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人类结肠干细胞是细菌抗原的主要上皮反应者
1。荷兰乌得勒支大学医学中心Wilhelmina儿童医院小儿胃肠病学系2.再生医学中心Utrecht，Uppsalalaan 8，3584 Ct Utrecht，荷兰3。胃肠病学，肝病学和营养，波士顿儿童医院儿科，马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州02115，美国4。玛雅西玛公主小儿肿瘤学中心，荷兰乌得勒支5.Hubrecht研究所，荷兰皇家艺术与科学学院和大学医学中心乌得勒支，荷兰6.海德尔伯格兰公主小儿肿瘤学中心25，3584 CS UTRECHT，荷兰7.目前的地址：制药，研究和早期开发，F。Hoffmann-La Roche Ltd，瑞士巴塞尔8.荷兰乌得勒支大学医学中心实验心脏病学实验室。9。临床化学和血液学实验室，分区实验室和药房，大学医学中心乌得勒支，荷兰大学乌得勒支的实验室10.
跨黑色素瘤亚型和免疫疗法反应者的血清氧基代谢产物
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi：Biorxiv Preprint
授权现场响应者对海洋哺乳动物中HPAI爆发的实用指南
自1996年出现以来，由H5N1亚型引起的高致病性禽流感（HPAI）已演变为全球泛型，影响着非洲，亚太，亚太，美洲，美洲，欧洲和中东。除了家庭家禽和圈养的鸟类之外，它现在威胁着野生和家庭哺乳动物以及人类。自2021年以来，HPAI H5N1进化枝2.3.4.4b菌株在世界各地的野生鸟类和南美的海洋哺乳动物中引起了显着的死亡（Gamarra-Toledo等，2023年，Ulloa等，Ulloa等，2023，Campagna等。，2023年，南美和南极洲野生动植物的HPAI H5 Off Lu临时组，2023年）。尽管这些暴发与轻度至重度症状的人类感染很少有联系（Castillo等人，2023），所有H5N1菌株（和其他一些亚型）应视为构成人畜共患风险。因此，该病毒对动物健康，公共卫生和生物多样性构成了风险。因此，该病毒对动物健康，公共卫生和生物多样性构成了风险。
人类和单细胞变化的多尺度整合揭示了自然而然的辅助疫苗，自然是辅助
图1。通过集群混合模型中人类疫苗接种反应的多模式单细胞肖像比较了随时间的疫苗接种效应。人类疫苗接种反应研究大纲；由N = 52 PBMC匹配的n = 26受试者的疫苗前和疫苗后PBMC样品的CITE-SEQ数据，包括2个响应组和两个疫苗配方。框中的数字指示用cite-seq运行的样本数。从2009年TIV +大流行H1N1流感疫苗接种的10个高反应者和10个没有辅助疫苗的疫苗接种，分别在第1天和第7天分别分别在高反应者和低反应者之间均匀分裂。6受试者在基线和接种后第1天介绍了用辅助AS03配制的大流行H5N1禽流感疫苗接种的受试者。b。显示单个群集的数据的层次结构，以激发转录组分析的多级建模方法的必要性。簇基于表面蛋白（从幼稚的B细胞簇中选择蛋白）；在每个以加权混合效应模型簇建模的群集中，由由个体，时间点和不同响应组（高和低响应者）和疫苗组（无辅助与佐剂）组成的PBMC样品的细胞表示。在c的彩色列中。 e。来自CD14单核细胞中的5个基因的5个基因的示例组的方差分数，具有基因表达（Y轴）的其他可视化，与实验因子（X Axis），解释了5个基因的最大方差。c。对于通过基于蛋白质的细胞类型汇总的780个样品和单个X时间点汇总的每个样品中的每个样品，显示了每种细胞类型中的DSB归一化蛋白表达 - 细胞类型的颜色与D相同。 d。顶部：跨单元类型，个体和时间点汇总的库中的多元模型中解释的方差部分；底部：就像在顶部面板中一样，但是在此模型中适合每个蛋白质的细胞类型，即f。顶部：MSIDDB标志性基因集的途径基于根据年龄解释的差异的基因；与年龄呈正相关的基因的子集与CD8幼稚和CD161+ T细胞簇的子集；底部：选择两种细胞类型内与年龄相关的基因。
在晚期BRAF突变黑色素瘤中停止针对完整响应者的有针对性治疗
BRAF抑制剂彻底改变了黑色素瘤患者的治疗，尽管发生了抵抗，但仍有一组维持耐用疾病的患者。对于那些具有持久完全反应的情况（CR），尚不清楚是否可以安全停止治疗。在这里，我们确定了13例接受BRAF +/- MEK抑制剂治疗的患者，他们在延长Cr后停止治疗（中位数= 34个月，范围为20-74）。复发。在其余10名接受CR持续治疗的患者中，中断后的随访时间为19个月（范围8-36）。我们在纵向血浆样品中使用液滴数字PCR（DDPCR）回顾性测量了CTDNA水平。ctDNA水平是无法检测的，在CR中的患者中仍无法检测到（10/13）。ctDNA最终在疾病复发的2/3例病例中被检测到，但在1例仅大脑进展的患者中仍无法检测到。我们的研究表明，可以考虑在长期治疗，持久反应和没有CTDNA测量的残留疾病的情况下停止靶向治疗。
接受利妥昔单抗治疗的自身免疫性疾病患者和对两剂疫苗无反应的患者在接种第三剂 COVID-19 疫苗后体液反应率极低
接受利妥昔单抗 (RTX) 治疗的自身免疫性疾病 (AID) 患者死于 COVID-19 感染的风险增加。尽管对两剂 mRNA COVID-19 疫苗的 T 细胞反应保留，但患者的体液反应减弱。1 2 目前尚不确定第三剂对该人群的效率如何。本研究的目的是评估第三剂 COVID-19 疫苗对接受 RTX 治疗的 AID 患者和对两剂无反应者的抗刺突 (抗 S) 反应的影响。这项双中心观察性现实研究包括 2021 年 3 月至 10 月期间接受 RTX 治疗且在两剂后无抗 S 反应的 AID 患者。反应定义为抗 S ≥ 49 结合抗体单位 (BAU)/mL，该阈值与可检测到的中和反应相关。 1 使用各种 ELISA 试剂盒测量抗 S 反应，但所有结果均以 BAU/mL 表示，这意味着该技术已根据 WHO 标准进行了校准。一些结果的定量上限为 243；因此，我们对所有结果都应用了此阈值。对有反应者和无反应者进行了比较，以确定与对第三剂反应相关的因素。一些对第三剂没有反应的患者接种了第四剂。患者未参与本研究。我们纳入了 62 名之前接受过 RTX 治疗的 AID 患者，他们对两剂 COVID-19 疫苗没有反应。只有 9/62 (14,5%) 名患者对第三剂有反应。三剂后有反应者和无反应者
DNA 甲基化谱在应答患者和非应答患者中存在差异
摘要 背景 为实现个性化治疗方法，迫切需要预测头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者对抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 反应的生物标志物。我们研究了炎症参数和 DNA 甲基化分析对接受抗 PD-1 ICI 治疗的 HNSCC 患者的预测潜力。方法 我们在两个独立中心确定了在接受铂类化疗后进展为复发或转移性 HNSCC 患者，并接受了抗 PD-1 ICI 治疗。我们通过 Infinium MethylationEPIC 微阵列分析了这些患者肿瘤标本中 >850.000 个 CpG 位点的 DNA 甲基化谱，通过免疫组织化学分析了肿瘤微环境中的免疫细胞密度（CD8、CD3、CD45RO、叉头框 P3 (FOXP3)、CD68）、PD-1 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，以及血液炎症标志物（血小板与淋巴细胞比率、白细胞与淋巴细胞比率、单核细胞与淋巴细胞比率、中性粒细胞与淋巴细胞比率）。DNA 甲基化谱和免疫标志物在生物信息学和统计学上与抗 PD-1 ICI 的放射学反应相关。结果 共纳入 37 名 HNSCC 患者（中位年龄 62 岁；范围 49–83 岁；8 名（21.6%）女性，29 名（78.4%）男性）（中心 1 N=26，70.3%；中心 2 N=11，29.7%）。既往全身治疗的中位数为 1（范围 1-4）。37 名患者中有 5 名（13.5%）对 ICI 实现了客观反应。中位无进展生存期和中位总生存期分别为 3.7 个月（范围 0-22.9 个月）和 9.0 个月（范围 0-38.8 个月）。微阵列分析揭示了包括低甲基化和高甲基化的甲基化特征，可预测对 ICI 的反应，并包括几个参与癌症相关分子通路的基因。过度表达的差异甲基化
对 dupilumab 反应不佳的 AD 患者的模拟疗效
（图 4）。十个参数中有四个与 IL-13 相关（ k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 ），其余六个参数与皮肤屏障相关参数（ k 1 、 k 3 、 b 4 、 b 6 、 d 1 和 d 3 ），它们对应于安慰剂效应和皮肤屏障缺陷的基线严重程度，而不是每个 MoA（SI 第 5 部分）。四个 IL-13 相关参数（ k 13 、 k 14 、 b 2 和 d 11 ）可以表征 dupilumab 的反应者，因为具有较高 k 13 、k 14 和 b 2 以及较低的 d 11 的虚拟患者对 dupilumab 治疗的反应更灵敏。参数 b 2 描述了 IL-13 对皮肤屏障损伤的影响。 IL-4 相关参数（k 11、k 12、b 1、b 7 和 d 10）与 dupilumab 相比没有显著的 PRCC，dupilumab 可抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导，从而改善 EASI，这与 dupilumab 临床疗效不相关的报告一致
运输紧急准备计划（TEPP）提供各种培训课程，以准备紧急响应者
课程标题MERRTT概述您的社区中理解放射学威胁在压缩模块化紧急响应放射传递传输训练（CMERRTT）放射性材料事件事件响应简化 - 模块化紧急响应放射学运输培训（MERRTT）技术训练（MERRTT）技术人员紧急响应响应放射训练训练（TMERRTT）独立的紧急辐射训练（TMERRTT）独立训练（TMERRT）训练（TMERRT）辐射辐射（ISMERMERT）辐射（ISMERMERT）辐射（ISMERMERT）辐射（ISMERMERT）辐射（ISMERMERT）辐射（ISMERMERT）辐射（ISMERMERT）。 MERRTT概述概述旨在在1到3小时的街区中交付，旨在讨论应急响应者应如何准备涉及放射性材料的交通事故。概述礼物并解释了运输应急准备计划（TEPP）。演示文稿解释了涉及放射性材料的运输事件计划和培训的全面方法。演示文稿详细介绍了可用的准备就绪评估工具，包括模型程序，练习场景以及各种类型的培训计划的计划工具。