们在ALS患者的原代运动神经元中发现了PREX1的显着差异表达,编码了磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸RAC交换因子1。prex1在从ALS患者中分离出的成纤维细胞中也有差异表达。与对照,未固定的成纤维细胞相比,ALS患者成纤维细胞的PREX1转录本在ALS患者成纤维细胞中存在较高水平。这些分析将开始定义ALS的转录格局。
抑郁症,预计是全球疾病负担的主要贡献者,是一种复杂的疾病,具有多种症状,包括情绪障碍和认知障碍。传统治疗(例如药物和心理疗法)通常会缺乏,促使人们采取了替代干预措施。最近的研究强调了肠道菌群在心理健康中的重要作用,影响了情绪和神经调节。粪便微生物群移植(FMT),从健康供体中输注粪便中的粪便中,是通过恢复肠道微生物平衡来减轻抑郁症状的有希望的策略。微生物甲状腺(MGB)轴代表了一种关键途径,通过该途径可以通过该途径能够纠正营养不良并调节神经精神上的结果。临床前研究表明,FMT可以增强神经化学物质并减少炎症标志物,从而减轻抑郁行为。此外,FMT在临床环境中表现出了希望,改善了抑郁症患者的胃肠道症状和整体生活质量。审查强调了肠脑轴在抑郁症中的作用,以及需要进一步研究以验证FMT的长期安全性和效率,确定特定的治疗性微生物菌株,并制定有针对性的微生物调节策略。促进我们对FMT的理解可以彻底改变抑郁症治疗,将范式转移到微生物组靶向疗法上。
结果:审查了主要数据库后,包括13项研究。三项研究评估了产前抑郁症和维生素D水平,与对照组相比(标准化平均差异[SMD] = -0.41,95%置信区间[CI] -0.57至-0.25),使用固定效应模型,使用最小的杂物模型,显示出偏置组的水平明显较低(标准平均差异[SMD] = -0.41,95%置信区间[CI] -0.57至-0.25)。另外三项研究探索了产后抑郁症和维生素D,揭示了相当大的异质性(I 2 = 96%,p <.01),导致使用了random效应模型。这些表明抑郁症组中的维生素D水平要低得多(SMD = -1.62,95%CI -2.62至-0.62)。七项研究检查了抑郁症和维生素D缺乏症之间的联系,再次显示出明显的异质性(I 2 = 92%,p <.01)和抑郁症女性中维生素D较低的水平(SMD [标准平均差异] = 2.28,95%CI 1.60-3.25),未发现明显的出版物偏见。
由 Aaron Beck 提出的抑郁症认知理论得到广泛认可,该理论关注的是信息处理的偏见,强调情感和概念信息的消极方面。当前,人们试图发现这种认知和情感偏见的神经机制,并成功地确定了与情绪、注意力、沉思和抑制控制等几种偏见功能相关的各个大脑区域。然而,抑郁症患者如何发展出这种选择性消极处理的神经生物学机制仍存在疑问。本文介绍了一个以额叶边缘回路为中心的神经学框架,具体分析和综合了杏仁核、海马和内侧前额叶皮质内的活动和功能连接。首先,建立了正反馈回路如何在自动水平上导致抑郁症患者杏仁核持续过度活跃的可能解释。在此基础上,提出了两个假设:假设 1 围绕双向杏仁核海马投射,促进负面情绪和记忆的放大,同时阻碍海马吸引子网络中对立信息的检索。假设 2 强调腹内侧前额叶皮层通过与杏仁核和海马一起概括概念和情感信息,参与建立负面认知框架。本研究的主要目的是改进和补充现有的抑郁症病理模型,推动情感障碍神经科学当前理解的前沿,并最终有助于成功康复令人衰弱的情感障碍。
中东和北非地区约有7300万成年人受糖尿病的影响(1)。在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。 1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。 糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。 该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。 这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。 估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。 独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。 因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。 抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。 此外,重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。 在中进行的研究在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。在同样,糖尿病困扰是对糖尿病自我管理的自然情感反应,包括对治疗要求的挫败感,对潜在并发症的关注,对糖尿病管理的失败或绝望感以及减少自我保健动机的无意识(13)。一项研究表明,患有2型糖尿病患者的糖尿病和抑郁是相关的和重叠的构建体,但不能互换(12)。研究将抑郁症和糖尿病困扰与恶化的健康结果联系起来,包括升高的HBA1C水平,舒张压升高以及低密度脂蛋白胆固醇水平升高(14,15)。患有抑郁症或糖尿病困扰的人有发生微血管并发症的风险,例如视网膜病变,神经病和肾病(16)。此外,已经观察到表现出较高DD的人的过早死亡风险高1.8倍,并且患有心血管疾病的可能性增加了1.7倍(17),并且生活质量的质量降低(18)和死亡率增加(7)。旨在增强社会心理健康,美国糖尿病协会为所有糖尿病患者建立了建议将心理社会支持纳入以患者为中心的医疗服务(19)。最近的系统评价和荟萃分析报告说,E-Health干预措施可有效减少2型糖尿病患者的糖尿病困扰(20)。但是,缺乏研究1型糖尿病的阿拉伯人的抑郁症状和糖尿病困扰的同时出现的研究。此外,许多研究还记录了所有糖尿病患者的常规评估抑郁症状和糖尿病困扰的重要性(21)。
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1生物学实验室,健康科学细胞Mexicali,Mexicali的牙科学院,墨西哥,不列颠哥伦比亚省Mexicali的Noma de baja noma de baja,墨西哥,墨西哥2学院。 of the Health Mexicali, Faculty of Nursing ´ a Mexicali, Auto ´ noma University of Baja California, Mexicali, BC, Mexico, 4 Institute of Research in Sciences Me ´ dicas, Department of Closicas, Divisius of Biome ´ Dicas, University Center of Los Altos Mexico, 5 Microbiology Laboratory, Faculty of Medicine, Auto ´ noma University of巴哈加利福尼亚,蒂华纳,卑诗省,墨西哥
摘要DNA甲基化对仓鼠腺嘌呤磷酸蛋白酶基转移酶(APRT)和疱疹胸苷激酶(TK)基因的跨遗传活性的影响。通过使用包含这些基因序列的M13构建体,使用限制性片段启动引物第二链合成在体外甲基化的特定段使用底物2'-脱氧-5-甲基-5-甲基 - 胞迪三丁烷三磷酸(DMCTP)。通过DNA-MEDI-ETED共转移将这些杂交甲基化分子插入小鼠LTK细胞中。在所有情况下,整合序列都保留了体外定向的甲基化模式。在5'区域中CpG甲基化抑制了APRT基因,但在3'端或相邻的M13序列中未能通过甲基化来进行。与此相反,在5'启动子区域和TK基因的3'结构区域中的DNA甲基化都具有很强的抑制作用。这表明这种修饰可能会通过不涉及RNA聚体识别序列直接改变的机制影响转录。