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一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
RCSM的临床验证：一种快速敏感的CRISPR-CAS12A测试，用于从唾液中检测SARS-COV-2的分子检测
秘鲁的持有全球人均死亡率最高。这一结果的关键是缺乏可靠，快速和准确的分子测试，无法通过RT-QPCR避免SARS-COV-2检测的成本和物流的升高。为了促进在农村和社会经济剥夺的环境中进行大规模和及时的共同测试，我们实施并验证了RCSM，这是一种快速而敏感的CRISPR-CAS12A测试，用于从唾液中对SARS-COV-2进行分子检测。rcsms使用CRISPR-CAS技术和横向流条的功能，即使在设备有限的实验室中，即使在实验室中，SARS-COV-2也很容易地可视化。我们表明，使用TCEP/EDTA进行低成本的热化学处理足以使唾液中的病毒颗粒和细胞核酸酶失活，从而消除了需要用商业试剂盒提取病毒RNA的需要，以及笨拙的鼻咽猪咽swab手术和生物液级别的需求，以及生物液级别的2级实验室。值得注意的是，在利马两家医院进行的352名患者进行的临床验证中，RCSM在40分钟内检测到每10μL反应的352例患者，其灵敏度和特异性分别为96.5％和99.0％，相对于RT-QPCR。从该字段验证获得的负和正预测值表明，RCSM可以自信地部署在高和低患病率设置中。与其他基于CRISPR-CAS的生物传感器一样，RCSM可以轻松地重新编程以检测新的SARS-COV-2变体。我们得出的结论是，RCSM是RT-QPCR的快速，高效且廉价的替代品，用于扩大秘鲁和其他低收入和中低收入国家的COVID-19测试能力，具有不稳定的医疗保健系统。
敏感时期的玩法变化吗？
地球上的所有个人都对环境敏感，但比其他人更敏感。在包括人类在内的许多动物物种中都可以看到这些对环境敏感性的个体差异，并且可以在人格中以及脆弱性和对精神障碍的韧性。然而，对潜在的大脑机制知之甚少。有助于环境敏感性个体差异的关键基因是5-羟色胺转运蛋白，多巴胺D4受体和脑衍生的神经营养因子基因。通过综合这些遗传因素的大小神经发育发现，并通过与敏感时期有关的机制进行讨论，这是神经元可塑性增强的阶段，在此期间，经验使某个网络被经验填充，我们建议这些遗传因素延迟，但会延迟敏感的PE RIODS。这可以解释为什么敏感的个体在感官信息处理层面上显示出年轻大脑状态的特征，例如减少过滤或无关紧要的信息阻断，从而导致感官处理系统“保持所有选项开放”。
炎症标记，血清铁蛋白和高灵敏性C反应性蛋白与HbA1c和血脂异常的相关性在2型糖尿病患者中
背景：糖尿病（DM）是一种影响胰岛素分泌，胰岛素敏感性或两者兼而有之导致高血糖的代谢疾病。随着它的进行，几乎所有系统包括心血管，神经，肾脏等。最终表现为几种与健康相关的并发症。随着人体的所有系统相互和谐，胰岛素抵抗，血脂异常的发展以及慢性炎症状态的设置得到了炎症标记的升高所证明的。的目的和目标：这项研究的目的是建立炎症标志物，血清铁蛋白和高灵敏度C反应蛋白（HS-CRP）与糖化血红蛋白（HBA1C）和2型DM型患者的血脂异常的相关性。材料和方法：目前的横断面研究是在贾坎德邦兰奇的拉金德拉医学科学研究所生物化学系进行的。研究中包括40至60岁的2型DM患者，血液HBA1C水平超过6.5％。结果：发现炎症标志物HS-CRP和铁蛋白与HBA1C，甘油三酸酯，总胆固醇和低密度脂蛋白 - 胆固醇呈正相关，但与高密度脂蛋白 - 胆固醇相关。结论：在糖尿病相关并发症（如动脉粥样硬化和心肌梗死）发展之前，在早期糖尿病患者中，糖尿病患者的持续炎症和自由基介导的损害估计可以检测持续的炎症性和自由基介导的损害。
可向公众发布的非敏感信息
/无变化/ 进入有雪崩风险的区域前，请参考并遵守雪崩地图和安全文件夹中的指示。报告观察到的任何雪崩。注意：避开坡度大于 30 度的地形和存在雪崩风险的滑坡区。可以进行远程触发//
重型电动汽车中锂离子电池的建模，参数识别和老化敏感的管理
电池是对完整电动汽车（EV）的成本和环境足迹产生重大影响的组件。因此，有强大的动力可以最大化其利用率。用法限制由电池管理系统（BMS）执行，以确保安全操作并限制电池降解。限制往往是保守的，以说明电池状态估计的不确定性以及由于老化而导致的电池特性变化。为了提高利用率，需要对衰老敏感的电池管理。这是指管理策略，该策略是a）根据其状态调整电池期间的寿命，b）根据特定应用程序的要求平衡利用率和退化之间的权衡。在最新的电池安装中，仅测量了三个信号；电流，电压和温度。但是，必须估计的其他州（例如其最先进的（SOC）或局部浓度和潜力）对电池的行为进行了政府。因此，BMS依靠模型来估计状态并执行控制动作。为了实现点a）和b），必须在船上更新用于状态估计和控制的模型。更新的型号还可以实现诊断电池的目的，因为它反映了电池老化电池的变化。本论文研究了从操作EV数据中识别电化学和经验蝙蝠模型的鉴定。此外，IT研究了基于模型的最佳和自适应快速充电策略。工作分为四个主要研究。1）在驾驶数据上鉴定了经验线性参数变化（LPV）动态模型。模型参数是作为测得的温度，电流幅度和估计的开路电压（OCV）的功能提出的。处理电池电压响应的时间尺度差异，采用了连续的时间系统识别。我们得出的结论是，与离散和时间不变的对应物相比，所提出的模型具有较高的预测能力。2）对高阶电化学模型的参数进行了全局灵敏度分析。用实际电动汽车的测量电流曲线用作输入，并且评估了参数对建模细胞电压和其他内部状态的影响。研究表明，为了激发所有模型参数，需要高电流率，较大的SOC跨度以及更长的电荷或放电期的输入。这仅在电动卡车的数据集中存在，该电池组很少。来自带有更多包装（电动总线）和有限的SOC操作窗口（插电式混合动力卡车）的车辆的数据集激发了更少的模型参数。3）我们还投资了设计充电电流以增加其有关模型参数的信息内容，而不是使用驱动数据来参数化模型。这是在频域中作为最佳实验设计问题的提法。基于等效电路模型（ECM）状态优化了对衰老敏感的快速充电过程。最后，结合最佳快速电荷和
超敏生物标志物检测的亚层材料
©2023作者。本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许使用，共享，适应，分发和繁殖任何任何媒介或格式，只要您适当地归功于原始作者和来源，就提供了与Creative Commons许可证的链接，并指示了Ifchanges。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。文章的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不允许法定法规或超过允许的用途，您将需要直接从版权所有者那里获得persermission。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
便携式和基于核酸生物传感器的超敏HR-HPV测试
宫颈癌是全球危害女性健康的第三大最常见的癌症，高风险的人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是全球宫颈癌的主要原因。鉴于HR-HPV感染的复发性，准确的筛选对于其控制至关重要。由于常用的聚合酶链反应（PCR）技术受专业设备和人员的限制，因此仍然非常需要HR-HPV的方便和超敏感检测方法。作为新的分子检测方法，基于核酸扩增的生物传感器具有高灵敏度，快速运行和可移植性的优势，这有助于农村和偏远地区的护理点测试。这篇综述总结了基于改进的PCR，LOOP介导的等热放大，重物组合聚合酶放大酶放大，杂交链反应，杂化链序列，催化的毛发蛋白和CRIS的系统，促进的核酸扩增策略，用于HR-HPV筛查，用于HR-HPV筛选。与微流体技术，侧流测定，电化学分析和其他感应技术结合使用，HR-HPV核酸生物传感器具有高吞吐量，短响应时间，高灵敏度和易于操作的优势。尽管仍然存在缺点，例如高成本和差的可重复性，但这种方法适用于对HR-HPV感染或宫颈癌的现场筛查，以及未来复杂环境和较差地区的辅助临床诊断。
o r i g i n a l r e s a r c h结合了针对三阴性乳腺癌的光敏基因疗法在小鼠模型中
简介：肿瘤缺氧和入侵对光动力疗法（PDT）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的功效提出了重大挑战。这项研究开发了一种线粒体靶向策略，该策略将PDT和基因治疗相结合，以相互促进并应对挑战。方法：带正电荷的两亲材材料三苯基二苯基 - 生育酚聚乙烯乙二醇琥珀酸酯（TPP-TPGS，TPS）和光敏剂氯化物E6（CE6）由Hydropolopic Itsaction形成TPS@CE6纳米颗粒（NPS）。他们静态凝结的microRNA-34A（miR-34a）形成稳定的TPS@CE6/miRNA NP。结果：首先，CE6破坏了溶酶体膜，然后通过TPS@CE6/miRNA NPS成功递送miR-34a。同时，miR-34a减少了ROS耗竭并进一步增强了PDT的有效性。因此，PDT和基因治疗之间的相互促进导致抗肿瘤作用增强。此外，TPS@CE6/miRNA NP通过下调caspase-3促进了凋亡，并通过下调N-钙粘着蛋白来抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。此外，体外和体内实验表明，TPS@ce6/miRNA NP达到了出色的抗肿瘤作用。这些发现强调了通过PDT和基因治疗的协同作用增强的抗癌作用和肿瘤细胞迁移的降低。结论：综上所述，CE6和miR-34a的靶向共递送将促进光动力和基因纳米医学在治疗侵袭性肿瘤（尤其是TNBC）中的应用。关键词：光动力疗法，基因疗法，缺氧，入侵，线粒体靶标，三阴性乳腺癌
一种用于快速和敏感检测MPOX病毒的现场诊断方法
图1通过整合侧向流条（RAA -LF）系统，重组酶 - AID放大测定法的特异性和灵敏度。（a）横向流条的说明。FITC-生物素标记的RAA扩增子首先与胶体金标记的抗FITC抗体结合。随着偶联的飞行，该建筑群被测试线上的链霉亲和蛋白捕获。其余的复合物继续向前扩散，并被控制线的抗FITC抗体抗体捕获。在测试和控制线上的视觉带表示正读数，而控制线处的单个频段仅表示负读数。（b，c）用底漆和探针集对MPXV和VACV DNA的RAA -LF检测，靶向D6R，E9L，N3R和N4R基因。控件不包括模板控件（模拟）。（d）使用MPXV DNA作为具有横向流量读数的模板的D6R，E9L，N3R和N4R引物的检测极限。MPXV DNA浓度作为基因组拷贝/μL表示。控件不包括模板对照（模拟）。（E）在手掌温度下放大N4R引物和探针设置的横向流量结果。在指定的时间消除了10μL反应产物的体积并用横向读数进行测试。所有实验重复了三次，显示了一个代表性结果。