本综述评估了用于研究怀孕期间母体影响如何影响后代小胶质细胞(中枢神经系统的免疫细胞)发育的体外模型。所研究的模型包括原代小胶质细胞培养物、小胶质细胞系、iPSC 衍生的小胶质细胞、PBMC 诱导的小胶质细胞样细胞、源自 iPSC 的 3D 脑器官和霍夫鲍尔细胞。我们将评估每种模型复制发育大脑体内环境的能力,重点关注其优势、局限性和实际挑战。重点介绍了可扩展性、遗传和表观遗传保真度以及生理相关性等关键因素。小胶质细胞系具有高度可扩展性,但缺乏遗传和表观遗传保真度。iPSC 衍生的小胶质细胞提供中等的生理相关性和患者特异性遗传见解,但面临着重编程固有的操作和表观遗传挑战。源自 iPSC 的 3D 脑类器官为研究复杂的神经发育过程提供了先进的平台,但需要大量资源和技术专长。霍夫鲍尔细胞是位于胎盘中的胎儿巨噬细胞,与小胶质细胞具有共同的发育起源,它们独特地暴露于产前母体因素,并且根据胎儿屏障成熟度表现出不同的表观遗传保真度。这使得它们特别适用于探索母体对小胶质细胞发育胎儿编程的影响。该综述的结论是,没有一个模型能够全面捕捉母体对小胶质细胞发育的所有方面的影响,但它提供了根据特定研究目标和实验限制选择最合适模型的指导。
2型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险是非糖尿病患者的2~3倍,心血管疾病一直是糖尿病患者死亡的主要原因,因此预防糖尿病患者的心血管疾病仍然是一项重大挑战。除了胆固醇、脂蛋白等经典指标外,既往研究表明,血浆游离脂肪酸(FFA)水平与动脉粥样硬化的发生密切相关,尤其在2型糖尿病患者中。近年来,随着研究的深入和检测技术的进步,FFA谱受到了广泛关注。FFA谱包括多种不同类型的FFA,2型糖尿病患者血浆FFA谱和浓度的改变可能导致胰岛素抵抗,造成血管内皮细胞损伤,促进动脉粥样硬化的发生和发展。此外,一些 FFA 已显示出预测 2 型糖尿病心血管并发症的潜力,并与这些并发症的严重程度相关。本文旨在回顾 2 型糖尿病中 FFA 谱的变化,并讨论 FFA 谱与 2 型糖尿病血管并发症发生之间的关系。
这是 SCSE 和 SPMS 联合提供的全日制四年制直接荣誉理学学士学位课程,面向渴望掌握整合计算机科学和统计学协同学科需求的学生。该计划特别针对有远见的学生,他们有动力和热情利用他们在数据科学和人工智能 (AI) 方面的知识为社会紧迫挑战寻找创新解决方案。该课程将为学生提供解决不同应用领域的实际问题的机会,包括科学和技术、医疗保健和临床医学、商业和金融、环境可持续性等。
与其他被忽视的疾病一样,狂犬病的监视数据与准确描述疾病负担的需要是不足的,并且不兼容。在过去的二十年中,进行了估计全球人类狂犬病死亡的核心,结果每年14,000至74,000例。然而,模型参数的不确定性,建模方法的不一致以及全球负担研究中包含的每个国家 /地区的数据质量差异导致最近对狂犬病死亡率的巨大怀疑。缺乏数据不仅限制了狂犬病消除策略的效率和监测,而且严重降低了倡导国际资助机构支持的能力。同时,最脆弱的社区继续遭受可能通过更强大的报道来阻止的死亡。零by 30全球策略消除了2030年消除狗介导的人类狂犬病,建议特有国家采用部门间方法,综合咬合案例管理(IBCM),作为增强监视的成本效益方法。但是,IBCM的有效实施受到了有限能力,资源,知识,技能和对合规性态度等挑战的阻碍。为了解决这个问题,世界卫生组织和反对狂犬病论坛的联合会开发了几种开放式工具,以指导强大的数据收集实践中的国家控制计划,以及在线数据存储库,以实用简化报告并鼓励数据共享。在这里,我们讨论了如何最好地利用当前和未来的计划来改善现有监视工具的实施,并优先考虑有效的数据报告/共享,以优化2030年消除的进度。
欢迎参加 WPSA 2023 年年会。我们谨代表旧金山州立大学欢迎您来到旧金山和更广阔的湾区。在这里,您可以找到世界一流的美食、美食餐厅、历史瑰宝、众多博物馆,并可快速到达当地美丽的红杉森林。沿着内河码头步行,您可以从渔人码头到达 AT&T 体育场,同时欣赏旧金山湾的美景。从渡轮到有轨电车再到骑自行车,这里有很多活动可供您体验,可以进行各种冒险。博物馆比比皆是,无论是附近的耶尔巴布埃纳花园,还是更远的金门公园(可通过 MUNI 火车和巴士轻松抵达)。同时,威利布朗大桥上的艺术装置照亮了夜间散步和内河码头上的人们。通往唐人街/罗斯帕克站的新 MUNI 线路可带您往返于我们一些最好的餐馆以及附近的北滩/小意大利。乘坐渡轮横跨海湾前往索萨利托或奥克兰,探索海湾内相互连接的城市。无论您决定如何游览该地区,您都注定会经历冒险。尽情享受吧!
该计划下开发了四种装甲车:美洲虎 (Jaguar)、狮鹫 (Griffon)、薮猫 (Serval) 和 MEPAC (用于接触支援的机动迫击炮)。目前已有 1,000 多辆汽车交付并在部队内服役,SCORPION 计划将持续到 2035 年,预计将有 3,000 多辆汽车投入使用。
AUV NG 是法国军备总局 (DGA)、法国海军、泰雷兹公司和 Exail 于 2023 年开始的合作成果。这项工作的目的是优化两家制造商的解决方案的重复使用,并将开发的重点重新放在具有最高附加值的技术上,从而能够在只有一半大小的无人机中集中法国海军目前使用的 A-27 原型机的所有功能。作为扫雷和水下监视系统的关键要素,该无人机将携带泰雷兹未来一代声纳 SAMDIS 600 声纳以及 MMCM 计划的软件套件。 AUV NG 完全融入了法国海军目前正在实施的未来反水雷系统 (SLAM-F),将与根据该计划获得的指挥中心(特别是布雷斯特中心)协同执行任务,并可在未来的水雷战舰队舰船上实施。
预测人工智能的进展对于减少不确定性至关重要,以便适当规划人工智能安全和人工智能治理方面的研究工作。虽然这通常被认为是一个重要的主题,但对此的研究很少,也没有发表任何对该领域进行全面概述的文献。此外,该领域非常多样化,没有关于其方向的公开共识。本文介绍了预测人工智能进展的研究议程的制定,该议程利用德尔菲技术来征求和汇总专家对优先考虑哪些问题和方法的意见。专家们指出,应该考虑多种方法来预测人工智能的进展。此外,专家们还确定了一些突出的问题,这些问题既普遍存在,又完全是预测人工智能进展问题所特有的。一些最高优先级的主题包括(部分未解决的)预测的验证、如何使预测具有行动指导作用,以及不同绩效指标的质量。虽然统计方法似乎更有前景,但人们也认识到补充判断技术可能会非常有益。
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能,导致恶性转化。具体来说,E6 会促进 p53 的降解,p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子,而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中,HPV16 最为常见(其次是 HPV18),是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中,病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低(9)。随着被感染细胞的分化,病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生,用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放(10,11)。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控,确保其仅在分化细胞中表达,从而逃避免疫检测(12)。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到,但其缺失与高度病变高度相关(13,14)。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整,但衣壳蛋白不会合成(15)。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆,但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性,因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型,并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 );然而,需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性,并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究,并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰,例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化,可以控制该基因的表达,该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高,表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 );然而,亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序,一种更准确的定量方法,已用于测量 HPV DNA 甲基化,揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化( 26 , 27 )。最近的研究表明,L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌( 26 , 28 )。