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利用可生物降解的纳米药物输送系统克服后段疾病的治疗难题
摘要：眼后段疾病的治疗面临挑战，因为眼内结构复杂，可充当强大的静态和动态屏障，限制局部和眼内药物的渗透、停留时间和生物利用度。这妨碍了有效治疗，需要频繁给药，例如定期使用眼药水或到眼科医生处进行玻璃体内注射，以控制疾病。此外，药物必须是可生物降解的，以最大限度地减少毒性和不良反应，并且要足够小，不会影响视轴。可生物降解的纳米药物输送系统 (DDS) 的开发可以解决这些挑战。首先，它们可以在眼组织中停留更长时间，从而减少给药频率。其次，它们可以穿过眼部屏障，为无法接近的目标组织提供更高的生物利用度。第三，它们可以由可生物降解和纳米尺寸的聚合物制成。因此，可生物降解纳米级 DDS 的治疗创新已被广泛用于眼科药物输送应用。在这篇综述中，我们将简要概述用于治疗眼部疾病的 DDS。然后，我们将研究当前治疗后段疾病面临的挑战，并探索各种类型的可生物降解纳米载体如何增强我们的治疗手段。对 2017 年至 2023 年期间发表的临床前和临床研究进行了文献综述。通过可生物降解材料的进步，加上对眼部药理学的更好理解，基于纳米的 DDS 得到了迅速发展，显示出克服临床医生目前遇到的挑战的巨大希望。
在药物输送系统中进行了二十年的研究，用于治疗眼睛后部的疾病
与玻璃体内药物相关的两个重要里程碑同时发表了我们在眼部药物输送系统领域的第一项工作（图1）。1，2 First，Macugen（Pegaptanib钠）在2004年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗与年龄相关的黄斑变性的湿形式，这标志着引入了第一抗VEGFF药物。3，4然后，Avastin（bev- acizumab）是另一种批准治疗结肠癌的抗VEGF药物，于2004年开始出现，并于2005年开始成为视力学中最常用的非标签外处理之一。5 - 10然而，我们的研究开始了一些早些时候，灵感来自于发表的许多文章，该文章发表了有关triamcinolone丙烯剂的给药，用于治疗眼睛11 - 13的眼后部分的不同疾病，并受到ganciclovir植入物治疗巨细胞病毒视网膜病患者的重要性的重要性。14，15此植入物（Vitrasert）是一种不可生物降解的装置，旨在持续的Ganciclovir释放，以避免其频繁的玻璃体内剂量。Vitrasert在1996年获得了FDA批准，并成为护理标准。该植入物不再销售，但其在历史上的地位仍然很重要。绕过血液 - 具有静脉内剂量治疗慢性后段疾病的眼部屏障的想法具有有效的影响。然而，由于需要重复进行玻璃体内剂量以维持后疾病的药理活性，因此玻璃体内注射给患者带来了重大负担。16，17因此，在过去的25年中，正在进行巨大的努力，以减少治疗负担和给药频率开发有效的玻璃体内疗法。玻璃体递送系统是玻璃体，视网膜和脉络膜中长期释放药物水平的理想选择，生物利用度提高，并减少了全身性不良反应。在这种情况下，我们的一些眼药输送研究集中于基于可生物渐变的材料来开发慢释植入物，用于玻璃体内剂量。我们首选的第一个药物是地塞米松，这是一种皮质类固醇
N2 卫星地面段自动化智能卫星任务操作经验及未来发展方向
如果没有为轨道飞行器的整个使用寿命设计成功的任务操作中心，那么将卫星送入轨道就无法实现任务目标。在太空任务操作中心设计中，任务挑战在于驱动符合设计的有效载荷和平台的所需硬件和软件模块。基本操作包括有效载荷任务控制、姿态控制和稳定、频繁和定期的航天器更新以及对航天器健康和功能的日常监测。太空任务操作将持续进行，直到任务寿命结束和航天器钝化。由于电子处理的复杂性和行为、传感器和设备响应，航天器和地面站上采用自动化操作。这些操作实施工作决策算法来响应或启动特定活动。一般来说，所有系统都使用内置算法进行操作，该算法监控系统行为和响应，本质上抵消任何异常性能，以确保系统的正常运行和安全。在地面站，操作员通过短信接收任何异常情况，以便必须由人员参与的操作活动才能有效和持续地进行任务操作。
机器学习算法与阈值分割对急性缺血性中风患者缺血区域进行对比
摘要 — 目的：计算机断层扫描 (CT) 扫描是一种快速且广泛使用的早期评估脑缺血性卒中症状的方法。CT 灌注 (CTP) 通常会添加到协议中，并由放射科医生用来评估卒中的严重程度。标准参数图是根据 CTP 数据集计算得出的。基于参数值组合，缺血区域被分为假定的梗塞核心（不可逆的受损组织）和半暗影（风险组织）。已经提出了不同的阈值方法将参数图分割成这些区域。本研究的目的是比较基于机器学习和阈值方法的全自动方法，以分割缺血性卒中患者的低灌注区域。方法：我们用三种主流的机器学习算法测试了两种不同的架构。我们使用参数图作为输入特征，并使用两位神经放射学专家的手动注释作为基本事实。结果：使用随机森林 (RF) 和单步方法可获得最佳结果；对于所分析的三组，我们分别实现了半暗带和核心的平均 Dice 系数 0.68 和 0.26。我们还实现了半暗带和核心的平均体积差异 25.1ml 和 7.8ml。结论：我们最好的基于 RF 的方法优于经典的阈值方法，可以分割一组患者中的缺血区域，而不管血管阻塞的严重程度如何。意义：正确可视化缺血区域将更好地指导治疗决策。
SGLT2抑制剂对非ST段升高心肌梗死的糖尿病患者的对比诱导肾病的发展
摘要：背景和目标：使用造影剂的经皮是心血管疾病的现代诊断和治疗方法。对比使用可能会导致肾病，尤其是在糖尿病患者中。SGLT2抑制剂具有强大的心脏保护性和肾脏保护性。 在我们的研究中，我们研究了该药物组在防止造影剂引起的肾病（CIN）发展的有效性。 材料和方法：分析了312名接受CAG的糖尿病患者的结果。 研究组包括使用SGLT2的104例DM患者，对照组不使用SGLT2。 这些组在临床，人口统计学和实验室参数方面相互比较。 结果：组是相似的特征。 但是，与手术前相比，CAG后肌酐值与使用SGLT2抑制剂相比，CIN的发展显着较小（P = 0.03）。 检查多变量分析的结果时，可以看到SGLT2抑制剂的使用显着降低了CIN的风险（优势比（OR）：0.41，95％固定间隔（CI）：0,142-0.966，p = 0.004）。 结论：我们的研究表明，SGLT2抑制剂可能可以防止CIN的发展，尤其是在糖尿病等合并症患者中。SGLT2抑制剂具有强大的心脏保护性和肾脏保护性。在我们的研究中，我们研究了该药物组在防止造影剂引起的肾病（CIN）发展的有效性。材料和方法：分析了312名接受CAG的糖尿病患者的结果。研究组包括使用SGLT2的104例DM患者，对照组不使用SGLT2。这些组在临床，人口统计学和实验室参数方面相互比较。结果：组是相似的特征。但是，与手术前相比，CAG后肌酐值与使用SGLT2抑制剂相比，CIN的发展显着较小（P = 0.03）。检查多变量分析的结果时，可以看到SGLT2抑制剂的使用显着降低了CIN的风险（优势比（OR）：0.41，95％固定间隔（CI）：0,142-0.966，p = 0.004）。结论：我们的研究表明，SGLT2抑制剂可能可以防止CIN的发展，尤其是在糖尿病等合并症患者中。
A1 节段不对称对 Willis 环周围血流动力学状况及前交通动脉瘤形成的影响
目前已认识到颅内动脉瘤主要发生在 Willis 环（COW）周围，COW 结构的多样性与颅内动脉瘤的发生相关（1）。由于前交通动脉经常在此位置发生动脉瘤并发生破裂，因此一些研究将重点放在该位置，假设双侧 A1 半径的不等长与前交通动脉瘤（AcomA）的发生有关（2-5）。利用 CT 血管造影或经颅彩色编码超声检查已证实双侧 A1 半径的不等长与动脉瘤的发生有关，以双侧 A1 半径的差异（称为 A1 优势）尤为显著（4-6）。然而，由于研究数量有限，对于由这种半径的不等长引起的血流动力学应力的测量标准和标准方法尚无共识。
心血管药物、高敏性心肌肌钙蛋白 T 浓度以及非 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征的长期结果
基于登记的研究调查了三个 NSTE-ACS 队列（n = 43 075、40 162 和 46 698），这些队列的高敏心肌肌钙蛋白浓度升高 > 14 ng/L。使用添加交互项的 Cox 比例回归模型分析高敏心肌肌钙蛋白 T (hs-cTnT) 浓度、新开始使用的三种药物类别以及全因死亡和重大不良事件 (MAE) 的长期风险之间的相互关系。β 受体阻滞剂分别与全因死亡和 MAE 的风险降低 8% 和 5% 相关。没有证据表明与 hs-cTnT 浓度存在相互作用。RAAS 抑制剂分别与 13% 和 8% 的风险降低相关，hs-cTnT 和 MAE 之间的相互作用较弱（P 相互作用 = 0.016）。然而，当 hs-cTnT 浓度 > 100 ng/L 时，未观察到预后益处的增加。他汀类药物分别与 38% 和 32% 的风险降低相关，在整个 hs-cTnT 浓度范围内均具有预后益处，并且与 MAE 的相互作用较弱（P 相互作用 = 0.011）。
从2维到三维：通过深度学习
前室深度（ACD）是角度闭合疾病的主要危险因素，并且已用于各种人群的角度闭合筛查。但是，ACD是根据眼部生物计或前部光学相干断层扫描（AS-OCT）测量的，它们是昂贵的，在初级保健和社区环境中可能不容易获得。因此，这项概念验证研究旨在使用深度学习（DL）从低成本前部照片（ASP）预测ACD。我们包括2,311对ASP和ACD测量，用于算法开发和验证，以及380对算法测试。我们捕获了安装在缝隙灯泡生物显微镜上的数字摄像机的ASP。在用于算法开发和有效性的数据中，用眼部生物计（Iolmaster700或Lenstar LS9000）测量前腔深度，并在用于测试的数据中使用AS-OCT（Visante）。DL算法是从Resnet-50体系结构中修改的，并使用平均绝对误差（MAE），系数确定（R 2），Bland-Altman图和类内相关系数（ICC）进行评估。在验证中，我们的算法预测ACD的MAE（标准偏差）为0.18（0.14）mm； r 2 = 0.63。预测的ACD的MAE在眼睛开放角度为0.18（0.14）mm，眼睛闭合的眼睛为0.19（0.14）mm。实际和预测的ACD测量之间的ICC为0.81（95％CI 0.77，0.84）。在测试中，我们的算法预测ACD的MAE为0.23（0.18）mm； r 2 = 0.37。显着性地图突出显示了学生的余量，作为ACD预测中使用的主要结构。这项研究证明了通过DL预测ASP的ACD的可能性。该算法模仿了眼光进行预测的眼光，并为预测与角度闭合筛选相关的其他定量测量提供了基础。
2024-09-02 L&T 在能源转型带动基础设施部门增长的背景下开拓可再生能源垂直业务
孟买，2024 年 9 月 2 日：自 2024 年 9 月 1 日起，Larsen & Toubro 已在其基础设施项目部门的输配电业务中为可再生能源 EPC 开辟了一个单独的垂直业务。近年来，清洁能源转型加速，脱碳电力是应对气候变化的核心。可再生能源发电技术的快速发展促进了这一趋势。可再生能源，尤其是太阳能和风能发电，在全球能源结构中的渗透率将不断增长。电力需求增长的新动力正在出现，对可靠性和电能质量的要求越来越严格。可再生能源的空间和时间变化需要采用一种混合方法，将不同的能源结合起来，并增加储能设备，以便全年、一天中的任何时间都可以按需调度供应。除了纯能源市场外，容量市场和灵活性市场等创新市场结构也将发展。印度在推广可再生能源方面势头强劲，尤其是在增加非化石燃料电力份额方面。印度认为绿色就业和可再生能源增长是实现远见卓识的“Viksit Bharat”和世界公平气候正义的重要方面。可再生能源实施机构已经制定了明确的产能增加轨迹，包括绿色能源走廊在内的多项计划正在实施中。中东地区是太阳能发电的理想之地，因为该地区太阳辐射高、土地供应充足、太阳能发电与峰值制冷需求相一致，并释放了化石燃料用于出口。除了这些核心市场外，在邻近地区，如南盟、东盟、独联体和非洲国家，也有大量投资。L&T 已经是全球领先的参与者，拥有 22 GWp 的可再生能源 EPC 经验。除了地面安装太阳能、浮动太阳能和风电平衡电厂项目外，L&T 的电池储能系统实施总量达到 3GWh。结合 L&T 的电网和数字能源解决方案相关产品，该业务因及时安全地建设千兆级可再生能源项目而赢得了声誉。