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布鲁克菲尔德可再生公司
截至2021年5月10日，该公司拥有172,204,994级可交换的下属投票股（“可交换股票”），165级B类多票股票（“ B级股票”）和189,600,000 Class C类C级不访问C股（“ C级C股）（“ C级股票）”）。可交换股份在纽约证券交易所（“纽约证券交易所”）和多伦多证券交易所（“ TSX”）上列出。 B类股票和C类股份均由BEP的子公司持有（有关更多信息，请参见本通函8的“投票股的主要持有人”）。在2021年5月10日星期一（“记录日期”）的业务结束时，每个注册的可交换股票或B类股票记录持有人有权在会议上收到并投票。除非在此通函中另有规定的情况下，该日期的每个可交换份额或B级股份的每个持有人应有权对会议之前或其任何休会之前的所有事项进行投票，无论是亲自或代理。除非我们的文章或法律规定另有规定，除此之外，C级股票的持有人有权通知并参加公司股东的任何会议，但无权在任何此类会议上投票。除此之外，C级股票的持有人有权通知并参加公司股东的任何会议，但无权在任何此类会议上投票。
肿瘤学药物再利用的计算方法
药物开发需要时间，而且通常无法满足当今医疗保健的需求。这主要是因为将新药推向市场需要很长时间、从头药物开发的成本惊人以及开发过程中的高流失率 ( 1 )。目前对药物开发的估计表明，将新化学实体 (NCE) 开发成实际药物需要超过 12 年的时间和超过 1 亿美元 ( 2 )。即使投入了如此多的资源，也只有不到 2% 的 NCE 能够开发成药物（98% 的流失）。药物开发失败的主要原因是缺乏安全性和有效性 ( 3 )。在进行临床前研究以确定可行性之后，NCE 必须通过严格的 I 期和 II 期试验，才能在临床环境中建立良好的毒理学和药理学特征。少数通过 I 期和 II 期临床试验审查的候选药物将进入 III 期试验，以验证其在大量处于特定疾病不同阶段和合并症的患者中的临床疗效。减轻围绕新药发现和开发的不确定性，并简化临床试验流程是肿瘤学的必需品，因为癌症仍然是全球主要的公共卫生问题。一种可能的解决方案是
在计算机药物屏幕中揭示了潜在的竞争MTHFR抑制剂临床重新利润
摘要MTHFR（甲基四氢叶酸还原酶）是一种参与单碳代谢的关键酶，这对于癌细胞的增殖至关重要。与此相一致，已发表的文献表明，MTHFR敲低导致多种类型的癌细胞生长受损。此外，较高的MTHFR表达水平与肝细胞癌，肾上腺皮质癌和低度神经胶质瘤的总体生存率较短有关，这使得将MTHFR抑制剂设计为可能的治疗选择。截至今天尚无MTHFR的竞争抑制剂。这项研究旨在使用硅药物筛查来鉴定潜在的竞争性MTHFR抑制剂候选者。在存在和不存在辅助因子的情况下，将共有30470个含有生物源性化合物，FDA批准的药物和临床试验中的分子与MTHFR的催化口袋筛选。结合能和ADMET分析表明，Vilanterol（B 2-肾上腺素激动剂），selexipag（前列环素受体激动剂）和Ramipril Diketopiperazine（ACE抑制剂）是MTHFR的潜在竞争抑制剂。分子动力学分析和使用这些化合物的MM-PBSA计算特别揭示了配体结合的285-290之间的氨基酸，并突出了Vilanterol作为MTHFR抑制的Stron-gest候选者。我们的结果可以指导新型MTHFR抑制化合物的发展，这可以灵感来自这里引起人们关注的药物。更重要的是，这些潜在的候选者可以在上述癌症的临床和临床研究中进行重新测试。
企业申报中的 ESG：AI 视角
然而，最近，反 ESG 言论似乎也在自由派圈子中蔓延。《纽约时报》头版评论文章恰如其分地题为“投资界最热门的趋势之一是一种骗局”，5 认为当代的 ESG 标准并未反映公司对环境的影响。例如，可口可乐和百事可乐在 ESG 方面的评级往往很高，但它们的产品已被证明是导致广大民众患上糖尿病的主要原因，其包装是世界污染的主要原因。这篇文章甚至将 ESG 比作“最狡猾的常规资本主义：为利润服务的巧妙营销”。作者进一步呼吁美国证券交易委员会介入，不仅要监管 ESG 评级的公司，还要在评级过程中检查其整个供应链。哦，最后，作者呼吁对 ESG 评级进行“彻底改革”，这“可能对美国企业不那么友好”。
病例报告：一名 51 岁的糖尿病患者，患有原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进
一名 51 岁女性患者，患有糖尿病和高血压，血糖和血压控制不佳，意外发现有多发性大肾上腺结节，皮质醇分泌过多，促肾上腺皮质激素抑制。皮质醇水平对低剂量和高剂量地塞米松测试均无反应，导致诊断为原发性双侧大结节性肾上腺增生。同时，血钙和甲状旁腺激素水平升高，以及 99mTc-甲氧基异丁基异腈 (99mTc-MIBI) 成像显示右下甲状旁腺中 99mTc-MIBI 摄取增加，提示可能存在原发性甲状旁腺功能亢进症。鉴于原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进症罕见的临床共存，本病例进行了介绍。
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成为更具战略思维者的关键是学会如何引导你的深思熟虑。许多不同的能力都与战略思维相结合或协同工作。例如，战略思维可以提高你解决问题的能力，让你更好地理解情况。同时培养解决问题和战略思维技能的一种方法是通过独立学习《今天解决明天的问题》，你将掌握解决问题的技巧，帮助你驾驭你的职业生涯，加速海军工程司令部的使命。另一个例子是利用战略思维来加速你的职业发展，使用工作助手《识别和最大化你的优势》。这个工具可以用来帮助你弄清楚如何最有效地使用你的技能。最后，任何时候我们发现自己处于新情况
