摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此,蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关,其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD),其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维,这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇(即所谓的低聚物)进行的,这些低聚物被认为具有特别的毒性,因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而,由于低聚物物种的丰度低且多分散性高,因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽,以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态,而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素(如肽长度和序列)或外在因素(如化学环境)的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用:伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用,从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面,膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式,并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性,例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
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发现:细胞系研究表明,米非司酮可以下调多种白血病细胞系的 PIBF 生成,并抑制癌细胞系的增殖,例如卵巢癌和 IV 期多形性胶质母细胞瘤。对照小鼠研究发现,口服管饲米非司酮后,包括白血病、肺癌、睾丸癌和前列腺癌在内的患者寿命和生活质量有所提高,这是通过身体调节评分监测的。最重要的是,据传闻,米非司酮可延长大多数晚期癌症患者的生命并改善生活质量,这些患者不再对任何可用的抗癌药物产生反应。这些癌症包括结肠癌、肾癌、小细胞癌和非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺上皮细胞癌、肾盂移行细胞癌、IV 级多形性胶质母细胞瘤、纤维成骨肉瘤和平滑肌肉瘤。值得注意的是,大多数接受治疗的癌症并未被证实与经典核孕酮受体的存在有关。
痴呆症是马里兰州一项紧迫且代价高昂的公共卫生危机。据估计,2020 年马里兰州有 110,000 名 65 岁以上的老人患有阿尔茨海默病,预计到 2025 年这一数字将增加 18%,达到 130,000 人。痴呆症是美国最昂贵的慢性病,治疗马里兰州痴呆症患者的直接和间接成本极高。2020 年,马里兰州医疗补助计划花费 12.3 亿美元用于护理 65 岁及以上的痴呆症患者,预计到 2025 年这一支出将增加 24.7%。据估计,2020 年,马里兰州有 238,000 名家庭护理人员为痴呆症患者提供护理,贡献了 3.64 亿小时的无偿护理,估计总经济价值为 65 亿美元。此外,2017 年,马里兰州护理人员自身的医疗保健费用估计增加了 2.21 亿美元,因为许多人还患有至少一种慢性病。
兹证明,Sagarika Khamkar 女士提交的论文“研究噬菌体和纳米颗粒作为生物防治剂在不同栖息地对硫酸盐还原菌 (SRB) 的影响”是生物工程学士学位的部分内容,该论文由我监督和指导,在浦那 Agharkar 研究所生物能源组完成。
人工智能:欧洲和罗马尼亚初创企业格局概述及其决定其成功的因素 Adina SĂNIUȚĂ 国立政治研究和公共管理大学 6-8 Povernei St., Sector 1, 012104 布加勒斯特,罗马尼亚 adina.saniuta@facultateademanagement.ro Sorana-Oana FILIP 罗马尼亚 sorana.filip@gmail.com 摘要 人工智能 (AI) 已融入我们生活的许多方面;在技术驱动的时代,企业使用人工智能来提高生产力,更好地了解消费者行为或通过机器人提供服务。基于 Filip (2021) 为论文进行的在线桌面和试点研究,该研究概述了欧洲和罗马尼亚初创企业的格局以及决定其成功的因素,如产品开发核心团队专业知识、核心团队承诺和业务战略。该研究旨在为进一步的论文创建一个框架,该论文将深入研究罗马尼亚的人工智能初创环境,因为经济期刊预测,鉴于罗马尼亚在这一领域的潜力以及 IT、技术和机器人领域的人才库,该市场将在不久的将来增长。关键词人工智能;初创企业;成功因素。介绍人工智能的一般性讨论人工智能 (AI) 有多种形式,从人脸检测和识别系统、搜索和推荐算法到数字助理、聊天机器人或社交媒体。它的复杂性和动态性很难用一个定义来概括 (Zbuchea、Vidu 和 Pinzaru,2019)。据统计,到 2024 年,全球人工智能市场规模预计将达到 5000 亿美元(Statista,2021a),预计人工智能软件市场收入将达到 3275 亿美元(Statista,2021b)。尽管人工智能在过去几年似乎发展迅速,普及度不断提高,但人工智能的历史可以追溯到 20 世纪 50 年代,当时这一概念诞生于科学家、数学家和哲学家的头脑中。艾伦·图灵是第一个对这一主题进行广泛研究的人,他在他的论文“计算机器和智能”中描述了人工智能一词,以及它的构建和测试(Anyoha,2017,第 1 页)。随着图灵测试的引入,他
鉴于全球生物多样性下降( Butchart 等人,2010 年;IPBES,2019 年)以及对稀有和常见物种的威胁( Gaston 和 Fuller,2008 年; Dirzo 等人,2014 年),有人呼吁利用现代技术进行监测和保护( Pimm 等人,2015 年; Lahoz-Monfort 等人,2019 年; Wich 和 Piel,2021 年; Schulz 等人,2023 年)。正在部署技术以改进陆地和水生环境中的数据收集和分析( Lahoz-Monfort 和 Magrath,2021 年)。与传统调查方法相比,这些进步可以实现更高效的数据收集(Witt 等人,2020 年),并有助于众包数据收集和处理(Dorward 等人,2017 年;Fraisl 等人,2022 年)。出现了一些实践社区,例如 Conservation X Labs 1 或 WILDLABS 2,它们报告了保护技术的现状(Speaker 等人,2022 年)并提供社会责任使用指南(Sandbrook 等人,2021 年)。保护技术的进步与开放科学实践的广泛采用相吻合。根据联合国教育、科学及文化组织(UNESCO,2021 年)批准的《开放科学建议书》的定义,开放科学需要对科学实践和产出采取包容、公平和可持续的方法。生态研究越来越多地采用这些做法(Hill 等人,2019 年),尤其是通过更加开放和公平的数据(Hampton 等人,2015 年;Wilkinson 等人,2016 年)。生物多样性研究也使用开源软件,例如 R 编程语言(R Core Team,2023 年)和基于该语言构建的分析包。然而,与软件和数据不同,用于生态研究的硬件通常仍然是闭源的(即专有的),其设计(以及随附的软件源代码)受到法律限制,阻止他人研究、复制或修改它们。
WASCAL是一个完全西非国际组织,专注于学术和跨学科研究,建立研究生水平的科学能力以及西非的政策制定者,并针对适应气候变化影响和土地使用管理的科学建议。它与该地区的许多机构和大学合作,为其合作伙伴提供了卓越的知识平台。WASCAL由BMBF,多边和双边伙伴及其12个西非成员国资助,分别是:Benin,Burkina Faso,Cabo Verde,Côted'Ivoire,Ghana,Ghana,Gerinea,Guinea,Guinea,Mali,Mali,Mali,Mali,Niger,Niger,Nigeria,Senegal,Senegal,The Gambia和Togo和Togo和Togo和Togo。
摘要背景:非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是慢性肝病的最常见原因,常见于 2 型糖尿病 (T2D) 患者。NAFLD 与过度肥胖有关,患病率可能因 BMI 亚组而异。关于非洲(尤其是尼日利亚)T2D 患者中 NAFLD 的患病率,仍然存在相互矛盾的报道。我们研究了一组 T2D 患者中 NAFLD 的患病率及其与肥胖的关系。方法:在两个月内,对伊巴丹大学学院医院糖尿病诊所就诊的 147 名连续 T2D 患者进行了横断面研究。获取了临床病史和人体测量指标;此外,还采集了血样并分析了 FBS、HbA1c、空腹血脂谱、HBsAg、抗 HCV、ALT、AST、ALP、GGT 和白蛋白。肝脏超声检查由经验丰富的超声医师进行。数据借助预先测试的半定量问卷收集,并使用 SPSS 软件 15.0 版进行分析。结果:在 139 名数据完整的参与者中,2 型糖尿病患者的 NAFLD 患病率为 46%,平均 (SD) BMI 为 27.4 (5.6)。患有 NAFLD 的参与者明显肥胖,尤其是肥胖亚组与非 NAFLD 参与者相比 [分别为 32 (50.0%) 和 5 (6.7%),p = 0.001]。与 NAFLD 相关的因素包括女性、年龄较大、BMI 增加、腰围增加、血清甘油三酯升高、HbA1c 水平升高和碱性磷酸酶水平升高。性别、BMI、腰围和血清 ALP 与 NAFLD 独立相关。值得注意的是,与非 NAFLD 患者相比,NAFLD 患者的血清 ALP 水平升高:平均值 (SD) = 30.6 (16.5) 和 23.7 (15.3) (p = 0.020)。结论:NAFLD 在 2 型糖尿病患者中相对常见,与过度肥胖和碱性磷酸酶升高有关。饮食和生活方式的改变可以在降低这些疾病的患病率方面发挥关键作用。此外,ALP 可能是评估 NAFLD 进展的有用标记。
研究人员是否知道道德考虑因素以及何时将其应用于研究?本文使用二级数据源来描述数据编辑学科和原则的各个方面,并以道德考虑在定性和定量研究方法中研究研究中的编辑数据。通过过去的研究,研究的道德亚结构包含三个层面的维度:哲学,实践和反思性。数据编辑过程探索和审查数据,以确保一致性,错误和异常值和纠正错误,以提高收集到的数据的质量,准确性和充分性,从而使其更适合于收集数据的目的,例如检测到数据持续数字的字段数量和误差。数据编辑过程基于逻辑,常识和遵守书面程序或编辑指南,针对院士,政策制定者和研究人员的未来研究人员。