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多晶体的人皮肤微生物组模型为疾病建模提供了测试床
皮肤微生物组在人类表皮与环境之间的界面上起着至关重要的作用，从而提供了针对致病性菌株，训练宿主免疫和支持上皮周转的抗定殖抗性。成反比的是，不相反的皮肤微生物组状态与皮肤病有关，尤其是炎症性疾病，例如特应性皮炎和牛皮癣。当前对人类宿主和微生物组相互作用的评估依赖于疾病后的事后研究。这限制了评估疾病进展过程中宿主和微生物的因果作用的能力。在受控且可重复的背景下表征微生物和宿主生物学的一种方法是在体外模型中具有足够的复杂性和稳定性来支持扰动和反应。当前研究这些过程的工具集中于在短期（小时至几天）培养持续时间内测试两个或多个菌株之间的拮抗或协同关系，从而排除了对相关复杂性和慢性疾病状态的研究。在这里，我们提出了人类皮肤微生物组的体外模型，该模型包括一个六菌株联盟，在空气界面中定位了原代人角质形成细胞衍生的组织，长达7天。我们评估了组织健康的读数，包括组织学，基因表达和thransepithelial电阻（TEER），以及相对应变丰度，以表征随着时间的推移微生物组稳定性。皮肤细胞在两周内形成复杂的组织结构，并在与微生物联盟共培养7天后保持稳定或增加的TEER。在第7天的六个菌株中，在皮肤组织表面上是可行的，证明了用于微生物组研究的稳健稳定的测试床。该模型的一个显着特征是在有氧组织培养环境中cutibacterium痤疮的持久性，因为通常在厌氧条件下证明了痤疮藻的生长，这表明皮肤组织模型有利于天然皮肤菌株的自然生长状态。与健康对照组相比，与特应性皮炎的细胞因子代表相比，在第7天，组织屏障显着降低，而与微生物组的存在无关。此外，在患病模型组织中观察到相对应变丰度的改变，证明了研究疾病状态对
基于 AAV 的室温稳定单剂量 COVID-19 疫苗可为非人类灵长类动物提供持久的免疫原性和保护作用
SARS-CoV-2 疫情已影响全球超过 1.85 亿人，导致超过 400 万人死亡。为了控制疫情，人们仍然需要安全的疫苗，这些疫苗应以低剂量和可扩展的剂量提供持久的保护，并且可以轻松部署。AAVCOVID-1 是一种腺相关病毒 (AAV) 疫苗，基于刺突基因，在小鼠和非人类灵长类动物中单次注射后就表现出强大的免疫原性，并为猕猴提供完全保护，使其免受 SARS-CoV-2 攻击。峰值中和抗体滴度在 1 年内持续存在，并由功能性记忆 T 细胞反应补充。AAVCOVID 载体在人类中没有相关的预先存在的免疫力，也不会引起与基因治疗中使用的常见 AAV 的交叉反应。载体基因组的持久性和表达在注射后会减弱。单次低剂量要求、高产量可制造性以及室温下储存 1 个月的稳定性可能使该技术非常适合支持全球范围内针对新出现病原体的有效免疫运动。
本报告概述了题为“机器人和自主系统早期开发中的自主性和安全保障”的研讨会 1
本报告概述了 2024 年 9 月 2 日在英国曼彻斯特大学举行的第 1 届研讨会“机器人和自主系统早期开发中的自主性和安全保障”，该研讨会由苛刻和持久环境下的机器人自主性中心 (CRADLE) 主办。此次活动汇集了来自不同行业的六个监管和保证机构的代表，讨论确保自主和机器人系统，特别是自主检查机器人 (AIR) 安全的挑战和证据。研讨会邀请了六位监管和保证机构发表演讲。CRADLE 旨在使保证成为设计可靠、透明和值得信赖的自主系统不可或缺的一部分。主要讨论围绕三个研究问题展开：
本报告概述了“机器人技术和自主系统早期开发中的自主权和安全保证”的讲习班1
本报告概述了题为“机器人和自主系统早期开发中的自主权和安全保证”的研讨会1，该研讨会由2024年9月2日在英国曼彻斯特曼彻斯特大学举行，由机器人自治中心（苛刻和持久的环境中心（Cradle））主持。该事件将各个部门的六个监管和保证机构的代表汇集在一起，讨论了确保自主和机器人系统安全的挑战和证据，尤其是自主检查机器人（AIR）。研讨会由监管机构和保证机构进行了六次邀请演讲。摇篮旨在使保证是工程可靠，跨父母和值得信赖的自主系统不可或缺的一部分。关键讨论围绕三个研究问题：
本报告概述了“机器人技术和自主系统早期开发中的自主权和安全保证”的讲习班1
本报告概述了题为“机器人和自主系统早期开发中的自主权和安全保证”的研讨会1，该研讨会由2024年9月2日在英国曼彻斯特曼彻斯特大学举行，由机器人自治中心（苛刻和持久的环境中心（Cradle））主持。该事件将各个部门的六个监管和保证机构的代表汇集在一起，讨论了确保自主和机器人系统安全的挑战和证据，尤其是自主检查机器人（AIR）。研讨会由监管机构和保证机构进行了六次邀请演讲。摇篮旨在使保证是工程可靠，跨父母和值得信赖的自主系统不可或缺的一部分。关键讨论围绕三个研究问题：
![b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P（k）的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间，长波长的量子波动在辐射和物质时代中经典和重新进入哈勃半径，从而为宇宙大规模结构中的重力不稳定性提供了初始种子。 P（k）上最严格的约束来自宇宙微波背景（CMB）各向异性的调查，揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的，略带红色的频谱[0。 001，0。 1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 Planck DR3数据在k = 0时限制了p（k）的幅度a s。 05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其规格索引到LN 10 10 A = 3。 044 \ xc2 \ xb1 0。 014和N S = 0。 9649 \ xc2 \ xb1 0。 0042分别为68％Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ XE2 \ X88 \ X92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受限制。最近观察到在NHz频率上通过PUL-SAR计时阵列（PTA）[2 \ XE2 \ X80 \ X935]观察到对P（k）的兴趣很大，因为标量会产生这种标量的兴趣，因为标量会产生此类scgwb。 [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。最近的研究表明，这种标量诱导的势波背景（SIGWB）](/simg/2/26d4b467966015605fd8b1d34fe521ce2741b56e.webp)
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P（k）的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间，长波长的量子波动在辐射和物质时代中经典和重新进入哈勃半径，从而为宇宙大规模结构中的重力不稳定性提供了初始种子。 P（k）上最严格的约束来自宇宙微波背景（CMB）各向异性的调查，揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的，略带红色的频谱[0。 001，0。 1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 Planck DR3数据在k = 0时限制了p（k）的幅度a s。 05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其规格索引到LN 10 10 A = 3。 044 \ xc2 \ xb1 0。 014和N S = 0。 9649 \ xc2 \ xb1 0。 0042分别为68％Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ XE2 \ X88 \ X92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受限制。最近观察到在NHz频率上通过PUL-SAR计时阵列（PTA）[2 \ XE2 \ X80 \ X935]观察到对P（k）的兴趣很大，因为标量会产生这种标量的兴趣，因为标量会产生此类scgwb。 [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。最近的研究表明，这种标量诱导的势波背景（SIGWB）
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P（K）的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间，在辐射和物质时代的哈勃半径经典和重新输入膨胀的半径时，长波长量子波动扩增，为重力不稳定的初始种子提供了宇宙大规模结构中的初始种子。P（k）上最严格的约束来自宇宙微波背景（CMB）各向异性的表达，揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的，略带红色的频谱[0。001，0。1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。Planck DR3数据在k = 0时限制了p（k）的幅度a s。05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其Spec-Tral索引到LN 10 10 A = 3。044 \ xc2 \ xb1 0。014和N S = 0。9649 \ xc2 \ xb1 0。0042分别为68％Cl [1]。 银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。 Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 如果下达，PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息，对理论模型产生了深远的影响。0042分别为68％Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O（1）MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1，但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7，10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。如果下达，PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息，对理论模型产生了深远的影响。最近的研究表明，这种标量引起的重力波背景（SIGWB）可以为PTA检测提供一个能力的解释，并且可能会对来自贝叶斯观察的许多其他候选者进行案例[9，10]（但是，请参阅[9 \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9313]，以ellite tountion of Extimation of Exteration to inton of toseation portod of tosod of tosod of to pod stod of pod，以供pbod of profod of prod。 [11 \ xe2 \ x80 \ x9316]用于替代分析）。因此，设计这一假设的进一步检验至关重要，并且与cos-'
咖啡基因组提供了对咖啡因生物合成融合演化的见解
咖啡是一种有价值的饮料作物，由于其特征性的味道，香气和咖啡因的刺激作用。我们生成了该物种咖啡佳虫的高质量草稿基因组，该种类在Asterid被子植物中显示了保守的染色体基因顺序。尽管没有显示出在番茄等茄科物种中鉴定出的全基因组三重固定的迹象，但该基因组包括几种特定物种的基因家族膨胀，其中包括N-甲基转移酶（NMT）参与咖啡因生产，国防相关的基因，以及涉及碱性蛋白酶的二级混合物合成。咖啡因NMT的比较分析表明，这些基因通过可可和茶的基因独立于基因而扩展，这表明eudicots中的咖啡因是多形的起源。W
一种基于AAV的，室温稳定的单剂量Covid-19疫苗可在非人类灵长类动物中提供持久的免疫原性和保护
SARS-COV-2大流行已经影响了全球超过1.85亿人，导致超过400万人死亡。为了遏制大流行，继续需要安全疫苗，以低和可扩展的剂量提供耐用的保护，并且可以轻松部署。在这里，Aavcovid-1是一种腺相关病毒（AAV），基于尖峰基因的疫苗候选者在单个注射后表现出在小鼠和非人类培训中的有效免疫原性，并且在Ma-Caques中完全保护了SARS-COV-2挑战。峰值中和抗体滴度在1年时持续，并与功能性记忆T细胞反应相辅相成。Aavcovid载体在人类中没有相关的先前免疫力，也不会引起对基因治疗中使用的常见AAV的交叉反应。注射后载体基因组持久性和表达减弱。单一的低剂量需求，高收益的生产性和1个月在室温下存储的稳定性可能使得这项技术非常适合在全球范围内支持有效的新兴病原体的有效免疫效果。
动态结构-功能相关性提供了人类意识的稳健且可推广的特征
静息态功能性磁共振成像是通过一系列功能连接模式发展而来的，这些模式可能反映正在进行的认知以及意识的内容。我们研究了对这些状态的动态探索是否可以为人类参与者的意识状态提供稳健且可推广的标记，涵盖全身麻醉或慢波睡眠引起的意识丧失。通过对功能连接的瞬时状态进行聚类，我们证明了无意识期间的大脑活动主要由结构连接介导的循环模式主导，并且转换到其他模式的能力降低。我们的研究结果提供了证据，支持了意识和无意识大脑状态在全脑动态方面的显著差异；特别是，维持以熵为衡量标准的丰富大脑动态是意识的一个关键方面。总的来说，我们的研究结果可能对我们理解意识和人类意识的神经基础具有重要意义，也有助于发现可推广到不同大脑状况的稳健意识特征。
基因组学如何彻底改变分类学，
基因组中包含的信息对于我们植物病理学家来说是一座金矿，使我们能够改进诊断方法并寻找与流行病学和植物-微生物相互作用有关的特征，以及它们背后的进化过程。2022 年是《自然》杂志上发表的前两个黄单胞菌全基因组序列（da Silva 等人，2002 年）的 20 周年。十年后，我加入了黄单胞菌社区，致力于宿主适应性研究，这篇出版物是我阅读的第一篇黄单胞菌论文之一。这项工作的一个核心方面是比较两种黄单胞菌致病变种，即柑橘致病菌黄单胞菌和油菜致病菌黄单胞菌，它们分别对柑橘和十字花科植物具有致病性。这种方法使作者能够识别菌株特异性基因并提出可能解释不同宿主特异性和致病过程的机制，这是我们社区中的两个热点问题（Harris 等人，2020 年；Jacques 等人，2016 年）。这种比较基因组学分析在许多方面都具有开创性，下一个黄单胞菌基因组花了三年多的时间才发表。几年后，随着越来越快、越来越便宜的测序技术的出现，全基因组测序“民主化”了（Zhao & Grant，2011 年），很快导致每年发布几十个，然后是几百个黄单胞菌基因组序列（图 1）。