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对私生病治疗和预防症的新影响
prion疾病是罕见的，致命的，进行性的神经退行性疾病，会影响动物和人类。人类prion病主要作为克鲁特兹菲尔特 - 雅各布疾病（CJD）。但是，没有可治愈的疗法，动物prion疾病可能会对生态系统和人类社会产生负面影响。在过去的五十年中，科学家致力于为prion疾病找到可用的治疗或预防剂。已显示许多化合物在有关prion疾病的实验研究中有效，但毒性的局限性，不良的效应和药代动力学低。CJD最早的临床治疗方法几乎是用抗感染药物对课程改善的。随着病原性错误折叠蛋白（PRPSC）的发现并增加了对prion生物学的见解，大量新技术试图消除PRPSC。本综述介绍了有关临床和实验性prion疾病的新观点，包括免疫疗法，基因治疗，小分子药物和干细胞疗法。它进一步探讨了与这些新兴治疗方法相关的前景和挑战。
神经胶质性吞噬体系统的损害驱动prion ...
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于2024年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.04.560952 doi：Biorxiv Preprint
妊娠糖尿病及其对母亲的影响 -
摘要简介：人类prion疾病是异质的，通常是迅速进行性的，可传播的神经退行性疾病，与错误折叠的prion蛋白（PRP）聚集和自我pro疾病有关。尽管很少见，但prion疾病还是由不同折叠的PRP和宿主基因型变异性的不同构象异构在分子水平上确定的广泛的表型变体。此外，它们独特地发生在特发性，遗传确定的和获得的形式，具有不同的病因。涵盖的区域：本综述提供了对prion病中潜在治疗靶标的最新概述以及在细胞和动物模型和人类试验中获得的主要结果。还讨论了与开发有效疗法和内容丰富的临床试验相关的空旷问题和挑战。专家意见：目前测试的治疗策略针对细胞PRP，以防止形成错误折叠的PRP或赞成消除其消除。中，用反义寡核苷酸对prion蛋白mRNA进行的被动免疫和基因治疗是最有前途的。然而，这种疾病的稀有性，异质性和快速进展极大地挫败了在无症状或早期阶段在发生重大脑损伤之前，成功进行了良好的动力治疗试验和患者识别。因此，迄今为止最有希望的治疗目标是通过降低prion蛋白表达来预防或延迟致病突变携带者的表现。
针对 covid 疫苗诱发的朊病毒的可能治疗方法 - ...
摘要 许多 COVID-19“疫苗”被视为生物武器，已知具有引发朊病毒病的能力。朊病毒诱导剂已被广泛研究为潜在的生物武器，而秘密生物武器特工渗透到朊病毒研究领域。为了使朊病毒病诱导剂成为理想的生物武器，目标人群需要相信这种疾病无法治愈，而攻击者知道一种治疗方法/解毒剂，以便在发生“反击”时拯救自己的人口，即攻击者的人口暴露于生物武器。朊病毒领域的说法是，目前没有有效的治疗朊病毒病的方法。然而，在当前的 COVID-19 相关生物武器攻击中，虚假叙述是常态。作者进行了文献检索，以确定是否存在任何对 COVID“疫苗”诱发的朊病毒病的有效治疗方法，但这些方法对公众隐瞒了。作者认为可能存在几种这样的候选药物，需要探索它们在治疗 COVID“疫苗”诱发的朊病毒疾病中的用途。这些药物包括强力霉素和相关的米诺环素、奎纳克林和伊维菌素。本文的性质在很大程度上是推测性的，因为在当前的内战中使用了生物武器。许多人并不惊讶，在政府、医学、科学和制药行业工作的人故意试图造成伤害，同时假装帮助人类。人们只需阅读与摩萨德特工杰弗里·爱泼斯坦有关的一长串有影响力的人物名单，就能意识到当今世界的邪恶程度。
研究 CRISPR/Cas9 基因驱动产生可预防疾病的朊病毒基因等位基因
朊病毒病是一组致命的神经退行性疾病，包括影响鹿科动物且传染性极强的慢性消耗性疾病。鉴于慢性消耗性疾病在北美某些流行地区的患病率超过 30%，并且不能排除最终会传播给其他哺乳动物物种（可能包括人类），因此必须研究除通过狩猎和/或扑杀进行种群管理之外的新控制策略。朊病毒病依赖于 Prnp 基因编码的细胞朊病毒蛋白的翻译后转化为与疾病相关的构象；消除细胞朊病毒蛋白的表达（通常耐受性良好）可完全消除朊病毒病的易感性。受到笼养蚊子物种中基因驱动演示的启发，我们旨在测试基于 CRISPR/Cas9 的基因驱动机制是否原则上可以促进无效 Prnp 等位基因在哺乳动物种群中的传播。首先，我们表明，在 RK13 细胞中，Cas9 和 Prnp 定向向导 RNA 的瞬时共表达会在 Prnp 开放阅读框内产生插入/缺失，表明 Cas9 诱导的双链断裂已通过非同源末端连接进行修复。其次，我们通过 Cas9 诱导的切割后的同源定向修复将约 1.2 kb 的供体 DNA 序列整合到 N2a 细胞的 Prnp 开放阅读框中，并证实整合在大多数情况下都准确发生。第三，我们证明，将 Cas9/向导 RNA 核糖核蛋白复合物电穿孔到受精小鼠卵母细胞中，可产生具有各种 Prnp 开放阅读框中断的幼崽，并在这项研究中获得了新的 Prnp 基因缺失小鼠同源系。然而，在雄性生殖系中获得 Cas9 表达的技术挑战阻碍了在小鼠中实现完整的基因驱动机制。
CRISPR/Cas9 介导双等位基因 F0 海葵鱼 (Amphiprion ocellaris) 突变体的产生
基因组操作是一种有用的方法，可用于阐明发育、生理和行为方面的分子途径。然而，由于缺乏适用于珊瑚鱼的基因编辑工具，因此它们许多独特特征的遗传基础仍有待研究。一种适合应用这种技术的标志性珊瑚鱼群是海葵鱼 (Amphiprioninae)，因为它们与海葵共生、雌雄同体、复杂的社会等级、皮肤图案发展和视觉，并且相对容易在水族箱中饲养，因此被广泛研究。在这项研究中，我们开发了一种基因编辑方案，用于将 CRISPR/Cas9 系统应用于眼斑海葵鱼 (Amphiprion ocellaris)。受精卵的显微注射用于证明我们的 CRISPR/Cas9 方法在两个不同靶位点的成功应用：与视觉有关的视紫红质样 2B 视蛋白编码基因 (RH2B) 和与黑色素生成的酪氨酸酶生成基因 (tyr)。对眼斑海马胚胎中测序的靶基因区域进行分析表明，注射胚胎的吸收率高达 73.3%。进一步分析亚克隆的突变基因序列并结合扩增子散弹枪测序表明，我们的方法在 F0 眼斑海马胚胎中产生双等位基因突变的效率为 75% 到 100%。此外，我们清楚地显示了 tyr 突变胚胎的功能丧失，其表现出典型的低黑色素表型。该方案旨在作为进一步探索 CRISPR/Cas9 在眼斑海马中潜在应用的有用起点。眼斑鱼，作为研究小丑鱼和其他珊瑚鱼基因功能的平台。
crispr/cas9介导的双质G0 Anemonefish（Amphiprion ocellaris）突变体
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2020年10月11日。 https://doi.org/10.1101/2020.10.07.330746 doi：Biorxiv Preprint
基于结构的抑制剂停止了阿尔茨海默氏病和tauopathy衍生的脑组织样品
在阿尔茨海默氏病（AD）和tauopathies中，tau聚集伴随着进行性神经变性。聚集的tau似乎通过像prion样播种在相邻神经元和相邻的大脑区域之间传播。因此，这种播种的抑制剂为管理tauopathies提供了可能的途径。在这里，我们报告了1.0 A°分辨率分辨率的微电子衍射结构，tau的聚集段片段具有SVQivy序列，该序列存在于AD和TAUOPARTIES的患者衍生的原纤维核心中。这种结构阐明了包含序列vqivyk的母节的不同界面如何促进不同结构的形成。基于肽的原纤维 - 纤维膜抑制剂旨在针对两个VQIVYK界面阻止患者衍生的原纤维阻断蛋白质病的播种。这些VQIVYK抑制剂添加到靶向重组和患者衍生的Tau原纤维的特定多晶型物的TAU限制抑制剂中。对脑组织提取物引发的播种的抑制作用在不同的双胞胎病的供体中有所不同，这表明tau的特定原纤维多晶型物与持续性的双胞胎病有关。供体性上下麻痹的供体在抑制剂敏感性方面表现出更大的变化，表明这些供体的原纤维在个别供体的大脑中的多态性更大，而且体积较大。我们的结果表明，我们面板的抑制剂子集可能针对特定的疾病相关的多晶型物，而抑制剂通过所有tauopathies