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评估当地狂犬病疫苗接种的效率......
1 南伊利诺伊大学合作野生动物研究实验室，伊利诺伊州卡本代尔 62901，美国 2 弗吉尼亚理工大学鱼类和野生动物保护系，弗吉尼亚州布莱克斯堡 24061，美国 3 美国农业部动植物卫生检验局野生动物服务局国家野生动物研究中心，科罗拉多州柯林斯堡 80521，美国 4 美国地质调查局太平洋岛屿生态系统研究中心，夏威夷国家公园，夏威夷 96718，美国 5 特伦特大学安大略省自然资源与林业部野生动物研究与监测科，安大略省彼得伯勒 K9L 0G2，加拿大 6 美国农业部动植物卫生检验局、野生动物服务局、国家狂犬病管理计划，新罕布什尔州康科德 03301，美国 7 通讯作者（电子邮件：gbr@siu.edu）
流行病学研究，相关因素的确定以及2022年中国野生型假拟南芥病毒血清的时空聚类分析
伪酸病毒（PRV）属于疱疹病毒亚家族A，其中还包括水痘病毒。PRV是伪造（PR）的病因，通常被称为Aujeszky氏病（1）。PRV具有感染各种动物物种的能力，但只有猪作为该病毒的储液宿主（2-7）。PRV感染后，猪会根据感染时的年龄表现出不同的临床症状。新生小猪主要表现出神经系统症状并具有较高的死亡率，而感染的成年母猪表现出生殖和呼吸系统疾病（8-10）。自2011年以来，在整个中国的多个猪农场都有PRV的复兴。这次爆发的主要特征是堕胎，死产和仔猪死亡率增加（11）。这种复兴可以归因于PRV变体的出现，例如HN1201，TJ菌株和SDYC-2014（12-14）。多项研究表明，Bartha-K61缺失应变疫苗在提供对这些变体的全面保护方面是不可能的（13，15）。尽管通过许多国家通过疫苗接种成功控制或消除了伪造（PR），但中国猪中的流行仍然普遍（16）。尽管PR Bartha-K61缺乏疫苗进行了免疫，但仍发生了许多PRV爆发（13、17-21）。在2018年，中国发生了非洲猪的发烧，这对该国的猪农业产生了重大影响。Zhao等。 这可以归因于增强的生物安全管理实践。Zhao等。这可以归因于增强的生物安全管理实践。这导致了牛群分布，农场生物安全水平以及猪农业行业中的牛群循环策略的显着变化。发现，与爆发前采样的猪爆发后，ASF爆发后进行采样的PRV感染可能性较低（22）。结果，PR的患病率已经受到影响（23，24）。有关于2021年之前中国PRV血清流行的报告，以及相关因素和时空分析，没有2022年的相关数据。因此，在这项研究中，2022年在中国收集了超过160,000种血清样品，其目的是分析伪标记的当前患病率并探索时空模式。此外，对PRV感染进行时空分析可以帮助识别具有较高PRV患病率的簇并了解PRV感染变异的趋势。此信息可以帮助决策者设计中国未来PRV控制的更精确和成本效率的干预政策。
CRISPR/CAS9时代的伪标记病毒的基因组编辑：一个小型评论
伪造病毒（PRV）是一种重要的猪病毒，对全球猪行业产生重大影响。PRV是疱疹病毒家族的成员，特别是Alphaherpesvirus subfimily，并已被广泛用作原型疱疹病毒。值得注意的是，最近的研究报告说，PRV偶尔会溢出到人类中。PRV基因组的大小约为150 kb，在基因组水平上很难操纵。开发了群集定期间隔短的短质体重复相关蛋白（CRISPR/CAS9）技术的发展已彻底改变了PRV基因组编辑。crispr/cas9已广泛用于构建记者病毒，感兴趣基因的敲除/敲除，单个病毒跟踪和抗病毒药策略。最重要的是，对于疫苗开发，使用CRISPR/CAS9在2周内可以在2周内获得毒力基因敲除PRV疫苗。在这个迷你审查中，我们简要概述了CRISPR/CAS9在PRV研究中的应用，并主要通过有效地编辑PRV基因组的方法分享我们的经验。通过这篇综述，我们希望使研究人员更好地了解伪标的病毒的基因组编辑。
如何引用本文：Bote K、Nadal D、Abela B。世卫组织最新的狂犬病建议和指导挽救了生命并降低了治疗成本。一
摘要 狂犬病疫苗接种是狂犬病暴露后预防 (PEP) 的重要组成部分，但它往往包括漫长而昂贵的肌肉注射 (IM) 方案。大多数人类狂犬病死亡是由于 PEP 的延迟获得、负担不起或无效给药造成的。减少这些障碍对于确保这种无法治愈但可预防的疾病不会造成生命损失至关重要。2022 年，世卫组织发布了新的指导意见，旨在将狂犬病疫苗接种引入或扩大到国家免疫规划，以有效且经济高效地系统性地降低人类狂犬病死亡率。该指导意见以世卫组织战略咨询专家组 2018 年提供的最新科学建议为基础。世卫组织建议将狂犬病疫苗接种时间表缩短为 1 周，在第 0、3 和 7 天进行访问。每次访问时，进行 2 个部位皮内 (ID) 注射（每个部位仅使用 0.1 毫升疫苗）。皮下注射允许在 6-8 小时内将疫苗瓶分给多名患者。与肌肉注射相比，皮下注射可以节省成本和剂量，即使在低通量诊所也是如此。此外，这种方案只需要三次就诊医疗机构，提高了患者的依从性。然而，这种缩短的皮下注射方案的采用仍然有限。现在，狂犬病流行地区的卫生部应紧急采用世卫组织建议的缩短皮下注射疫苗接种计划，并确保适当的医疗培训以改善 PEP 的提供。这将使各国能够改善 PEP 的提供，并让服务不足的人群能够获得负担得起的救命狂犬病疫苗。
评估BALB/C小鼠狂犬病病毒疫苗后维生素C对免疫反应的疗效
摘要。- 目的：狂犬病是由狂犬病病毒引起的致命人畜共患感染。Interferon-（Inf）和白介素（ILS）是一个主要由Immune系统细胞产生的细胞。维生素C是各种生物学过程（尤其是免疫反应）中必不可少的微生物，并且起着至关重要的作用。疫苗接种可以成功地激活免疫力对病毒感染保护。这项研究旨在研究维生素C的影响对不活跃狂犬病疫苗的免疫反应的影响。材料和方法：在当前的实验研究中使用了体重在25-30克（8周大）之间的30名男性BALB/C小鼠，并随机分为三组。I组：未经治疗的健康对照组与PBS拟合为阴性对照。 II组：单独用狂犬病疫苗在0、7、21天后使用4 mL/动物的剂量接种皮内接种。 第三组：除了疫苗的剂量外，在第0、7、7、21天，将小鼠用10 mg维生素C腹膜内注射10 mg维生素C。 在实验端，测量了IFN-γ，IL-4和IL-5的血清水平。 结果：结果表明，与疫苗II组和健康对照组相比，接种小鼠的IFN-γ，IL-4和IL-5水平的补充显着升高，并用维生素C（III组）治疗IL-5水平。 同样，在所有实验组中，维生素C补充剂在IFN-γ与IL-4和IL-5水平之间表现出很强的posi含量相关性。I组：未经治疗的健康对照组与PBS拟合为阴性对照。II组：单独用狂犬病疫苗在0、7、21天后使用4 mL/动物的剂量接种皮内接种。 第三组：除了疫苗的剂量外，在第0、7、7、21天，将小鼠用10 mg维生素C腹膜内注射10 mg维生素C。 在实验端，测量了IFN-γ，IL-4和IL-5的血清水平。 结果：结果表明，与疫苗II组和健康对照组相比，接种小鼠的IFN-γ，IL-4和IL-5水平的补充显着升高，并用维生素C（III组）治疗IL-5水平。 同样，在所有实验组中，维生素C补充剂在IFN-γ与IL-4和IL-5水平之间表现出很强的posi含量相关性。II组：单独用狂犬病疫苗在0、7、21天后使用4 mL/动物的剂量接种皮内接种。第三组：除了疫苗的剂量外，在第0、7、7、21天，将小鼠用10 mg维生素C腹膜内注射10 mg维生素C。在实验端，测量了IFN-γ，IL-4和IL-5的血清水平。结果：结果表明，与疫苗II组和健康对照组相比，接种小鼠的IFN-γ，IL-4和IL-5水平的补充显着升高，并用维生素C（III组）治疗IL-5水平。同样，在所有实验组中，维生素C补充剂在IFN-γ与IL-4和IL-5水平之间表现出很强的posi含量相关性。采取了这些结果，这些结果表明，在失活的狂犬病疫苗接种过程中，维生素C是干扰素，白介素-4和-5的重要刺激剂。结论：我们的结果支持以下假设，该假设表明维生素C对灭活的狂犬病病毒疫苗接种的有效性的有效性。高剂量的维生素C增加了inter-feron和interleukin-4和白介素5的水平。
有关狂犬病后的管理指南 - 暴露后（2023年1月）
狂犬病是由色迪科家族的几个成员引起的急性病毒性脑脊髓炎。它通过叮咬或狂犬动物（尤其是狗）的刮伤通过感染的唾液传播。一旦症状出现，几乎总是致命的。狂犬病在亚洲和非洲的许多国家中仍然存在重大的公共卫生问题，其中95％的人死亡发生。暴露后治疗（PET）使用狂犬病疫苗有或没有狂犬病免疫球蛋白（HRIG）在暴露后正确并及时给予疾病，在预防疾病方面非常有效。自1922年以来，英国一直没有陆地动物的狂犬病。然而，欧洲蝙蝠Lyssavirus 1（EBLV1）在2018年在英国南部的血清素蝙蝠（Eptesicus herotinus）中首次发现，而欧洲蝙蝠Lyssavirus 2（EBLV2）是一种狂犬病，类似狂犬病的病毒，在达金顿的蝙蝠（Myotis daubentonii）中被发现。2020年的lyssavirus抗原测试阳性的女高音Pipistrelle（Pipistrellus pygmaeus），但RNA不足以键入病毒。 在UKHSA网站的狂犬病页面上提供了更多信息，指导和风险评估表。 目的和范围2020年的lyssavirus抗原测试阳性的女高音Pipistrelle（Pipistrellus pygmaeus），但RNA不足以键入病毒。在UKHSA网站的狂犬病页面上提供了更多信息，指导和风险评估表。目的和范围
有关暴露前狂犬病疫苗的重要信息
请仔细阅读并完成此表格，然后才开始暴露前狂犬病免疫接种（PREP）。如果您不了解此材料或有疑问，请务必询问您的医疗保健提供者。什么是狂犬病？狂犬病是攻击神经系统的哺乳动物病毒疾病。人类会从被感染动物的咬伤或唾液或脑组织中暴露于狂犬病中，进入新鲜的，开放的伤口或粘膜（例如眼睛，鼻子或嘴巴的衬里）。一旦狂犬病的症状出现（通常在暴露后3-8周），任何治疗都无法阻止患者死亡。在马里兰州，最有可能获得狂犬病的动物是浣熊，猫，蝙蝠，臭鼬，狐狸，土拨鼠，马，牛和狗。但是，每次一个人都被任何野生或家庭的哺乳动物咬伤时，都必须考虑狂犬病暴露的可能性。什么是预备狂犬病疫苗接种？暴露前狂犬病疫苗接种是一种保护狂犬病在与狂热动物接触之前的狂犬病的一种方式。两种类型的狂犬病疫苗在美国被许可用于暴露前；两者都同样安全，并对狂犬病病毒产生抗体反应。可用的疫苗如下：人二倍体细胞疫苗（HDCV）和纯化的鸡胚胎细胞疫苗（PCEC）。预先疫苗接种的优势是什么？尽管PREP一旦接触到狂热的动物，就不会消除对额外疫苗接种的需求，但它确实减少了所需的剂量数量。如果具有接受准备史的人暴露于狂热的动物中，则只需要2剂狂犬病疫苗而不是4剂疫苗加抗蛋白抗菌血清（人类狂犬病免疫球蛋白）。
DOI: 10.29261/pakvetj/2021.053 利用 CRISPR/Cas9 和 Cre/Lox 构建针对伪狂犬病毒的三基因删除活疫苗候选物
当前市场上销售的伪狂犬病毒（PRV）疫苗的免疫保护效果逐渐降低，并未能对新型PRV变种提供完全保护。本研究利用CRISPR/Cas9和Cre/LoxP基因编辑系统及低熔点琼脂糖纯化法，同时敲除三种主要毒力基因（gE/gI和TK），成功构建了三基因删除活毒株rZDΔTK-gE-gI。接种rZDΔTK-gE-gI PRV候选疫苗的3周龄仔猪在感染PRV强毒株后均存活，且未出现任何临床症状，而所有未接种疫苗的仔猪均出现PRV呼吸道和神经系统症状，感染后7天内死亡率100％。 rZDΔTK-gE-gI候选疫苗在接种仔猪后诱导出高水平的抗gB抗体，其免疫保护效果优于经典毒株Bartha-K61。因此，三基因缺失活PRV候选疫苗有望控制目前由PRV变异株引起的伪狂犬病疫情。