*据公司所知,此信息截至 2024 年 10 月 15 日。强生不承担更新此信息的义务。 *AC Immune ACI-35.030。战略合作伙伴关系、合作和许可安排 - XARELTO:拜耳;milvexian:百时美施贵宝;X 连锁视网膜色素变性 (AAV-RPGR):MeiraGTx;JNJ-1887:Hemera Biosciences;COMPLERA / EVIPLERA、ODEFSEY、SYMTUZA、PREZCOBIX / REZOLSTA FDC:吉利德科学;JULUCA 和利匹韦林与卡博特韦的长效 HIV 注射治疗方案:ViiV Healthcare;Cloudbreak 抗病毒结合物 (AVC);ExPEC:赛诺菲; REMICADE 和 SIMPONI/SIMPONI ARIA:先灵葆雅(爱尔兰)公司,默克公司和田边三菱制药公司的子公司; TREMFYA:MorphoSys AG; JNJ-2113:主角疗法; Tau 疫苗:AC Immune SA; JNJ-1813:Addex 制药公司; IMBRUVICA:Pharmacyclos, LLC,艾伯维 (AbbVie) 旗下公司; ZYTIGA:BTG 国际; VELCADE:Millennium,武田肿瘤公司; DARZALEX 和 DARZALEX FASPRO; Genmab A/S; BALVERSA:Astex 制药公司; ERLEADA:加利福尼亚州摄政王和纪念斯洛德·凯特林; CARVYKTI:传奇生物; AKEEGA:TESARO,GSK 旗下专注于肿瘤学的业务; lazertinib:Yuhan Corporation;Duobody Platform 双特异性抗体项目:Genmab A/S;ENHANZE 平台;Halozyme Therapeutics;XmAb CD28 双特异性抗体;Xencor;iPSC 衍生的嵌合抗原受体 (CAR) NK 和 CAR T 细胞候选产品:Fate Therapeutics;UPTRAVI 和 OPSUMIT:Nippon Shinyaku(在日本共同推广);JNJ-1459:X-CHEM;JNJ-1802:鲁汶天主教大学 Rega 研究所、鲁汶天主教大学药物设计与发现中心 (CD3)、生物医学灵长类动物研究中心病毒学系、海德堡大学传染病系、德克萨斯大学医学健康分校 (UTMB) 西利疫苗科学研究所、艾克斯-马赛大学新兴病毒研究所和沃尔特里德陆军研究所。
杂环化合物在合成和天然化学空间中普遍存在,是各种应用的基本骨架(Reymond,2015)。杂环化合物意义重大,因为它们对人类、植物和动物至关重要(Katritzky 等人,2010)。在广泛的中小型杂环化合物中,嘧啶核构成了一组重要的药理活性化合物(Das 等人,2022)。该核心的重要性得到了充分的支持,因为它是核碱基(胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶)以及许多临床批准药物的片段。例如,嘧啶核存在于 5-氟尿嘧啶、伊马替尼(抗癌药)、利匹韦林(抗病毒药)、艾克拉普林(抗生素)、甲氧苄啶(抗菌药)和许多其他药物中(Nammalwar and Bunce,2024 年)。此外,它能够充当生物电子等排体(用于芳香核)并通过非共价相互作用 (NCI) 与生物靶标相互作用,使其成为药物发现计划的绝佳候选者(Nammalwar and Bunce,2024 年)。大量研究表明,嘧啶是开发针对慢性和传染病的药物的有希望的支架(Nadar and Khan,2022 年)。近年来,已鉴定出几种具有抗原虫(Rahman 等人,2024;Singh 等人,2024)、抗炎(Fatima 等人,2023)、抗神经炎症(Manzoor 等人,2023)和碳酸酐酶抑制(Manzoor 等人,2021a)活性的 4,6-二取代嘧啶。一个多世纪前就有报道,阿尔茨海默病 (AD) 现已成为痴呆症最普遍的原因,全球已报告数百万例病例。这导致了巨大的经济和人力负担(Bell,2023;Gustavsson 等人,2023)。到 2050 年,患有 AD 和其他痴呆症的人数估计将超过 1.52 亿(Nichols 等人,2022 年)。为了对抗这种使人衰弱的疾病,研究人员正在采用各种方法,其中一种方法是开发针对一种或多种 AD 机制(例如 β-淀粉样斑块、神经纤维缠结)的小分子(Takahashi 等人,2017 年)。在迄今为止鉴定出的不同类别的小分子中,基于嘧啶的化合物成为一种有希望的候选化合物(Singh 等人,2021 年;Das 等人,2022 年)。例如,Nain 及其同事(Pant 等人,2024 年)报道了一系列取代的