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疏血通预防急性脑血管事件栓塞复发 (SPACE) 试验：原理和设计
摘要 背景 栓塞性中风是缺血性中风的主要机制之一。即使使用推荐的抗血栓药物治疗，中风复发率仍然很高。疏血通注射液是一种纯化的中药提取物，在中国临床上广泛用于治疗血栓性疾病，可能是一种有前途的预防中风复发的药物。目的 描述疏血通注射液预防栓塞机制的急性缺血性中风复发的设计。设计疏血通预防栓塞性急性脑血管事件复发 (SPACE) 试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、优效性试验，旨在评估疏血通注射液在减少 10 天内急性栓塞性中风患者复发或无症状新发缺血病变方面的疗效和安全性。估计有 2416 名栓塞性卒中患者在症状出现后 72 小时内从 80 家医院被随机分配到两组中的一组，接受疏血通注射液或安慰剂注射液治疗 10 天。主要终点是随机分组后 10 天内有症状或无症状的新发脑梗塞。结论 SPACE 试验将为疏血通注射液预防影像学定义的栓塞性卒中患者卒中复发的有效性和安全性提供宝贵证据。临床试验注册号 NCT03090113。
研究COVID以增强恢复（恢复）儿科研究方案：基本原理，目标和设计
Wood 18，H。Shonna Yin 114，William T. Zempsky 115，Emily Zimmerman 116，Benard P. Dreyer 1，代表Recover-Pediatric Consortium¶
新血管相关黄斑变性的基因疗法：基本原理，临床试验和未来方向
抽象与年龄相关的黄斑变性（AMD）是发达国家不可逆失明的主要原因之一。抗血管内皮生长因子疗法已改变了新生血管AMD（NAMD）的管理和结果，尽管需要重复进行玻璃体内注射（甚至终生），以及相关的并发症，高药物成本，频繁的临床访问和重复成像以及对医疗系统的巨大负担，并导致了巨大的成像。基因治疗方法在持续递送一系列抗血管生成蛋白方面的应用有望帮助应对这些上述挑战。NAMD基因治疗的许多早期临床试验提供了令人鼓舞的结果，并进行了更多的持续或预期。仍然存在重要的争议领域，包括有关最佳治疗目标，管理途径和潜在安全问题。在这篇评论中，我们旨在提供NAMD基因疗法现状的最新状态，并简要讨论未来的前景。
原理，设计和Rhdgen（风湿性心脏病的遗传学）网络研究†
†补充附录中提供了风湿性心脏病（RHDGEN）网络联盟遗传学（RHDGEN）网络联盟的完整列表。通讯：开普敦大学（UCT）医学系Mark E. Engel，J46.43，南非开普敦天文台7925，J46.43 J46.43 OMB GROOTE SCHUUR医院。电子邮件mark.engel@uct.ac.za *g。 Paré＆M.E。恩格尔同样贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.121.003641获得。有关资金和披露的来源，请参见第57页。©2023作者。循环：沃尔特·克鲁维尔·健康公司（Wolters Kluwer Health，Inc。这是根据Creative Commons归因许可条款的开放访问文章，该条款允许在任何媒介中使用，分发和复制，前提是适当地引用了原始作品。
癌症疼痛靶向药物输送的原理和最新进展：是时候改变模式了吗？
遭受癌症本身或癌症治疗的后果。例如，由于靶向癌症疗法的出现，从 2007 年到 2016 年，肾癌死亡率每年下降 1% (4)。尽管这些患者的病情稳定，但由于肿瘤侵入神经结构和躯体组织，疼痛可能依然是一个问题。据报道，癌症患者在治愈性治疗后的疼痛患病率为 39.3%；抗癌治疗期间为 55.0%；晚期、转移性或终末期疾病为 66.4%；在包括所有癌症分期的研究中为 50.7% (2)。此外，文献综述表明，31.8% 的癌症疼痛未得到充分治疗 (5)。由于对阿片类药物危害、阿片类药物滥用和依赖性 (6) 以及阿片类药物对肿瘤新生的影响 (7) 的担忧，长期使用阿片类药物控制疼痛受到质疑。此外，28% 的患者经历伴有神经性特征的癌痛，这种疼痛可能对阿片类药物有耐药性 (8)。即使治疗得当，仍有 10% 至 15% 的患者会出现难治性疼痛 (9)。事实证明，疼痛是缩短预期寿命的一个因素 (10)。因此，针对尽管按照 WHO 阶梯式治疗方案进行了良好管理，但仍然表现出剧烈疼痛或治疗不良反应的患者，提出了世界卫生组织 (WHO) 阶梯式治疗的第四步 (11)。第四步要求使用介入技术，包括靶向给药。尽管文献中越来越多的证据表明鞘内 (IT) 治疗的有效性、安全性和成本效益，但对于控制不佳的剧烈疼痛的癌症人群，该疗法仍未得到充分利用。
研究COVID以增强恢复（恢复）儿科研究方案：基本原理，目标和设计。
Wood，H Shonna Yin，William T. Zempsky，Emily Zimmerman，Benard P. Dreyer和Recover-Pediatric Consortium
预防具有房颤的脑部出血幸存者中的中风：Prestige-Af试验的理由和设计
1英国伦敦帝国学院，伦敦帝国学院 德国5塞维利亚研究所神经病学系，ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学，医院，塞维利亚医院，西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室，VALL D'希伯伦研究所（VHIR）研究所VHALS D'HEBRON，SPIAN BORD，BARORNA，BARERONA，BARERONA，umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone， 5287，法国波尔多市Incia 5287，波尔多大学医院，中风单位，法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心，波尔多大学波尔多大学，波尔多10号。和人口科学，国王学院伦敦，伦敦，英国伦敦13 NIHR应用研究合作（ARC）南伦敦，伦敦，英国伦敦，14英国临床医学系，丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院，丹麦德国5塞维利亚研究所神经病学系，ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学，医院，塞维利亚医院，西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室，VALL D'希伯伦研究所（VHIR）研究所VHALS D'HEBRON，SPIAN BORD，BARORNA，BARERONA，BARERONA，umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone， 5287，法国波尔多市Incia 5287，波尔多大学医院，中风单位，法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心，波尔多大学波尔多大学，波尔多10号。和人口科学，国王学院伦敦，伦敦，英国伦敦13 NIHR应用研究合作（ARC）南伦敦，伦敦，英国伦敦，14英国临床医学系，丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院，丹麦德国5塞维利亚研究所神经病学系，ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学，医院，塞维利亚医院，西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室，VALL D'希伯伦研究所（VHIR）研究所VHALS D'HEBRON，SPIAN BORD，BARORNA，BARERONA，BARERONA，umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone， 5287，法国波尔多市Incia 5287，波尔多大学医院，中风单位，法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心，波尔多大学波尔多大学，波尔多10号。和人口科学，国王学院伦敦，伦敦，英国伦敦13 NIHR应用研究合作（ARC）南伦敦，伦敦，英国伦敦，14英国临床医学系，丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院，丹麦德国5塞维利亚研究所神经病学系，ibis/Hospital Universitorio virgen delRocío/csic/csic/塞维利亚大学/塞维利亚大学，医院，塞维利亚医院，西班牙塞维利亚6神经血管研究实验室，VALL D'希伯伦研究所（VHIR）研究所VHALS D'HEBRON，SPIAN BORD，BARORNA，BARERONA，BARERONA，umrone umrone um um um um um umrone um um um um um umrone， 5287，法国波尔多市Incia 5287，波尔多大学医院，中风单位，法国波尔多9 UMR 1219 Bordeaux人口健康中心，波尔多大学波尔多大学，波尔多10号。和人口科学，国王学院伦敦，伦敦，英国伦敦13 NIHR应用研究合作（ARC）南伦敦，伦敦，英国伦敦，14英国临床医学系，丹麦·奥尔堡大学阿尔堡大学卫生学院，丹麦
DAPA-MI 试验的原理和设计：达格列净用于治疗非糖尿病急性心肌梗死患者
摘要背景 能够进一步预防近期心肌梗死 (MI) 患者发生心力衰竭 (HF) 和其他心血管和代谢事件的治疗方法代表着巨大的且尚未得到满足的医疗需求。方法 DAPA-MI 是一项多中心、平行组、基于注册的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，试验对象为未患已知糖尿病或未确诊 HF、表现为 MI 和左心室收缩功能受损或 Q 波 MI 的患者。该试验评估了达格列净 10 mg 与安慰剂（每日一次，除标准治疗外）对死亡、HF 住院 (HHF) 和其他心脏代谢结果的影响。该试验的主要目的是使用胜率法比较死亡、HHF、非致命性 MI、心房颤动/扑动、新发 2 型糖尿病、上次访视时根据纽约心脏协会功能分类测量的 HF 症状以及上次访视时体重下降≥ 5% 的分层综合结果，以确定达格列净是否优于安慰剂。假设达格列净和安慰剂之间的真实胜率为 1.20，则 4,000 名患者为主要综合结果的检验提供了 80% 的统计功效。基于登记处的随机对照试验框架允许使用与试验数据库集成的现有国家临床登记处（瑞典和英国）进行基线人口统计学、药物和临床结果的招募、随机化、盲法和实用数据收集。结论该试验探索了进一步改善心肌梗死后 LV 功能受损患者预后的机会。 DAPA-MI 的创新试验设计结合了国家临床注册数据，促进了高效的患者招募和结果确定。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04564742。（Am Heart J 2023；266：188–197。）
精英：纵向精英运动员的基本原理和设计，极端心血管表型，前瞻性队列研究
抽象简介体育锻炼的心血管益处是众所周知的。但是，剧烈运动也与心脏不良影响有关。为了提高我们对运动对运动与适应不良和病理的适应性的理解，应使用最新的诊断方式牢固确定适应的局限性。因此，我们开始评估终生参与强化的顶级运动和运动（Elite）队列，以研究密集型精英运动和运动的纵向（有益和病理）心血管效应。方法和分析精英是一项前瞻性，多中心，纵向队列研究。精英运动员，从16岁开始就在荷兰招募。主要目标是确定精英运动与运动诱发的心脏重塑，心脏病理学和健康益处之间的关联。次要目标包括确定和识别精英运动员的遗传特征，以及它们与心脏指数如何相关。精英将从咨询，心电图，超声心动图和心脏磁共振成像以及训练和损伤数据中收集数据。精英还将收集血液以进行生物群和心脏遗传学。跟进将以两到五年的时间间隔进行，在精英运动员的职业生涯结束之后。此外，在与心肌受累相关的感染后（包括SARS-COV-2）的感染后，已经建立了一系列精英群来研究心脏后遗症。精英是一项前瞻性观察研究；因此，分析将主要是探索性的。伦理和传播这项研究已得到阿姆斯特丹大学医学中心医学伦理审查委员会的批准（NL71682.018.19）。该研究的结果将通过同行评审期刊的出版物（荷兰试验登记册编号：NL9328）传播。
一个针对比特币能源使用的综合研究框架：基本面，经济原理和热力学的少量
比特币的能源使用在学者，从业者和公众之间进行了争论。这场辩论通常是有偏见和特征的。因此，我以讨论比特币的基本原理的讨论开始了本文，其中包括广泛持有的误解。接下来，我说明了比特币与能量的关系并描述潜在的激励机制。在论文的主体中，我讨论了比特币能源使用的各种组成部分，包括能量的数量，组成和地理分歧，以及出现的积极和负面影响。然后将这些组件合并为一个综合框架，为未来的学术研究提供了坚实的基础，并为从业者提供了有关如何以及为什么比特币需要能量以及是否可以从环境角度进行理由的全局。