免疫检查点阻滞(ICB)可以对癌症产生持久的反应。我们和其他人发现,一部分患者在免疫疗法期间经历了矛盾的快速癌症进展。众所周知,肿瘤如何在ICB期间加速其进展。在某些临床前模型中,ICB引起过度进化疾病(HPD)。虽然免疫排除在违反直觉上具有抵抗力,但在ICB表现出可比水平的肿瘤浸润CD8 + T细胞和IFNγ-基因签名后,HPD和完全反应(CR)的患者(CR)具有抗性。有趣的是,患有HPD但没有CR的患者表现出肿瘤FGF2和β-链氨宁信号的升高。在动物模型中,T细胞衍生的IFNγ促进了肿瘤FGF2信号传导,从而抑制了PKM2活性并降低NAD +,从而导致SIRT1介导的β-蛋白酶脱乙酰基化的降低,并增强了β-蛋白酶乙酰化的乙酰化乙酰化,从而降低了tumormation的tumorgogment tumorgogment tumoggrogmproggomproggramenty。靶向IFNγ-PKM2-β -catenin轴可防止临床前模型中的HPD。因此,通过IFNγ-PKM2-β-catenin cascade的核心免疫原性,代谢和致癌途径的串扰是ICB相关的HPD的基础。
摘要目的:确定在正畸研究中研究文章中性别影响评估的实践,并检测到根据性别对治疗结果的显着差异。材料和方法:在3年的时间内寻求四个主要的正畸期刊,以确定包括评估性别对报告结果影响的评估的出版物。数据是关于以下特征的:期刊,出版年,作者身份和研究设计。在包括报告性别影响的研究中,是否存在重大影响。此外,对于这些研究,还提取了数据,对人口,每个性别的样本,治疗,比较,结果类型和性质以及性别分析是基于亚组测试还是作为主要影响。适当地利用了描述性统计,跨列表,单变量和多变量回归模型。结果:总共有718篇研究文章有资格从1,132篇筛选文章中包含。,关于性别影响的任何类型的分析报告(95/718; 13.2%)。在报道性别影响评估的95项研究中,很明显,大多数人没有检测到整个记录结果之间与性别相关的显着差异(在所有结果中有显着性别差异的频率分布范围:0-50%)。总体上有22篇文章(22/95; 23.2%)描述了由成果分类的重要性别效应,有12位偏爱女性和10名偏爱男性参与者。,一个四分之一描述了显着效果。有利于女性的效效和不良结果的模式(根有疗法:4/10; 40.0%;牙周牙周结构:3/11; 27.3%)或雄性(正畸治疗后正畸形治疗后的头孢菌/生长变化:4/17; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%; 23.5%;适当设计且充分的统计分析,以性别效应评估为多变量回归模型的主要效应,与确定显着性别效应的几率相关(OR = 6.53; 95%CI:2.15,19.8; P = .001)。结论:一小部分研究包括在分析中进行性别效应评估。但是,应优先考虑仔细的分析计划和策略,以允许任何有意义的解释。关键字:性别特定效果;性敏感医学;正畸结果;性别敏感医学;亚组分析
作者的完整列表:Alessandri,Giulia;帕尔马大学,兽医医学系米兰,莱昂纳多克里斯蒂安·曼卡贝利;帕尔马大学,生命科学Mangifesta,Marta;帕尔马大学,生命科学Lugli,Gabriele Andrea;帕尔马大学,化学,生命科学与环境可持续性系Alice,Alice;帕尔马大学,Genprobio Srl Duranti,Sabrina Turroni,Francesca Ossiprandi,Maria;帕尔马大学,医学兽医科学系,杜威(Douwe);爱尔兰国立大学,Marco微生物学系;帕尔马大学生命科学
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摘要2016和2021世界卫生组织2021中枢神经系统肿瘤的分类导致异急塞脱氢酶(IDH) - 突变剂神经胶质瘤的分类有了重大改善。随着更有效的治疗,许多患者的生存时间延长。但是,治疗指南通常仍基于包括IDH野生型和IDH突变肿瘤患者的历史系列信息的信息。他们为所谓的高危患者提供了放疗和化学疗法的建议,通常基于手术后的残留肿瘤,年龄超过40岁。更多的最新研究可以更好地了解与IDH突变神经瘤患者结果相关的临床,放射性和分子因素。今天应将这些见解用于风险分层和治疗决策。在许多IDH突变年级2和3神经胶质瘤的患者中,如果仔细监测的放疗和化学疗法是安全的,并且不会危害患者的整体结果。在Indigo试验中显示患者受益于IDH抑制剂Vorasidenib的益处,有很大的人群在建议其延迟不良事件的延迟不良事件之前,可以合理地尝试此类药物,从而影响生存质量。正在进行的试验应有助于进一步识别从该治疗中受益的患者。
内窥镜型型方法(ETSA)是一种常用的技术,可以微创地去除卖出和羊角菌病变。假设 ETSA中的增强现实(AR)应用是通过将3D重建模型集成到手术领域中来增强术中可视化的。 本研究描述了与内窥镜外科导航高级平台(EndoSNAP,手术剧院,俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州,俄亥俄州,俄亥俄州,美国)相关的工作流程和手术结果,这是一个用于手术规划和销售术中术中导航的AR平台。 我们分析了使用内核NAP进行ETSA肿瘤切除的患者队列。 术前MRI和CT扫描被重建,并使用手术排练平台软件合并为单个360°AR模型。 然后将模型导入到内osnap中,该模型与内窥镜和神经验证系统集成在一起,以实时术中使用。 记录了患者人口统计学,肿瘤特征,切除程度(EOR)以及内分泌和神经系统结局。 包括新诊断的18名成年患者(83%),复发性(17%)肿瘤包括在内。 病理学由垂体腺瘤(72%),颅咽管瘤(11%),脑膜瘤(11%)和脊全瘤(6%)组成。 56%的患者存在视觉压缩,其中70%的术前视觉缺陷。 在17%的肿瘤中观察到海绵窦侵袭。 分别在56%和28%的病例中注意到术前激素过量和不足。 平均EOR为93.6±3.6%。ETSA中的增强现实(AR)应用是通过将3D重建模型集成到手术领域中来增强术中可视化的。本研究描述了与内窥镜外科导航高级平台(EndoSNAP,手术剧院,俄亥俄州克利夫兰,俄亥俄州,俄亥俄州,俄亥俄州,美国)相关的工作流程和手术结果,这是一个用于手术规划和销售术中术中导航的AR平台。我们分析了使用内核NAP进行ETSA肿瘤切除的患者队列。术前MRI和CT扫描被重建,并使用手术排练平台软件合并为单个360°AR模型。然后将模型导入到内osnap中,该模型与内窥镜和神经验证系统集成在一起,以实时术中使用。记录了患者人口统计学,肿瘤特征,切除程度(EOR)以及内分泌和神经系统结局。包括新诊断的18名成年患者(83%),复发性(17%)肿瘤包括在内。病理学由垂体腺瘤(72%),颅咽管瘤(11%),脑膜瘤(11%)和脊全瘤(6%)组成。56%的患者存在视觉压缩,其中70%的术前视觉缺陷。海绵窦侵袭。分别在56%和28%的病例中注意到术前激素过量和不足。平均EOR为93.6±3.6%。平均术前肿瘤体积为21.4±17cm³,术后降至0.4±0.3cm³。术后并发症包括需要手术修复的CSF泄漏(17%),癫痫发作,与先前存在的半球外伤有关(6%),肺栓塞(6%),深静脉血栓形成(6%)和鼻窦炎(6%)。这些发现表明,通过内部NAP的AR-增强可视化是ETSA的可行且潜在的有益辅助功能,可用于Sellar和Parasellar肿瘤切除。
原位捕获技术在基因表达数据中添加了组织上下文,并有可能对复杂的生物系统有更深入的了解。但是,剪接变体和全长序列异质性在空间分辨率上无法通过当前转录组提出方法来表征。到此为止,我们引入了空间同源转录组学(SIT),这是一种使用长阅读测序来表征空间同工型变异和分类异质性的探索方法。我们在小鼠大脑中显示了如何使用SIT在组织不同区域中使用同工型表达和序列异质性。SIT揭示了嗅球不同外行之间PLP1基因的区域同工型切换,并且使用外部单细胞数据的使用允许提名表达每种同工型的细胞类型。此外,在脑功能(SNAP25,BIN1,GNA)中鉴定出差异同工型使用,这些基因通过原位测序独立验证。SIT还提供了第一次深入的成年小鼠脑的深入a-i RNA编辑图。数据探索可以通过在线重新源(https://www.isomics.eu)进行,其中同工型词和RNA编辑可以在分布环境中可视化。
被动免疫转移(TPI)是在新生小牛中获得良好免疫状态的关键。传统的科学方法检查了TPI失败的风险因素,但是实现了出色的被动免疫转移的好处是有充分认可的,这证明了对特定侵害因素的仔细研究。但是,关于与出色的TPI有关的条件的信息很少,这可能与避免失败的情况相差。因此,这项工作的目的是检测确定无源免疫转移的因素。从2022年4月到7月,研究了来自六个国家的108个欧洲农场的1,041辆犊牛。用折射率间接测量犊牛中的初乳质量和被动免疫水平。记录了初乳管理,大坝,小牛和农场状况的数据。建立了贫穷,公平和出色的TPI的分类。混合效应多项式回归建模是在动物层面上实施的,国家和牛群是随机因素。初乳变量的中位数为3 l的体积,质量为24.4%,出生后2小时的给药时间。在优秀类别中,只有一个国家的犊牛占犊牛的40%。平均因素影响优异的TPI是施用初乳的体积和质量。总而言之,尽管欧洲的大多数农场都管理和管理过足够的初乳,但有一些方面需要改进,以实现优秀类别中超过40%的犊牛。这些关键因素与预防TPI失败的关键因素一致,尽管应根据研究的局限性考虑这一结果。
简介:相互诉讼大流行增强了疫苗接种的重要性,但是,一旦免疫率随疫苗犹豫而变化,涉及几个因素,就很难实现足够的覆盖率。目的:了解SARS-COV-2和JUIZ de Fora中其他病原体的粘附或拒绝疫苗的原因,并预防新的暴发/流行病,知识,知识,感知和对疫苗接种的态度。方法:该研究是横向,定量和描述性的。样本(n = 655)由Juiz de Fora的公民组成,这些公民匿名回答了联邦Juiz de Fora大学提供的在线问卷和健康的基本统一。对疫苗功效,重要性和安全性的看法;准确的知识和识别有关此事的虚假新闻的能力;接收信息的主要来源和疫苗接种依从性的决定因素。进行了简单的描述性分析。结果:参与者的平均年龄是32岁,大多数是白人,女性,具有较高的教育和经济水平。对COVID-19(98,93%)的首次剂量很高,而97.3%的人表现出了年度疫苗接种的倾向。对疫苗接种的不正确知识的最高率是疫苗垃圾的参与者(71,43%)。结论:尽管疫苗接受和感知和对疫苗的足够知识很高,但疫苗的犹豫与检测到假新闻和降低健康素养的能力低有关。关键字:疫苗接种;新冠肺炎;健康知识。疫苗姿势的主要决定因素是:信息源,是风险群体的一部分,对个人和集体保护的理解,自由疫苗接种,对SARS-COV-2严重性的看法以及对剂量的副作用的信念不超过其益处。因此,应考虑公共策略以监测抗疫苗的态度和进一步的研究,以根据流行病学背景来理解疫苗接种行为的动态决定因素。