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Z-Flipon变体揭示了Z-DNA和...
鉴于Z-DNA的作用，鉴于其染色性质仍然具有挑战性。在这里，我们对在实验鉴定的Z-DNA形成序列（Z-lipons）上训练的DNABERT变形金刚算法进行全基因组审查。该算法对现有方法产生了较大的性能增强（F1 = 0.83），并实现了计算诱变，以实现基础替代对Z-DNA形成的影响。我们表明Z- iPons富含启动子和端粒，过度扎根定量性状基因座，用于RNA表达，RNA编辑，剪接和与疾病相关的变体。我们在许多正交数据库和定义的junction基序中进行了跨估算。令人惊讶的是，我们描述的许多效果可能是通过Z-RNA形成介导的。在Scarf2，Smad1和Cacna1转录本中鉴定了共享的Z-RNA图案，而非编码RNA中存在其他基序。我们为Z-RNA折叠提供了证据，该折叠通过替代krab域锌纤维蛋白的剪接来促进适应性免疫。对OMIM和推定的GNOMAD功能丧失数据集的分析表明，Z流iPon的重叠在8.6％和2.9％的Mendelian病基因中，Mendelian疾病基因的重叠，大大扩展了映射到Z- iPons的表型的范围。
胚胎小胶质细胞在发育中的大脑中的多方面作用
小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的常驻免疫细胞。小胶质细胞起源于早期胚胎阶段的蛋黄囊中的红细胞祖细胞，然后这些祖细胞在发育过程中通过广泛的迁移和增殖来殖民中枢神经系统。小胶质细胞占成年大脑中所有细胞的10％，而胚胎大脑中这些细胞的比例仅为0.5-1.0％。尽管如此，发育中的大脑中的小胶质细胞通过扩展芬膜虫在结构内广泛移动其细胞体。因此，它们可以与周围细胞相互作用，例如神经谱系细胞和血管结构的细胞。这种活跃的小胶质细胞运动性表明胚胎小胶质细胞在大脑发育中起关键作用。的确，最近越来越多的证据揭示了胚胎阶段的小胶质细胞功能。例如，小胶质细胞控制神经干细胞的分化，调节神经祖细胞的种群大小并调节神经元的定位和功能。此外，小胶质细胞不仅在神经谱系细胞上发挥作用，而且在血管上（例如支持血管形成和完整性）上发挥作用。本综述总结了对发展中大脑中小胶质细胞动力学和多面功能的最新进展，特别关注胚胎阶段，并讨论了其行为的基本分子机制。
增强的肝脏X受体信号传导减少了脑损伤并促进了脑内出血后的组织再生：小胶质细胞/巨噬细胞的作用
抽象的背景炎症效率为继发性脑损伤和有限的组织再生是脑内出血后有利预后的障碍（ICH）。作为炎症和脂质代谢的调节剂，肝脏X受体（LXR）具有改变小胶质细胞/巨噬细胞（M/ M）表型的潜力，并通过促进胆固醇外排和从吞噬细胞中促进胆固醇外排和回收来帮助组织修复。为支持潜在的临床翻译，在实验性ICH中检查了增强的LXR信号传导的好处。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。 在多个时间点进行了行为测试。 使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。 染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。 还使用了 Western印迹和实时QPCR。 CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。 结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。 处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。 在GW3965小鼠中观察到较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。在多个时间点进行了行为测试。使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。Western印迹和实时QPCR。CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。lxr激活增加了围绕围场区域中OLIG2 +PDGFRα +前体的数量和OLIG2 + CC1 +成熟的少突胶质细胞的数量，并且病变和脑膜下区域中的SOX2 +或Nestin +神经干细胞的升高。MRI结果支持GW3965的更好的病变恢复，这通过返回到功能性rotarod活性的预元值来证实。GW3965的治疗作用被CX3CR1 CRER中的M/M耗竭消除：ROSA26 IDTR小鼠。使用GW3965减少脑损伤的结论LXR激动剂，促进了m/m的有益特性，并促进了胆固醇回收的促进组织修复通讯。
Shank3 在心脏功能和功能障碍中的新兴作用
Shank3 是 Shank 家族蛋白 (Shank1 – 3) 的成员，该家族蛋白大量存在于神经元兴奋性突触的突触后致密层 (PSD) 中。作为 PSD 中的核心支架，Shank3 在组织大分子复合物、确保突触正常发育和功能方面起着关键作用。临床上，SHANK3 基因的各种突变与自闭症谱系障碍和精神分裂症等脑部疾病有因果关系。然而，最近的体外和体内功能研究以及各种组织和细胞类型的表达谱表明，Shank3 也在心脏功能和功能障碍中发挥作用。例如，Shank3 与心肌细胞中的磷脂酶 C β 1b (PLC β 1b) 相互作用，调节其在肌膜中的定位及其在介导 Gq 诱导信号传导中的作用。此外，在一些 Shank3 突变小鼠模型中，人们研究了心肌梗死和衰老相关的心脏形态和功能变化。本综述重点介绍了这些结果和潜在的潜在机制，并根据其在 PSD 中的蛋白质相互作用物预测了 Shank3 的其他分子功能，这些蛋白质相互作用物在心脏中也高度表达并发挥作用。最后，我们为未来的研究提供了观点和可能的方向，以便更好地了解 Shank3 在心脏中的作用。
vcas作为伙伴还是仆人？信息敏感性和拟人化作用对隐私问题的影响
机器学习和自然语言处理的进步推动了虚拟会话剂（VCAS）的日益普及。这种拟人化通信方法依赖于VCAS的用户信息共享和实时反馈，并引起了隐私问题，同时影响了Teractions和Teractions和关系中的各种社交。先前关于减少用户隐私问题的研究主要集中在用户信息挖掘，敏感的用户信息请求和隐私政策上，而对人类机器社会层次结构的合作伙伴和仆人的拟人化角色知之甚少。因此，这项研究基于社会层面上的人类计算机互动（服务）拟人化，开发了一个框架，以研究信息敏感性和VCAS的拟人化作用的影响，包括伴侣和仆人，包括伴侣和仆人对用户的隐私问题，以及基于能力和基于综合的信任的中介作用。结果表明，当请求高度敏感的信息时，合作伙伴VCA的用户隐私问题比仆人VCA更大，反之亦然。与此同时，当VCA要求高度敏感的信息时，基于诚信的信任调解了仆人VCAS与隐私问题之间的关系，当VCA请求低敏性信息时，基于能力的信任调解了相同的关系。这些见解为经理提供了可行的影响。
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额叶和顶叶在理解意识障碍中起着至关重要的作用：从脑电图研究的角度
长期以来，人们一直对意识的起源及神经关联存在争议。研究表明，前额叶和后顶叶皮质的感觉区整体工作空间与大脑的意识活动高度相关（Giacino et al.，2014）。后部皮质包含一个后部热区，用于产生视觉、听觉、触觉等多种意识体验（Boly et al.，2017；Koch，2018），这为后部脑区与人类意识相关提供了直接证据。前额叶严重损伤的患者仍然保留有唤醒和意识，这表明前额叶皮质应排除为意识依赖性皮质（Koch，2018）。但也有研究者认为，大多数与意识无关的额叶结构受损，并不会导致意识丧失；额叶中的关键结构主导着人类的意识（Koenigs 等人，2007 年；Koch 等人，2016 年）。意识障碍 (DOC) 是由于调节觉醒和意识的神经系统部分受损或功能障碍导致的意识状态改变（Schiffi 和 Plum，2000 年；Giacino 等人，2014 年）。DOC 患者通常因中风、缺氧等原因遭受严重的脑损伤（Gosseries 等人，2011b、2014 年）。此类患者可能处于植物人状态 (VS) 或微意识状态 (MCS)。这两种状态都具有较高的觉醒水平；MCS 涉及可重复的非反射性行为反应，而 VS [也称为无反应性觉醒综合征 (UWS)] 仅涉及对外部刺激的反射性行为反应。 VS/UWS 是一种临床综合征，描述患者在睁眼清醒状态下无法表现出自主运动反应（Laureys 等人，2010）。MCS 患者无法与周围环境交流；然而，他们表现出波动的意志行为残余（Laureys 等人，2004）。此外，根据他们对命令的响应能力、有意交流等，MCS 可分为 MCS + 和 MCS-（Chennu 等人，2017 年；Rizkallah 等人，2019 年）。此外，Thibaut 等人（2021 年）将大脑活动与 MCS 相似的 VS/UWS 患者定义为 MCS ∗。额叶是言语功能和运动行为的控制中心；它还被认为与更高级的认知有关，包括记忆和执行力（Chayer and Freedman，2001）。全局工作空间理论假设意识通过信息处理产生，信息处理通过以额叶和顶叶为中心的两个神经元网络将输入信息传播到整个大脑（Koch，2018）。神经影像学研究表明，意识水平的提高伴随着顶叶联想皮层代谢率的变化（Laureys et al.，1999 ) 以及与额叶相关的神经连接增加 ( Jang and Lee , 2015 )。脑电图 (EEG) 是一种非侵入性、高度兼容且便携的测量方法，可以测量
小胶质细胞在整个大脑发育中的新兴作用
抽象的小胶质细胞是驻留的脑免疫细胞，由于其修剪突触的能力，其作为电路接线的主要效应子的声誉。小胶质细胞在调节神经元电路发育中的其他作用迄今已受到比较的关注。在这里，我们回顾了最新的研究，这些研究有助于我们对小胶质细胞如何调节大脑接线的理解，超出其在突触修剪中的作用。我们总结了最近的发现表明，小胶质细胞通过小胶质细胞和神经元之间的双向通信来调节神经元数并影响神经元连接，这是神经元活性调节的过程以及细胞外基质的重塑。最后，我们推测小胶质细胞对功能网络发展的潜在贡献，并提出了微神经胶质的综合视图作为神经回路的活性元素。
DNA修复基因在胚胎的发展中起多种作用
胚胎发生是最重要的生活阶段之一，因为它决定了生物体的健康生长。然而，外部受精物种的胚胎（例如大多数鱼类）在发育过程中直接暴露于环境中，可能会受到DNA损害因子（污染物，紫外线，活性氧）的威胁。为了抵消DNA碎片化的负面影响，鱼类胚胎会演变出复杂的损伤反应途径。DNA修复途径已在某些鱼类中进行了广泛的研究，例如斑马鱼（Danio Rerio）。另一方面，我们的文献综述表明，关于非模型水产养殖鱼类的DNA损伤反应和修复的知识很少。此外，几个证据是DNA修复基因和蛋白质在器官发生，不同组织中时空定位以及其对正常胚胎发育的不可分性性的额外作用。在这篇综述中，我们将在胚胎开发过程中总结不同DNA修复途径的特征。我们描述了在发育过程中如何调节DNA修复基因和蛋白质的表达，以及它们的有机遗传学作用以及DNA修复基因的表达如何响应遗传毒性应激。这将有助于解决遗传毒性应激与胚胎表型之间的联系。此外，可用的数据表明胚胎可以修复受损的DNA，但是早期应激的影响可能会在后期表现为行为变化，肿瘤或神经变性。总体而言，我们得出的结论是，需要对鱼胚胎中的DNA修复进行更多的研究。