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摘要 背景 为实现个性化治疗方法，迫切需要预测头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者对抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 反应的生物标志物。我们研究了炎症参数和 DNA 甲基化分析对接受抗 PD-1 ICI 治疗的 HNSCC 患者的预测潜力。方法 我们在两个独立中心确定了在接受铂类化疗后进展为复发或转移性 HNSCC 患者，并接受了抗 PD-1 ICI 治疗。我们通过 Infinium MethylationEPIC 微阵列分析了这些患者肿瘤标本中 >850.000 个 CpG 位点的 DNA 甲基化谱，通过免疫组织化学分析了肿瘤微环境中的免疫细胞密度（CD8、CD3、CD45RO、叉头框 P3 (FOXP3)、CD68）、PD-1 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，以及血液炎症标志物（血小板与淋巴细胞比率、白细胞与淋巴细胞比率、单核细胞与淋巴细胞比率、中性粒细胞与淋巴细胞比率）。DNA 甲基化谱和免疫标志物在生物信息学和统计学上与抗 PD-1 ICI 的放射学反应相关。结果 共纳入 37 名 HNSCC 患者（中位年龄 62 岁；范围 49–83 岁；8 名（21.6%）女性，29 名（78.4%）男性）（中心 1 N=26，70.3%；中心 2 N=11，29.7%）。既往全身治疗的中位数为 1（范围 1-4）。37 名患者中有 5 名（13.5%）对 ICI 实现了客观反应。中位无进展生存期和中位总生存期分别为 3.7 个月（范围 0-22.9 个月）和 9.0 个月（范围 0-38.8 个月）。微阵列分析揭示了包括低甲基化和高甲基化的甲基化特征，可预测对 ICI 的反应，并包括几个参与癌症相关分子通路的基因。过度表达的差异甲基化
DNA 甲基化谱在应答患者和非应答患者中存在差异
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