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PERSIST 平台利用 CRISPR endoRNases 提供可编程的 RNA 调控
受控转基因表达是基因治疗、细胞治疗和生物制造不可或缺的组成部分。然而，大多数应用都基于转录因子的调控，但这种调控存在一些问题，例如表观遗传沉默，限制了表达的寿命和可靠性。组成型转基因转录与转录后基因调控相结合可以对抗沉默，但这种 RNA 或蛋白质水平平台很少存在。我们在此开发了一个 RNA 调控平台，我们称之为“PERSIST”，它由九种 CRISPR 特异性内切酶组成，作为 RNA 级激活剂和抑制剂，以及模块化 OFF 和 ON 开关调控基序。我们表明，PERSIST 调控的转基因表现出强烈的 OFF 和 ON 反应，可抵抗至少两个月的沉默，并且可以轻松分层以构建级联、逻辑功能、开关和其他复杂的电路拓扑。该平台的正交、模块化和可组合特性以及构建稳健且可预测的基因电路的便利性，为基因和细胞疗法带来了无数应用。
2021财年法案提供了总体计划
概述：2021财年的财政年度账单提供了60亿美元的总额水平。这增加了1.1亿美元。预算授权：该法案提供33亿美元的预算授权。这比2020财年的净增长1,930万美元。在总计划级别内，医疗产品，食品安全和横切活动增加了4,330万美元（包括100万美元的B＆F），一次一次性的100万美元用于海鲜安全研究（GP SEC765）以及21世纪的无年度资金减少了500万美元，可以治愈创新帐户，而2020财年的B＆F的一次性增加了20万美元。用户费用：该账单提供28亿美元的用户费用。钥匙增加：横切 - 与2020财年相比，以下横切活动的800万美元
肽聚糖编辑在细菌战中为鲍曼不动杆菌提供免疫力
肽聚糖 (PG) 在大多数细菌中是必需的。因此，它经常成为各种攻击的目标，包括通过 VI 型分泌系统 (T6SS) 的细菌间攻击。本文中，我们报告了革兰氏阴性细菌鲍曼不动杆菌菌株 ATCC 17978 在稳定期产生、分泌并将非规范 d -氨基酸 d -赖氨酸掺入其 PG 中。我们表明，PG 编辑通过提供针对各种细菌竞争对手的肽聚糖靶向 T6SS 效应物的免疫力，提高了鲍曼不动杆菌在细菌战中的竞争力。相反，我们发现 d -Lys 的产生不利于致病机制，至少部分原因是人类酶 d -氨基酸氧化酶 (DAO) 的活性，它会降解 d -Lys 并产生对细菌有毒的 H 2 O 2。系统发育分析表明，鲍曼不动杆菌的最后共同祖先具有产生 d -Lys 的能力。然而，这种特性已独立丧失多次，可能反映了鲍曼不动杆菌作为人类病原体的进化。
NEXEDGE NXDN 为世界上最大的机场提供关键运营通信。
新机场将为 100 多家航空公司和 300 个目的地提供服务，并将成为世界上最重要的枢纽之一。新机场的设计可容纳包括 A380 在内的所有机型，并采用尖端架构和最先进的机场设施、系统和运营，因此在确定机场无线电通信系统的规格时，我们竭尽全力确保选择具有灵活性和可扩展性的正确技术，以满足当前和未来的运营需求。
小肠神经内分泌肿瘤的综合基因组分析提供了进一步的
此预印本版的版权持有人于2025年3月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.10.25323484 doi：medrxiv preprint
Gigamon为DOD零信任实现提供了至关重要的网络衍生遥测
由国防信息系统局（DISA），美国网络司令部（USCYBERCOM）和国家安全局（NSA）赞助了零信任飞行员和其他国防机构Red Team练习，Gigamon Deep Observerability Pipeline提供了对传统数据中心，虚拟/私人云环境以及多型多型公共云clubs Club club club club clubsemplements的统一观点。通过对对抗性横向运动的启示，Gigamon帮助DAF对对手和竞争对手施加了成本，并使他们实现其目标变得更加困难。
多晶体的人皮肤微生物组模型为疾病建模提供了测试床
皮肤微生物组在人类表皮与环境之间的界面上起着至关重要的作用，从而提供了针对致病性菌株，训练宿主免疫和支持上皮周转的抗定殖抗性。成反比的是，不相反的皮肤微生物组状态与皮肤病有关，尤其是炎症性疾病，例如特应性皮炎和牛皮癣。当前对人类宿主和微生物组相互作用的评估依赖于疾病后的事后研究。这限制了评估疾病进展过程中宿主和微生物的因果作用的能力。在受控且可重复的背景下表征微生物和宿主生物学的一种方法是在体外模型中具有足够的复杂性和稳定性来支持扰动和反应。当前研究这些过程的工具集中于在短期（小时至几天）培养持续时间内测试两个或多个菌株之间的拮抗或协同关系，从而排除了对相关复杂性和慢性疾病状态的研究。在这里，我们提出了人类皮肤微生物组的体外模型，该模型包括一个六菌株联盟，在空气界面中定位了原代人角质形成细胞衍生的组织，长达7天。我们评估了组织健康的读数，包括组织学，基因表达和thransepithelial电阻（TEER），以及相对应变丰度，以表征随着时间的推移微生物组稳定性。皮肤细胞在两周内形成复杂的组织结构，并在与微生物联盟共培养7天后保持稳定或增加的TEER。在第7天的六个菌株中，在皮肤组织表面上是可行的，证明了用于微生物组研究的稳健稳定的测试床。该模型的一个显着特征是在有氧组织培养环境中cutibacterium痤疮的持久性，因为通常在厌氧条件下证明了痤疮藻的生长，这表明皮肤组织模型有利于天然皮肤菌株的自然生长状态。与健康对照组相比，与特应性皮炎的细胞因子代表相比，在第7天，组织屏障显着降低，而与微生物组的存在无关。此外，在患病模型组织中观察到相对应变丰度的改变，证明了研究疾病状态对
NEXEDGE NXDN 为世界上最大的机场提供关键运营通信。
新机场将为 100 多家航空公司和 300 个目的地提供服务，并将成为世界上最重要的枢纽之一。新机场的设计可容纳包括 A380 在内的所有机型，并采用尖端架构和最先进的机场设施、系统和运营，因此在确定机场无线电通信系统的规格时，我们竭尽全力确保选择具有灵活性和可扩展性的正确技术，以满足当前和未来的运营需求。
Medicinova首席执行官Yuichi Iwaki在给股东的信中提供公司更新
作为NIH资助的扩展访问临床试验的一部分，我们最近宣布的合作旨在提供我们的化合物MN166（Ibudilast），这说明了这一承诺，因为它为公司提供了非二线资金，因为我们将继续为ALS开发MN166的非销售ALS而无需与其他临床试验相关的费用。六个月的审判正在由17个机构进行，所有机构都在铅机构的宙斯盾下，完全由NIH资助，没有合同研究组织（CROS）的额外费用。同时，我们正在进行《战斗机》试验，这是我们公司赞助的MN166期ALS的2/3阶段试验，这是一项赞助12个月的试验。我们认为，这两个试验的组合使我们能够在较大的患者人群中更彻底地研究MN166，同时保持审慎的现金持有。