非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是世界上最常见的慢性肝病 (1)。在没有酒精过量使用和其他导致肝脏脂肪变性的原因的情况下,如果脂肪饱和度超过肝脏重量的 5% (2),即可诊断为 NAFLD。NAFLD 可发展为 NASH (非酒精性脂肪性肝炎)、晚期纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌 (3)。全球 NAFLD 的发病率估计为 25%,而美国的 NAFLD 病例数呈上升趋势,从 2015 年的 8300 万增加到 2030 年的 1.01 亿 (4)。NAFLD 主要发生在中东和南美洲 (5)。伊朗 NAFLD 的发病率估计为近 33.9%,伊斯法罕 39.3% 的人口患有此病 (6-8)。此外,由于肥胖症的流行,全世界患 NAFLD 的人口正在增加(9)。NAFLD 可导致原发性胰岛素抵抗,也可能是胰岛素抵抗的结果,因此它与代谢综合征的组成部分密切相关,包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压(10)。此外,糖尿病前期个体患糖尿病的风险最高可增加两倍。胰岛素抵抗是糖尿病病理生理的主要因素(11-13),在 NAFLD 和糖尿病之间很常见(14)。动脉粥样硬化是一种持续的炎症过程,导致动脉壁上形成斑块。动脉粥样硬化形成的病理生理是多因素的;尽管如此,所有过程都是由于促炎、内皮床功能障碍和氧化应激相互作用而发生的(15、16)。查阅文献显示,胰岛素抵抗与动脉粥样硬化形成之间存在直接而重要的关联。鉴于此,胰岛素抵抗与血清中促炎因子(如白细胞介素 1 (IL-1)、IL-6 和肿瘤坏死因子 α (TNF- α))以及导致氧化应激的自由氧自由基水平升高有关。此外,在胰岛素抵抗患者中,不适当的血小板聚集和动脉内膜中层钙斑块沉积导致内皮功能障碍已得到充分阐明(17)。理论上,由于在 NAFLD 和糖尿病前期中都可以检测到胰岛素抵抗的痕迹,两者的巧合可能使个体越来越容易患上 CVD。最近对 7 年间 34,000 名患有 NAFLD 和胰岛素抵抗的患者进行的荟萃分析发现,NAFLD 和胰岛素抵抗使 CVD 死亡和发病的风险增加了 65%。事实上,NAFLD 患者最常见的死亡原因是心血管原因(18)。尽管如此,研究 NAFLD 和糖尿病前期对 CVD 发病率影响的研究者数量有限,本回顾性病例对照研究旨在评估这一问题。
蛋白尿与肾移植受者(KTRS)中同种异体移植和患者存活率的减少有关(1,2)。在钙调神经磷酸酶抑制剂上的KTR中,优化阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)的药物通常受到不良反应(例如高钾血症)的限制(3,4)。此外,没有随机对照试验研究了KTR中SGLT-2抑制剂的抗蛋白尿作用。因此,需要其他策略来减少蛋白尿中的蛋白尿和延长同种异体移植的存活。在患有足细胞病的患者和肾小球肾炎的患者中,钙调神经蛋白抑制剂(CNIS)通过免疫和非免疫作用降低蛋白尿,例如血管收缩和足细胞稳定作用(5)。另一方面,它们还可以通过多种机制引起蛋白尿,包括管状损伤,血栓性微血管病和肾小球硬化症(6-9)。- CNIS还可以通过氧化应激和血管收缩损害内皮功能,进一步导致肾小球损伤和蛋白尿。相比之下,Belatacept不具有这些血管活性特性,可能支持更健康的内皮和降低的蛋白尿。一些临床前研究假定了共刺激阻塞的抗蛋白尿作用(10,11)。在蛋白尿KTR的回顾性队列中,CNIS的BELATACEPT转化或雷帕霉素(MTOR)抑制剂的哺乳动物靶标与转化后12个月的蛋白尿降低有关(7)。但是,这没有
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1 四川大学华西第二医院放射科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都,2 四川大学华西医学院,华西医院,成都,3 四川大学华西第二医院超声科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都,4 四川大学华西医院心内科,心血管病研究所心脏结构与功能实验室,心脏结构与功能四川省重点实验室,成都,5 电子科技大学医学院四川省肿瘤医院暨研究所放射科,成都,6 四川大学华西第二医院妇产科,妇女儿童出生缺陷与相关疾病教育部重点实验室,成都
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作者/工作组成员:Isabelle C. Van Gelder * † ,(主席)(荷兰)、Michiel Rienstra ± ,(工作组协调员)(荷兰)、Karina V. Bunting ± ,(工作组协调员)(英国)、Ruben Casado-Arroyo(比利时)、Valeria Caso 1(意大利)、Harry JGM Crijns(荷兰)、Tom JR De Potter(比利时)、Jeremy Dwight(英国)、Luigina Guasti(意大利)、Thorsten Hanke 2(德国)、Tiny Jaarsma(瑞典)、Maddalena Lettino(意大利)、Maja-Lisa Løchen(挪威)、R. Thomas Lumbers(英国)、Bart Maesen 2(荷兰)、Inge Mølgaard(丹麦)、Giuseppe MC Rosano(英国)、Prashanthan Sanders(澳大利亚)、Renate B. Schnabel(德国)、Piotr Suwalski 2(波兰)、Emma Svennberg(瑞典)、Juan Tamargo(西班牙)、Otilia Tica(罗马尼亚)、Vassil Traykov(保加利亚)、Stylianos Tzeis(希腊)、Dipak Kotecha * † ,(主席)(英国)以及欧洲科学委员会科学文献组