XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempts
紫檀芪可导致乳腺癌细胞中 DNMT3B 介导的 DNA 甲基化和 OCT1 靶向致癌基因的沉默
转录因子 (TF) 介导的基因调控通常在致癌过程中被破坏。TF 结合位点的 DNA 甲基化状态可能决定相应基因的转录活性。研究表明，芪类多酚，如紫檀芪 (PTS)，可通过重塑 DNA 甲基化和基因表达发挥抗癌作用。然而，这些影响背后的机制仍不清楚。本文探讨了 PTS 处理的 MCF10CA1a 侵袭性乳腺癌细胞中致癌 TF OCT1 结合与从头 DNA 甲基转移酶 DNMT3B 结合之间的动态关系。使用染色质免疫沉淀 (ChIP) 和下一代测序，我们确定了 47 个基因调控区，这些区域在 PTS 作用下 OCT1 结合减少，DNMT3B 结合丰富。大多数这些基因被发现具有致癌功能。我们选择了三个候选基因 PRKCA、TNNT2 和 DANT2，以进一步研究机制，同时考虑 PRKCA
高效能量和电子转移光催化与...
图 3 库仑加速能量转移。（a）主图：在氩气饱和水中，随着 PTS 浓度的增加（30 µM 步长），Ruphen（30 µM）的时间分辨发射轨迹及其在激光激发（λ = 532 nm，~5 ns 脉冲，50 mJ）后的相应寿命。插图：静态猝灭（t = 0 µs 时的强度 I）、动态猝灭（τ）和总发射猝灭（F）的 Stern–Volmer 图。 (b) 在氩气饱和水中经过激光激发（λ = 532 nm）后，3 Ruphen（c ( Ruphen ) = 30 µM，橙色，延迟 50 ns）、3 RuphenPy（c ( RuphenPy ) = 30 µM，蓝色，延迟 50 ns）和 3 PTS（c ( PTS ) = 30 µM，c ( Ruphen ) = 30 µM，青色，延迟 5 µs）的瞬态吸收光谱。 (c) 主图：在λ det = 496 nm 处与 (a) 中相同溶液的时间分辨瞬态吸收轨迹，指示亚纳秒静态能量转移（深绿色箭头）。插图：λ det = 496 nm 处 PTS 浓度依赖性总瞬态吸收信号，分别具有静态猝灭（深绿色箭头）和动态猝灭（浅绿色框）的贡献。有关详细信息，请参阅正文。 （d）简化的能量图展示了钌复合物-芘二元体系中长寿命有机三线态的形成。
摘要：PB3341标题
与出血有关的事件的发生率。关键的次要终点包括ORR（在治疗期间至少至少达到血小板计数的百分比，其血小板计数至少达到≥50×109/l），DRR（在≥4≥4次访问6个周期访问的PT≥50×109/l≥50×109/L。
epcoritamab + r-dhax/c在...
kaplan - 24 Mo的无进展生存率的MEIER估计为60％（总体; n = 29）和61％（高风险PTS; n = 24）。总体而言，估计有86％的PT在24 mo处仍然活着。血小板减少症（76％），贫血（59％），恶心（48％）和中性粒细胞减少症（48％; Febrile中性粒细胞减少症，17％）是最常见的TX AES AES
52周的开放标签安全性和耐受性试验持续释放，患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）
简介。centanafadine（CTN）是一种潜在的一流的去甲肾上腺素/多巴胺/5-羟色胺三重再摄取抑制剂（NDSRI），用于多动症。在2项关键成人ADHD试验中，CTN持续释放（SR）200 mg/d和400 mg/d每天给药两次（BID），大大降低了成人ADHD研究者症状评级量表（AISRS）总分VS Alcobo VS Altbo，并具有良好的安全性和容忍度。CTN SR 400 mg/d在成人多动症中的长期影响。方法。符合DSM-5的ADHD标准的成年人，他们进行了关键性试验或从头招募的NOMORLORLENS有资格参加为期52周，第3阶段的开放标签试验。不受控制的合并症 - 临床疾病，ADHD的未分化诊断，预饮用药物或阳性酒精或药物筛查是排他性的。所有患者（PTS）收到了CTN SR出价，在第8天之前滴定至400 mg/d，此后固定。安全主要通过不良事件（AES）评估；还评估了实验室结果，体格检查，生命体征，心电图，研究药物提取问卷（SMWQ）和哥伦比亚自由杀伤量表评级量表（C-SSRS）。通过AISR，临床全球印象 - 严重性（CGI-S）和ADHD Impact Module-Adult（AIM-A）评估效率。分析基于使用描述性统计的观察结果。基线相对于开放标签试验中的第一个CTN剂量。结果。662分的招募（平均[SD]年龄36.7 [10.1]； 51.1％女性； 82.9％白色），653 ctn sr; 345分完成了试验。治疗 - 紧急AE（TEAES）发生在401分中（61.4％）； 16（2.5％）有严重的茶。常见的中断原因是PT撤离（119; 18％），AES（81; 12.2％），并丢失了随访（41; 6.2％）； 22（3.4％）的PTS因缺乏疗效而中止。普通茶是失眠（8.0％），恶心（7.7％），腹泻和头痛（每个7.0％）。严重的茶在12分中发生（1.8％）；没有CTN相关。特别感兴趣的AE（n = 18; 2.8％）包括皮疹（n = 5; 1个严重），丘疹，皮疹红斑，皮疹大束，皮疹丘疹和荨麻疹（每个）； 3中断。滥用潜力 - 相关的AE发生在31分中（4.7％）。没有发生死亡。SMWQ得分范围很低。每C-SSR的自杀念头/行为发生在13分（2.0％）中。实验室，生命体征或ECG变化没有趋势。基线平均值（SD）AISRS总数，
mytactic：具有特定生物标志物的晚期实体瘤患者（PTS）的靶向治疗活性
IGF-1R，胰岛素样生长因子I受体； TED，甲状腺眼病。 1。 McAlinden C. Eye Vis（Lond）。 2014; 1：9。 2。 Bhatt R等。 沙特j Ophthalmol。 2011; 25（1）：15-20。 3。 Bartalena L. Eur甲状腺j。 2013; 2（4）：259-269。 4。 美国眼科学会。 甲状腺眼病的生物制剂。 2023年7月更新。 2023年10月访问。https://eyewiki.aao.org/biologics_for_thyroid_eye_disease; 5。 Douglas RS等。 n Engl J Med。 2020; 382（4）：341-352。 6。 Allen RC等。 眼科。 2021; 128（8）：1125-1128。 7。 Sears CM等。 Am J Ophthalmol。 2022; 240：1113。 8。 Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。 在线发布于2023年4月10日。 Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-tedIGF-1R，胰岛素样生长因子I受体； TED，甲状腺眼病。1。McAlinden C. Eye Vis（Lond）。2014; 1：9。 2。 Bhatt R等。 沙特j Ophthalmol。 2011; 25（1）：15-20。 3。 Bartalena L. Eur甲状腺j。 2013; 2（4）：259-269。 4。 美国眼科学会。 甲状腺眼病的生物制剂。 2023年7月更新。 2023年10月访问。https://eyewiki.aao.org/biologics_for_thyroid_eye_disease; 5。 Douglas RS等。 n Engl J Med。 2020; 382（4）：341-352。 6。 Allen RC等。 眼科。 2021; 128（8）：1125-1128。 7。 Sears CM等。 Am J Ophthalmol。 2022; 240：1113。 8。 Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。 在线发布于2023年4月10日。 Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-ted2014; 1：9。2。Bhatt R等。沙特j Ophthalmol。2011; 25（1）：15-20。3。Bartalena L. Eur甲状腺j。 2013; 2（4）：259-269。 4。 美国眼科学会。 甲状腺眼病的生物制剂。 2023年7月更新。 2023年10月访问。https://eyewiki.aao.org/biologics_for_thyroid_eye_disease; 5。 Douglas RS等。 n Engl J Med。 2020; 382（4）：341-352。 6。 Allen RC等。 眼科。 2021; 128（8）：1125-1128。 7。 Sears CM等。 Am J Ophthalmol。 2022; 240：1113。 8。 Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。 在线发布于2023年4月10日。 Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-tedBartalena L. Eur甲状腺j。2013; 2（4）：259-269。 4。 美国眼科学会。 甲状腺眼病的生物制剂。 2023年7月更新。 2023年10月访问。https://eyewiki.aao.org/biologics_for_thyroid_eye_disease; 5。 Douglas RS等。 n Engl J Med。 2020; 382（4）：341-352。 6。 Allen RC等。 眼科。 2021; 128（8）：1125-1128。 7。 Sears CM等。 Am J Ophthalmol。 2022; 240：1113。 8。 Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。 在线发布于2023年4月10日。 Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-ted2013; 2（4）：259-269。4。美国眼科学会。甲状腺眼病的生物制剂。2023年7月更新。2023年10月访问。https://eyewiki.aao.org/biologics_for_thyroid_eye_disease; 5。Douglas RS等。 n Engl J Med。 2020; 382（4）：341-352。 6。 Allen RC等。 眼科。 2021; 128（8）：1125-1128。 7。 Sears CM等。 Am J Ophthalmol。 2022; 240：1113。 8。 Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。 在线发布于2023年4月10日。 Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-tedDouglas RS等。n Engl J Med。2020; 382（4）：341-352。6。Allen RC等。 眼科。 2021; 128（8）：1125-1128。 7。 Sears CM等。 Am J Ophthalmol。 2022; 240：1113。 8。 Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。 在线发布于2023年4月10日。 Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-tedAllen RC等。眼科。2021; 128（8）：1125-1128。7。Sears CM等。 Am J Ophthalmol。 2022; 240：1113。 8。 Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。 在线发布于2023年4月10日。 Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-tedSears CM等。Am J Ophthalmol。2022; 240：1113。8。Hutton D. Horizon Therapeutics宣布了Teprotumumab-Trbw 4期临床试验的正线数据，该试验的慢性/临床活动评分TED患者。在线发布于2023年4月10日。Accessed October 2023. https://www.ophthalmologytimes.com/view/horizon-therapeutics-announces-positive- topline-data-from-teprotumumab-trbw-phase-4-clinical-trial-in-patients-with-chronic-clinical-activity-score-ted
PS7-01：突变选择性 PI3Kα 抑制剂 RLY-2608 对 PIK3CA 突变 HR+HER2 晚期乳腺癌患者的疗效：ReDiscover 试验
结果截至 6 月 24 日，116 名患者接受了 RLY-2608（100-1000 毫克，每日两次）+ F。所有患者均接受过内分泌治疗和 CDK4/6i，其中 51% 的患者接受过 2 次针对晚期疾病的全身治疗，其中 57% 的患者接受过 F/SERD 治疗，22% 的患者接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。治疗相关不良反应 (TRAE) 通常级别较低、可控且可逆，最常见的是高血糖（42% 任何级别；2% 3 级）、恶心（40%；1% 3 级）、肌酐升高（34%；0 3 级）、疲劳（32%；7% 3 级）和腹泻（28%；1% 3 级）。没有 4/5 级 TRAE。 62 名患者（30 名激酶、24 名螺旋、8 名其他）接受了 600 mg BID RP2D 治疗，该治疗使暴露量达到目标治疗范围，突变型 PIK3CA ctDNA 迅速下降。62 名患者中有 34 名（55%）仍在继续治疗，28 名患者（22 名因 PD，2 名因 TRAE）停止治疗。在 52 名无 PTEN/AKT 变异的患者中，mPFS 为 9.2 个月（95% CI 5.5-12.4），26 名可评估反应的患者中有 18 名（69.2%）在放射学上肿瘤缩小，8 名患者获得客观反应（30.8%，95% CI 14.3-51.8），中位反应时间为 8 周。
肾细胞癌（RCC）中匹配的组织和循环肿瘤DNA（CTDNA）分析：来自多模式现实世界数据库
结果•从tempus多模式数据库中，我们回顾了带有双组织（tempus XT，648个基因）和ctDNA测试的RCC的患者（PTS）的去识别的NGS数据（PTS）（tempus XF，105个基因）•cluntericatiental xf seletister•clunical clinistic and clunical Spactical contricatient contricatient•colletical contricatiencatient•colletical contericatience +colleticatience +contericatience +conted +colletical +seles +90天。评估了简短变体（PSSV）和拷贝数变体[（放大和删除，两个拷贝数损失（CNL）]。•一致性分析仅限于在ctDNA面板上测试的105个基因，并进一步限于短变体，除了放大和XF和XT检测到的CNL外。
超小碳纤维电极记录部位优化及提高体内慢性记录产量
摘要 目的。碳纤维电极可以实现更好的长期脑植入，最大限度地减少硅基电极常见的组织反应。小直径的纤维可以实现高通道数的脑机接口，能够重现灵巧的动作。过去的碳纤维电极既表现出高保真度的单个单元记录，又表现出紧邻记录点的健康神经元群。然而，由于以前未知的原因，长期植入大脑的碳纤维阵列的记录产量通常徘徊在 30% 左右。在本文中，我们研究了旨在提高记录产量和寿命的制造工艺改进。方法。我们测试了一种使用 532nm 激光与传统剪刀方法相比的新切割方法，以创建电极记录点。我们通过阻抗测量和体内阵列记录产量验证了改进记录点的有效性。此外，我们还测试了可能更持久的 PEDOT:pTS 涂层替代品，包括 PtIr 和氧等离子蚀刻。通过加速浸泡测试和急性记录对新涂层进行了评估。主要结果。我们发现，激光产生了一致、可持续的 257 ± 13.8 µ m 2 电极，其 1 kHz 阻抗低（PEDOT:pTS 为 19 ± 4 k Ω），光纤间差异小。研究发现，PEDOT:pTS 涂层的激光切割光纤在急性（97% > 100 µ V pp，N = 34 根光纤）和慢性（84% > 100 µ V pp，第 7 天；71% > 100 µ V pp，第 63 天，N = 45 根光纤）设置下均具有高记录产量。激光切割记录部位是 PtIr 涂层和氧等离子蚀刻的良好平台，在加速浸泡测试中与 PEDOT:pTS 相比，它减缓了 1 kHz 阻抗的增加。意义。我们发现激光切割的碳纤维具有高记录产量，可以在体内维持两个多月，并且替代涂层在加速老化测试中的表现优于 PEDOT:pTS。这项工作提供了证据，支持碳纤维阵列作为高密度、临床可行的脑机接口的可行方法。
GS3-01：ZEST 中的循环肿瘤 DNA 监测，这是一项针对三阴性乳腺癌患者使用尼拉帕尼或安慰剂的随机、3 期、双盲研究
背景：血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测为在完成确定性治疗但仍有分子残留疾病 (MRD) 的患者中识别早期乳腺癌 (BC) 复发提供了机会。ZEST 是一项随机、3 期、双盲试验，旨在评估尼拉帕尼是否可以提高完成治愈性治疗后无放射学复发证据的 BC 和 ctDNA 检测 (ctDNA+) 患者的无病生存率。方法：I-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 或 BRCA 突变的 HER2- BC 患者符合条件。根据肿瘤组织和匹配的正常血液的全外显子组测序设计了个性化的肿瘤信息 ctDNA 检测 (Signatera)。基于 ctDNA 的 MRD 检测在确定性治疗 (EODT) 结束后的任何时间开始；HR+ 疾病患者可以同时进行内分泌治疗（稳定方案）。根据 ctDNA+ 进行放射学分期。无转移性疾病证据的患者被随机分配（1:1）接受尼拉帕尼（200 或 300 毫克/天，取决于体重和血小板计数）或安慰剂（PBO）。每 12 周进行一次影像学检查。主要终点是尼拉帕尼的安全性；还评估了无病生存期（衡量标准是从随机分组到复发或因任何原因死亡的时间）。