植物半胱氨酸 - 蛋白酶(Cysprot)代表一种良好的蛋白水解酶类型,该酶履行严格调节的生理功能(衰老和种子发芽等)和防御作用。本文集中于帕帕因 - 蛋白酶蛋白酶C1a(Family C1,CA氏族)及其抑制剂植物囊蛋白(Phycys)。尤其是,审查了蛋白酶抑制剂的相互作用及其在整个植物一生中的特定途径的相互参与。c1a cysprot和phycys已被分子表征,比较序列分析已鉴定出共有的功能基序。可以在被子植物中已识别的Cysprot和Phycys数量之间建立相关性。因此,进化力可能已经确定了囊蛋白在这些物种中内源性和害虫性蛋白酶上的控制作用。用荧光蛋白标记蛋白酶和抑制剂揭示了在瞬时转化的洋葱表皮细胞中内质网网络中亚细胞定位的常见模式。通过双分子荧光互补证明了进一步的体内相互作用,这表明它们参与了相同的生理过程。
已知通过调节动力蛋白进行睫状运动的光响应性调节,但该机理尚未完全了解。在这里,我们报告了一个两头f/i1内臂动力蛋白的新型亚基,名为Dyblup,在动物精子中,单细胞绿色藻类。该亚基包含一个BLUF(使用FAD的蓝光传感器)域,该结构域似乎会直接调节Dynein活性,以响应光。Dyblup(Div>与Dynein相关的BLUF蛋白)介导了F/I1运动结构域与将电动机与Doublet微管联系起来的系带络合物之间的连接。缺乏染色的直系同源物的衣原体既表现出阳性和负面光,但是被适应并吸引了高强度的蓝光。这些结果表明,通过直接照相染料素来避免有毒的强光。
在Chi等人发表的文章中,将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域(TM)和RABV G蛋白的细胞质结构域(CD)。将单个转录单元插入RABV(SRV9菌株)cDNA克隆中,用于营救嵌合RABV,RSRV9-MERS S1,将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV(SRV9菌株)cDNA克隆。透射电子显微镜表明,使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后,收集了RSRV9 -MERS S1库存,被B-丙二醇酮灭活,然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步,Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试:小鼠,骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现,用锂(具有治疗相关的血清水平为1 mm)对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平,用于钙调蛋白敏感(1型)和钙调蛋白敏感(2型)形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低,用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平,包括GA,GSA和GJF。在短期锂治疗(最终血清水平为-1 mM)或以较低剂量的锂(血清水平为-0.5 mm)下,h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗(最终血清水平为-1 mm)。结果表明,腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分,锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。
摘要简介:遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病,发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法:我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果:总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者,包括 18 名接受肾移植的患者(5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植)。发病年龄中位数为 43 岁,从发病到转诊的中位数时间为 3(0 – 31 年)。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中,肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L,尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h,从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后,同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡(肾移植后 2 个月感染相关),未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中,肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论:AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞,移植物存活率极高。
使用的缩写:ACK,激活的CDC42相关酪氨酸激酶; GEF,鸟苷核苷酸交换因子; PH,Pleckstrin同源性; DH,DBL同源性; PIP 2,磷脂酰肌醇4,5-双磷酸;间隙,GTPase激活蛋白; GDI,鸟苷核苷酸解离抑制剂; SRF,血清反应因子; NF-κB,核因子κB; Jnk,c-jun n末端激酶;婴儿床,cdc42/rac-Interactive结合; REM,Rho ectector同源性; RKH,ROK – Kinectin同源性; MLC,肌球蛋白轻链; PI-4-P5K,磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶; GTP [s],鸟嘌呤5« - [γ -thio]三磷酸; MAP激酶,有丝分裂原激活的蛋白激酶; MLK,混合细胞激酶; ACC,反平行线圈; BTK,布鲁顿的酪氨酸激酶; MBS,肌球蛋白结合亚基; ERM,Ezrin/radixin/Moesin; FH,形态学;黄蜂,Wiskott-Aldrich-Syndrome蛋白;波浪,黄蜂样的垂直蛋白质蛋白; lim激酶; EGF,表皮生长因子; TNFα,肿瘤坏死因子α; Mekk,地图激酶激酶激酶; PAK,P21激活的激酶; PKN,蛋白激酶N; MRCK,肌发育症激酶相关的CDC42结合激酶。1应向谁致辞(电子邮件Anne.bishop!ucl.ac.uk)。
结核病仍然是全球的主要健康威胁,需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白,吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用,并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后,我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴,随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强,然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后,动物没有出现任何不良反应,并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应,但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可,因为它可以评估保护效果,而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征,但保护相关性在同一个病毒家族中,甚至在同一个病毒中,根据所考虑的感染阶段,可能会有很大差异。此外,感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异,使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒,如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV),在识别 CoP 方面尤其具有挑战性,因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关,但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用,而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分,这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言,我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征,这些特征可以用作 CoP。
Hang Thi Thuy Gander-Bui, 1 , 2 Jo € elle Schl € afli, 1 Johanna Baumgartner, 1 , 2 Sabrina Walthert, 1 Vera Genitsch, 3 Geert van Geest, 4 Jose´ A. Galva´ n, 3 Carmen Cardozo, 3 Cristina Graham Martinez, 3 Mona Grans, 5 Sabine Muth, 5 Re´ my Bruggmann,4 Hans Christian Probst,5 Cem Gabay,6和Stefan Freigang 1,7, * 1, * 1伯恩伯恩伯恩伯恩大学组织医学与病理学研究所实验病理学,瑞士大学2研究生院2伯尔尼大学伯尔尼,伯尔尼,瑞士3012伯尔尼,3012瑞士4 Interfulty BioInformatics和瑞士生物信息学研究所,伯恩大学,3012,瑞士伯恩,瑞士5. 55131 MAINZ大学医学中心,德国55131 Mainz 6 6 6瑞士大学医院,瑞士大学医院,瑞士大学医院7号风湿病学司。 stefan.freigang@unibe.ch https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.023
该文档计划于2010年3月6日在联邦公报上发布,并在https://federalregister.gov/d/2025-03603上在线获取,并在https://govinfo.gov