线粒体通透性过渡孔(MPTP)是一个超分子通道,可调节跨cristae膜的溶质交换,在线粒体功能和细胞死亡中具有执行作用。MPTP对正常生理学的贡献仍然存在争议,尽管证据表明在区分祖细胞中的线粒体内膜重塑中MPTP。在这里,我们证明对MPTP电导的严格控制形成了代谢机制,因为细胞向造血身份转移。经历了内皮到山摩托型过渡(EHT)的细胞紧密控制MPTP的主要调节元件。在EHT期间,在造血性承诺之前,成熟的动脉内皮限制了MPTP活性。在细胞身份过渡后,MPTP电导恢复。在用NIM811治疗的子宫治疗中,NIM811是一种分子,该分子阻止了MPTP对通过环蛋白D(CYPD)开放的敏化,在造血前胞菌中扩增氧化磷酸化(OXPHOS),并增加了Embryo中造血性的造血性。此外,分化多能干细胞(PSC)在CYPD基因敲低PPIF后,更大的线粒体Cristae和造血活性的组织更大。相反,OPA1的敲低是适当的Cristae结构至关重要的GTPase,会诱发Cristae不规则性并损害造血。这些数据阐明了一种调节造血前体中线粒体成熟的机制,并强调了MPTP在获得造血命运中的作用。
多能干细胞(PSC)具有分化为多种细胞类型的非凡能力。这种能力受到表观遗传机制,尤其是组蛋白修饰的严格调节。此外,将体细胞或命运的细胞重编程为诱导的多能干细胞(IPSC)在很大程度上取决于这些修饰,例如组蛋白甲基化和组蛋白的乙酰化。虽然已经利用小鼠模型进行了广泛的研究,但是人IPSC中组蛋白修饰的重要性正在越来越多地识别。最近的研究强调了表观遗传调节剂在癌症干细胞(CSC)的重编程过程和调节中的重要性,这些(CSC)在肿瘤启动和治疗耐药性的发展中至关重要。本综述阐明了影响重编程的组蛋白修饰的动态变化,并强调了在激活和抑制标记之间保持平衡的必要性。这些表观遗传标记受诸如DNA甲基转移酶(DNMT)和组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)等酶的影响。此外,本综述探讨了旨在针对这些表观遗传修饰以增强癌症治疗功效的治疗策略,同时促进对多能性和重编程的理解。尽管在创建用于调整组蛋白改良酶的抑制剂方面有希望的发展,但诸如抗选择性和抗治疗性等挑战仍在构成重大障碍。因此,未来的努力必须优先考虑生物标志物驱动的方法和基因编辑技术,以优化表观遗传疗法的功效。
1. 代码结构:PSC 将继续采用 4 位代码,产品代码的第一位为数字,服务和研发代码的第一位为字符。代码内容的唯一重大变化涉及多用途设施代码。它们已从 3 位数字更改为 2 个字符,以更有效地利用可用位置。 2. 产品代码:有关 PSC 管理流程以及管理 PSC 的角色和职责的更多信息,请参阅 PSC 标准操作程序,网址为 www.acquisition.gov/PSC_Manual。 3. 缩写和格式。缩写保持一致。如果代码名称包含层次结构,则级别之间的分隔符保持一致(例如,“建筑和工程服务 - 建筑:办公楼”中的破折号和冒号)。 4. 术语。服务代码名称中使用的术语已更新为使用现代术语。例如,“自动数据处理”(ADP)已更新为“信息技术”(IT)。5. PSC 类别管理协调:政府范围类别管理优化的 10 个“共同支出”类别类别分类法已通过类别管理团队进行开发、研究、分析和协商,OMB/OFPP 批准了该类别管理应用到政府范围类别管理 (GWCM)。在计算总统管理的基于 FPDS-NG 的目标完成情况时,应应用 GWCM 类别分类法
摘要:大量能源消耗和化石燃料的用光导致了可再生能源的发展,包括太阳能,风能和潮汐。其中,太阳能电池已经通过硅太阳能电池板的显着成就得到了很好的开发,这些太阳能电池板通常用作窗户,屋顶,公共灯等。为了推动太阳能电池的应用,高度必需的灵活类型,例如分层铸造的太阳能电池(LCSC)。有机太阳能电池(OSC),钙钛矿太阳能电池(PSC)或对染料敏感的太阳能电池(DSSC)是有希望的LCSC,用于扩大太阳能在许多类型的表面上的应用。LCSC将具有成本效益,可以使大规模生产具有高度效果和稳定。LCSC的每一层对于构建太阳能电池的完整结构都很重要。在细胞结构(活动材料,电荷载体传输层,电极)中,孔传输层(HTL)在将孔传输到阳极中起重要作用。最近,来自无机,有机和有机金属材料的不同HTL已经出现,对OSC,PSC或DSSC设备的稳定性,寿命和性能产生了很大的影响。本综述总结了太阳能电池的无机,有机和有机金属HTL的最新进展。的观点和HTL发展和改进的挑战也得到了强调。
摘要:无机选择性接触和卤化物钙钛矿 (HaPs) 之间的界面可能是使用这些材料制造稳定且可重复的太阳能电池的最大挑战。NiO x 是一种具有吸引力的空穴传输层,因为它适合 HaPs 的电子结构,而且高度稳定且可以低成本生产。此外,NiO x 可以通过可扩展且可控的物理沉积方法(如射频溅射)制造,以促进可扩展、无溶剂、真空沉积的基于 HaP 的太阳能电池 (PSC) 的探索。然而,NiO x 和 HaPs 之间的界面仍然无法得到很好的控制,这有时会导致缺乏稳定性和 V oc 损失。在这里,我们使用射频溅射来制造 NiO x,然后在不破坏真空的情况下用 Ni y N 层覆盖它。Ni y N 层在 PSC 生产过程中对 NiO x 进行双重保护。首先,Ni y N 层保护 NiO x 免受 Ar 等离子体将 Ni 3+ 物种还原为 Ni 2+ 的影响,从而保持 NiO x 的导电性。其次,它钝化了 NiO x 和 HaPs 之间的界面,保持了 PSC 的长期稳定性。这种双重效应将 PSC 效率从平均 16.5%(创纪录电池 17.4%)提高到平均 19%(创纪录电池 19.8%),并提高了器件稳定性。关键词:卤化物钙钛矿、太阳能电池、氧化镍、氮化镍、钝化、界面■简介
分化成多个细胞群,这些细胞群在三维 (3D) 培养中自组织或组装成类似体内微器官的组织。Yoshiki Sasai 研究小组和 Hans Cleves 研究小组首次证明,在 3D 条件下培养时,多能干细胞 (PSC) 和成体干细胞 (ASC) 能够自组织成类似微器官的结构。Sasai 研究小组证明,3D 培养中的小鼠胚胎干细胞 (ESC) 聚集体能够自主产生极化的皮质神经上皮、优雅的视杯和垂体前叶结构 [1-3]。同时,Cleves 小组的 Sato 等人证明在 3D 基质胶中培养的单个 Lgr5 阳性小鼠肠干细胞能够形成肠隐窝 - 绒毛结构 [4]。这些工作证明了体外培养细胞卓越的自组织能力,并开辟了类器官领域的新道路。在过去十年中,类器官领域得到了蓬勃发展 [5, 6]。自 Sasai、Clevers、Sato 及其同事的研究以来,已报道了大多数小鼠和人类器官的类器官,包括大脑、肠、胃、肝脏、肺、肾、血管和心脏 [7 – 13]。在本综述中,我们将重点介绍哺乳动物(特别是人类)早期发育的类器官,这些类器官也因结构不同而被称为胚状体、胚芽状体或原肠胚状体。我们还将总体讨论类器官领域的未来发展方向。
stemscale TM PSC悬浮培养基,设计用于CGT制造,可实现PSC的大规模培养。天然杀伤(NK)细胞是先天的,细胞毒性的淋巴免疫细胞,可以杀死恶性细胞而无需HLA匹配,并且是同种异体治疗发展的主要重点。nk细胞疗法临床试验表明,有效治疗可能需要〜5x10 6-1x10 8 nk细胞。但诸如捐助者采购和成功扩展之类的要求妨碍了有效产生大量功能性NK细胞的能力。在这里,我们描述了一种产生PSC衍生的NK(墨水)细胞的方法,该方法从CTS-STAMScale悬浮培养物中,使能够以可扩展的培养格式产生高度富集的功能性油墨。PSC在悬浮液中生长,因为使用生长因子鸡尾酒诱导球体,以区分CD34+造血祖细胞,然后在不使用进料细胞的情况下转化为CD56+墨水细胞。CTS TM NK-Xpander TM中墨水细胞的进一步培养导致CD56+CD3-和CD56+CD16+表型的显着富集。这些墨水的细胞溶性通过它们杀死K562癌细胞以及患者来源的3D结肠肿瘤的能力进一步证明了这些墨水。总而言之,CTS茎扫描的使用突出了馈线 - 游离PSC悬浮培养物的潜力,以分为大规模的细胞溶解油墨。
平台,它可以通过DNA结合CAS和DNA修饰脱氨酶组成的基础编辑器的模块化组件,该基础编辑器通过在序列靶向指导指南RNA(GRNA)中编码的适体相关的Deaminase组件组成。由于适体依赖于脱氨酶成分靶向DNA序列,PIN点平台唯一地允许多对单个Cas Nickase组件进行多用作用于同时多发性基础编辑和靶向的转基因敲入。编码由大鼠APOBEC1和SPCAS9 NICKASE组成的PIN点基本编辑器的mRNA瞬时传递与合成适性剂编码的GRNA结合使用,可实现耐用的靶蛋白敲除,并显着提高了细胞生存能力,编辑效率,以及与CRISPR-CasS9相比,基因组的编辑效率和基因组完整性均与CRISPR-CasS9相比。为了演示同种异体PSC工程的PIN点平台的实用性,我们使用自动化的克隆跟踪和拾取工作流进行了一系列基因型,生成了一组克隆性低下IPSC线。通过多重碱基编辑和同时进行靶向转基因整合的碱基编辑生成的低免疫原性IPSC系列保留了多能性,并在区别为治疗细胞产物时表现出预期的人白细胞抗原(HLA)表型。因此,PIN点平台代表了一种安全有效的解决方案,可以通过与下游自动化兼容的新型单步过程同时执行多个基因组工程操作,从而提供了极大地简化同种异体IPSC衍生细胞疗法的开发的机会。
已证明在太阳能电池中引入贵金属纳米颗粒可以增强钙钛矿太阳能电池的性能。在这项研究中,利用银色改性的光诺德人通过连续的离子层吸附和反应(Silar)程序来改善钙钛矿太阳能电池的性能。由于表面等离子体共振效应,设备的光捕获能力通过出色的光伏特性增强。使用SEM,XRD,UV可见的吸收分光光度计和太阳能模拟器探索了引入的银纳米颗粒(AGNP)的等离子体效应。SEM结果显示紧凑的形态和闪烁的表面,表明存在AGNP。XRD结果显示出良好的晶相。UV-VIS结果显示出具有AGNPS掺入的光学吸收增强。制造的PSC的光伏特性是:(i)原始设备; JSC为6.440 mA/cm 2,VOC。为0.948 V,FF为0.642,PCE为3.917%,(II)具有1架Agnps的装置; JSC为014.426 MA/CM 2,VOC。为0.949 V,FF为0.642,PCE为8.795%,(iii)设备具有2张AGNPS; JSC为10.815 mA/cm 2,VOC为0.917 V,FF为0.558,PCE为5.536%。具有最佳性能的设备是由1个AGNP的1个静音周期制成,显示PCE的增强率为2.245次,JSC的〜2.240次,在参考设备上的VOC中〜1.001倍。这项研究的结果解锁了AGNP的有益作用,并进一步有助于理解由于引入AGNP引起的表面等离子体效应。
最近的研究表明胚胎干细胞 (ESC) 具有不发达的先天免疫系统,但是这一发现的生物学意义尚不清楚。在本研究中,我们比较了小鼠 ESC (mESC) 和 mESC 分化成纤维细胞 (mESC-FB) 对肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 和干扰素 (IFN) 的反应。我们的数据表明,单独的 TNF α 、IFN α 、IFN β 或 IFN γ 不会对 mESC 和 mESC-FB 产生明显影响,但 TNF α 和 IFN γ 的组合 (TNF α / IFN γ ) 对 mESC-FB 显示出毒性,表现为细胞周期抑制和细胞活力降低,与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达相关。但是,在用 TNF α /IFN γ 处理的 mESC 中没有观察到这些影响。此外,mESC-FB 易受脂多糖 (LPS) 激活的巨噬细胞引起的细胞毒性影响,而 mESC 则不然。mESC 在所有情况下对细胞毒性的不敏感性与它们对 TNF α 和 IFN γ 缺乏反应有关。与 mESC 类似,人类 ESC (hESC) 和 iPSC (hiPSC) 对 TNF α 没有反应,并且不易受到 TNF α 、IFN β 或 IFN γ 单独或组合的细胞毒性影响,这些毒性会显著影响人类包皮成纤维细胞 (hFB) 和 Hela 细胞。但是,与 mESC 不同,hESC 和 hiPSC 可以对 IFN γ 作出反应,但这不会在 hESC 和 hiPSC 中引起显著的细胞毒性。我们在小鼠和人类 PSC 中的研究结果共同支持了以下假设:减弱的先天免疫反应可能是一种保护机制,可以限制由炎症和免疫反应引起的免疫细胞毒性。生殖 (2020) 160 547–560