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基因编辑在治疗镰状细胞病方面取得突破
基因编辑领域的最新进展为镰状细胞病 (SCD) 带来了新的潜在治疗方法，镰状细胞病是一种由 β 珠蛋白基因点突变引起的致残性单基因疾病。尽管有几种 FDA 批准的药物可用于缓解症状，但异基因造血干细胞移植 (HSCT) 仍然是唯一的治愈选择，这凸显了对新型治疗方法的持续需求。本综述深入探讨了不断发展的基因编辑领域，特别是专注于治疗 SCD 等血红蛋白病的广泛研究。我们研究了使用 CRISPR-Cas9 和同源定向修复、碱基编辑和主要编辑等技术将致病变异纠正为非致病或野生型变异或增加胎儿血红蛋白 (HbF) 的产生。本文阐明了优化这些工具以实现有效基因编辑并最大程度减少脱靶效应的方法，并提供了有关如何有效将其递送到细胞中的见解。此外，我们还探索了涉及替代性 SCD 治疗策略的临床试验，例如 LentiGlobin 疗法和自体 HSCT，以提炼当前的发现。本综述整合了 SCD 基因编辑临床转化的重要信息，为渴望进一步开发 SCD 基因编辑的研究人员提供了战略见解。
MCP 447 Casgevy（exagamglogene autotemcel）用于治疗镰状细胞病
本 Molina 临床政策 (MCP) 旨在促进利用管理流程。政策不是治疗的补充或建议；提供商对会员的诊断、治疗和临床建议负全部责任。它表达了 Molina 对某些服务或用品是否具有医疗必要性、实验性、研究性或美容性的决定，目的是确定付款是否合适。特定服务或用品具有医疗必要性的结论并不构成对该服务或用品为特定会员承保（例如，将由 Molina 支付）的陈述或保证。会员的福利计划决定承保范围 - 每个福利计划都定义了哪些服务在承保范围内、哪些服务在承保范围内以及哪些服务受金额上限或其他限制。会员及其提供商需要咨询会员的福利计划，以确定是否有任何适用于此服务或用品的排除或其他福利限制。如果本政策与会员的福利计划之间存在差异，则以福利计划为准。此外，州、联邦政府或 CMS 的适用法律要求可能强制医疗保险和医疗补助计划成员必须获得保险。CMS 的保险数据库可在 CMS 网站上找到。现有国家保险范围决定 (NCD) 或地方保险范围决定 (LCD) 的保险范围指令和标准将取代本 MCP 的内容，并为所有医疗保险成员提供指令。所包含的参考资料在政策批准和发布时是准确的。
了解镰状细胞贫血患者机制的凋亡
抽象的镰状细胞贫血（SCA）是一种遗传性血液疾病，其特征是存在异常血红蛋白，导致镰状红细胞的形成。虽然许多研究集中在SCA病理生理学基础的分子和细胞机制上，但最近的注意力转向了凋亡或程序性细胞死亡在疾病进展中的作用。本综述旨在阐明SCA患者中凋亡的复杂机制，并探讨其对疾病严重程度，并发症和潜在治疗干预措施的影响。在撰写本文中使用了不同的研究搜索引擎，例如PubMed Central，Scopus，Web of Science，Google Scholar，ResearchGate，Academia Edu等。凋亡是一种高度调节的细胞过程，通过消除受损或功能失调的细胞来维持体内平衡至关重要。在SCA中，促凋亡和抗凋亡信号之间的失衡有助于增加红细胞细胞凋亡，加剧贫血和血管核造成的危机。各种因素，包括氧化应激，炎症和细胞信号途径改变，会收敛以调节SCA中的凋亡反应。此外，凋亡细胞与血管内皮之间的相互作用有助于内皮功能障碍，促进了SCA患者的血管病和器官损伤的发病机理。总而言之，阐明SCA中凋亡的复杂性提供了对疾病病理生理学的宝贵见解，并为治疗干预提供了新的途径。
慢病毒与基因组编辑技术相结合治疗镰状细胞病
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
俱乐部运动的镰状细胞测试和 ImPACT（脑震荡）基线测试
_____ 我已收到此信息，不参加高风险运动，并且我拒绝进行镰状细胞性状的血液测试。我理解，拒绝接受镰状细胞性状筛查，即表示我承担拒绝筛查带来的所有风险，考虑到有机会在不同意接受镰状细胞性状检测的情况下参加亚利桑那州立大学的校际运动会，我（代表我自己、我的遗嘱执行人、管理人和受让人）特此永远免除亚利桑那州立大学、亚利桑那州校董会和亚利桑那州及其校董、官员、雇员、代理人、代表、教练、医生、讲师和志愿者的所有责任、诉讼、诉因、债务、索赔或要求，无论这些责任、诉讼、诉因、债务、索赔或要求是否与我参加校际运动会所遭受的任何人身伤害（包括死亡、身体伤害、精神痛苦或情绪困扰）直接或间接相关，无论这些伤害是由我的疏忽或粗心还是亚利桑那州立大学的疏忽或其他原因造成的。这些风险已经与我讨论过，我是在充分知情的情况下做出此决定的。我理解，此释放意味着，除其他事项外，我放弃对亚利桑那州立大学就我可能遭受的任何此类损失、损害、伤害或费用提起诉讼的权利。
镰状细胞病和β地中海贫血的基因治疗最新进展
b 型血红蛋白病，包括镰状细胞病 (SCD) 和 b 型地中海贫血，是导致血红蛋白结构或生成异常的普遍单基因疾病，影响全球数百万人。目前可用于治疗 SCD 和 b 型地中海贫血的疗法主要是对症治疗和异基因造血干细胞移植 (HSCT)。异基因造血干细胞移植是唯一的治愈性疗法，但有局限性。使用基因改造造血干细胞 (HSC) 的基因疗法有望成为一种有效的治愈性疗法。最近批准的基于基因改造造血干细胞的体外疗法 (CASGEVY、LYFGENIA、ZYNTEGLO) 已显示出对 SCD 和 b 型地中海贫血的显著和持久的治疗益处。在这篇评论文章中，我们讨论了当前的遗传方法和创新策略，以确保 SCD 和 b 型地中海贫血的基因治疗安全有效，并总结了已完成和正在进行的临床试验的结果。我们还讨论了使用 CRISPR/Cas 技术进行体内基因编辑治疗镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的前景和挑战，这可能会简化制造和治疗过程。体内基因治疗可以最大限度地降低体外基因治疗的风险，并可以克服与复杂基因治疗产品相关的多重障碍，让更多患者能够获得治疗，尤其是在这些疾病高度流行的发展中地区。
cp.mp.108-镰状细胞贫血和β-丘脑中的同种异体造血细胞移植
镰状细胞贫血和β-丘脑贫血镰状细胞疾病是由同义突变引起的，该突变在β-糖蛋白亚基中与谷氨酸交换了谷氨酸。4该突变的纯合遗传导致疾病表型，而杂合载体不表现出临床疾病症状。杂合载体也称为具有镰状细胞性状。4这种氨基酸取代会导致红细胞中脱氧的血红蛋白刚性聚合物，最终形成了经典的镰状形态。2镰状红细胞遮住了微脉管系统，导致组织缺氧，梗塞和慢性溶血性贫血。4因此，镰状细胞贫血呈现出异质的临床表现范围，包括疼痛，中风，血管闭塞发作，多器官损伤，生活质量降低和寿命缩短。2,4
CRISPR-CAS9 HBG1和HBG2启动子的编辑以治疗镰状细胞病CRISPR-CAS9 HBG1和HBG2启动子的编辑以治疗镰状细胞病
结果进行临床前实验，用CRISPR-CAS9和GRNA-68编辑的CD34+ HSPC（从健康的供体和镰状细胞疾病的疾病中获得）持续了靶向编辑，没有脱离靶向突变，并产生了高水平的胎儿血红蛋白，在体外分化或Xenotransplansplansplansplansplansplansationsmunodefi-ccientfi- c ccientfi- cccientfi- c c c cccientfii cantecientfi- c。在研究中，三名参与者在肌电调节后接受了自体OTQ923，并进行了6至18个月的遵循。在随访期结束时，所有参与者都植入和稳定诱导胎儿血红蛋白（胎儿血红蛋白，占总血红蛋白的百分比，19.0至26.8％），胎儿血红蛋白在红细胞中广泛分布在红细胞中（F细胞，红细胞为f，f lys aft y light tym a 69.7至87.8％）。在随访期间镰状细胞疾病的表现减少。