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反义寡核苷酸可作为 1 型强直性肌营养不良症中观察到的脑功能障碍的潜在治疗方法
强直性肌营养不良症，或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1)，是一种多系统性疾病，是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉，还影响许多器官，包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障，这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具，其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA，可消除 CUG 扩增灶，实现 MBNL1/2 的核重新分布，并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明，IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA，并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
一种在早期嗅觉电路中重新格式化气味浓度的进化保守的方案
了解感官外围的刺激是如何进行重新格式化以产生有用表示的是神经科学的一个有趣的挑战。在嗅觉中，评估气味浓度是许多行为（例如跟踪和导航）的关键。最初，随着气味浓度的增加，第一阶感觉神经元的平均响应也会增加。，二阶神经元的平均响应仍会随着浓度的增加而浮出水面 - 这种转化是有助于浓度不变的气味识别，但似乎在将其发送到更高的大脑区域之前似乎会丢弃浓度信息。通过将来自不同物种的神经数据与计算模型相结合，我们提出了策略，尽管人口水平的平均反应平均反应，但二阶神经元通过该策略提供了浓度。我们发现，个体的二阶神经具有不同的浓度响应曲线，这些响应曲线是每个气味的独特曲线 - 有些神经元的反应更高，而另一些神经元的反应较少，而这些神经元的反应较少，而这种不同的差异共同产生了不同的组合表示，以使浓度不同。我们表明，可以使用电路计算（称为分裂性变种）来概括此编码方案，并且我们得出了这种偏差的能力条件。然后，我们讨论了两种机制（基于峰值速率与时序），高阶大脑区域可以通过重新格式表示的气味浓度来解释气味浓度。由于脊椎动物和无脊椎动物嗅觉系统很可能是依赖进化的，因此我们的发现表明，尽管新的电路结构存在明显的差异，但仍在相似的算法溶液上汇聚。最后，在陆地脊椎动物中，平行的嗅觉途径已经进化，其二阶神经元没有表现出如此多样化的响应曲线。相反，该途径中的神经元平均以更单一的方式表示浓度信息，从而使气味更容易地进行和识别，而牺牲了能源利用来增加。
附录 5 - 2024-25 年储备战略
附录 5 - 储备金战略 1. 介绍和背景 1.1. 理事会必须对储备金的建立和使用采取战略性方针，以确保维持适当的储备金水平，以支持未来可持续的预算规划，并确保储备金足以应对理事会面临的财务风险。 1.2. 2003 年《地方政府法》第 25 条规定，地方当局在进行预算计算时，首席财务官必须向理事会报告为计算目的而作出的估计的稳健性以及拟议的财政储备的充足性。首席财务官还有责任确保建立和使用储备金有明确的协议。 1.3. 地方当局持有两类储备金，可用和不可用： ● 可用储备金主要以现金支持，由理事会持有，用于资助资本或收入支出。其中一些可以普遍应用，其他则对其使用有规定。 ● 不可用储备金用于持有尚未处置的资产的未实现收益或损失以及法律要求的会计调整。这些储备金不得用于任何其他目的。 1.4. 本文将重点介绍可用储备金。理事会持有一些储备金，除普通基金储备金外，所有储备金均用于满足特定的未来支出或风险。它们包括私人融资计划 (PFI) 成本、法定储备金、学校余额和跨财政年度的补助金。 1.5. 储备金对地方当局很重要，因为与 NHS 等机构不同，所有风险都必须由理事会在其自身资源范围内管理。此外，与中央政府不同，理事会不能借款来资助收入支出和日常收入短缺。有法定要求每年平衡预算。同样重要的是，不要不必要地持有储备金。 1.6.理事会的财务条例规定，即使储备金来自部门拨款或支出不足，也应由公司持有和管理。在动用储备金之前，必须获得适当的批准。 1.7. 本文将包括： ● 储备金水平 ● 理事会储备金管理策略以及所面临的财务风险水平的高级概述。 ● 解释持有每项储备金的原因以及与理事会中长期优先事项相一致的使用计划。 2. 储备金水平
科学家在量子实验中观察到“负时间”
德国理论物理学家 Sabine Hossenfelder 在一段 YouTube 视频中批评了这项工作，该视频的观看人数超过 25 万，他指出，“这项实验中的负时间与时间的流逝无关——它只是一种描述光子如何穿过介质及其相位如何变化的方式。”
储能参与能源和储备市场的累积收入与最优频率调节模型
π t da 日前市场-DA 电能价格（€/MWh） π t id 日内市场-ID 电能价格（€/MWh） π t fcr, r ,π t fcr, a FCR 底价（€/MW/4h），激活电能价格（€/MWh） π t afrr, r ,π t afrr, a aFRR 底价（€/MW/1h），激活电能价格（€/MWh） π t mfrr, r ,π t mfrr,a +/- mFRR 底价（€/MW/30min），激活电能价格（€/MWh） π t rr, r ,π t rr,a +/- RR 底价（€/MW/30min），激活电能价格（€/MWh） π t cap 容量市场 电能价格（€/MWh） at, j bm, +/- 上行和下行底价的激活信号：bm = {fcr, afrr, mfrr, rr} at bm 上行和下行储备的手动储备信号：bm = { mfrr, rr} at cap 容量市场的激活信号 dt da DA 市场的时间分辨率（1 小时） dt id ID 市场的时间分辨率（30 分钟） dt bm BM 市场的时间分辨率：bm = {fcr, afrr, mfrr, rr} (15 分钟) P max 电池的最大功率容量（MW） E cap 电池的最大能量容量（MWh） ƞ - , ƞ + 充电和放电效率（%） β 上行和下行 BM 储备的激活部分（%） soc max , soc min 充电阶段的最大值和最小值（%）
体内疼痛在自适应行为期间起着不同的功能
疼痛推动了自我保护行为，进化论的理论表明它在不同的时间表上起作用以发挥不同的功能。阶段性疼痛提供了一种教学信号，以避免避免新损伤，但主张滋补疼痛来支持恢复性的行为，例如通过减少动机活力。我们在沉浸式的虚拟现实脑电图觅食任务中检验了这一假设，其中受试者在森林中收获了果实：一些水果引起了握手的短暂性疼痛，而这种选择降低了选择的概率。同时，对侧上臂的滋补压力疼痛与动作速度降低有关。这可以通过自由手术框架来解释，该计算框架在动机的活力和决策价值方面对滋补和阶段性疼痛的功能进行形式化和量化，以及与脑电图响应相关的模型参数。总体而言，结果表明，补体和阶段性疼痛如何效果在持续的自适应行为期间支持最小化的不同客观动机功能。
在多发性硬化症疾病中的顺序但保留的运动记忆巩固
在多个硬化中，iPailed的顺序BOTERED BOTERED BOTERED BOTERED BOTERED MOTORY MONETARTIONTATION。 div>Neuroscience，2022，487，pp.99-106。 div>10.1016 / j.neneurouscience.2021.20299。 div>hal-04787500 div>
慢速X射线Pulsar 4U 0114+65的周期性增生状态变化
4U 0114 + 65是由发光超级B1IA（称为V* V662 CAS）形成的高质量X射线二进制系统，也是最慢的旋转中子星（NSS）之一，自旋周期约为2.6小时。这提供了一个难得的机会来研究紧凑型物体每个单独脉冲中积聚的有趣细节。在本文中，我们分析了200 k的Chandra光栅数据，分为围绕轨道周围的9个不间断的观测值。通过轨道吸收柱的变化表明，相对于观察者，轨道倾斜约40°，并且伴随的质量损失率为〜8。6·10 - 7m⊙yr -1。NS脉冲的峰表现出较大的脉冲到脉冲变异性。其中三个显示出从更明亮的政权到较弱的发展。我们提出，该来源中康普顿冷却的效率在整个累积周期中浮动。在磁层内物质的显着耗竭后，由于沉降速度约为2倍，低于自由下落速度，因此源逐渐积累了物质，直到密度超过临界阈值。密度的这种增加触发了向更有效的康普顿冷却方案的过渡，从而导致质量增强率更高，从而导致亮度提高。
使用电子健康记录和超声心动图
研究人群和数据来源雷恩大学医院中心（RUHC）的EHOP临床数据仓库（CDW）包含临床笔记，药物处方，实验室测试和行政数据。6，7它还包括使用法国版本的国际疾病分类（ICD-10）编码的诊断。使用这项技术，可以将Ruch的种群筛选为患有HFPEF的患者。根据其医生的报告，将患者定义为具有HFPEF（这些是SUP提出的用于应用指南的定义）。然后，我们将这些患者的单个EHR数据进行了分析。此外，还提供超声心动图数据。我们专注于2017年1月至2018年12月之间的每个记录。
比较胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂在射血分数保留的心力衰竭中的疗效：
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是充血性心力衰竭的一种亚型，其特点是射血分数正常。与其发展相关的合并症通常包括糖尿病、高血压和肥胖等限制心脏充盈压的慢性疾病。由于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 一直是大量研究的主题，医生在治疗 HFpEF 患者时一直面临着缺乏有效治疗干预措施的问题。近年来，越来越多的研究旨在确定 HFpEF 的有效治疗药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的，即使在没有糖尿病的情况下，也显示出对 HFpEF 的临床结果有所改善。本系统综述旨在收集和分析对这两类药物的随机对照试验和观察性研究的证据。在进行这项全面的系统评价时，我们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南。为了查找所有相关研究，我们搜索了三个主要医学数据库，包括 Web of Science、Cochrane 临床对照试验中心注册库 (CENTRAL) 和 PubMed (NCBI)。我们已确定了 13 项关于这两类药物的研究，其中一些研究有助于制定当前的 HFpEF 管理指南。我们使用质量评估工具（包括 Cochrane 偏倚风险 2 工具和纽卡斯尔-渥太华量表工具）审查了纳入研究的质量，以确保透明度并限制偏见，从而获得更可靠的发现。大多数关于 SGLT-2 抑制剂的研究表明，住院率和症状负担（以堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分衡量）和功能能力（以 6 分钟步行测试距离衡量）显着降低。 GLP-1 受体激动剂也改善了症状评分和功能能力，特别是在肥胖患者中，尽管住院率的降低仍不清楚。两类药物的功能能力和症状评分均有所改善，尽管一些指标在各项研究中并不一致具有统计学显著性。由于缺乏对两种药物进行比较的试验，因此一种药物优于另一种药物仍无定论。此外，GLP-1 受体激动剂的研究较晚，因此有必要对这类药物进行进一步研究，以评估长期结果、对非肥胖患者的疗效以及与 SGLT-2 抑制剂的联合使用。