晚期内溶酶体区室通过调节溶酶体活性(对细胞增殖和自噬最后阶段的细胞成分降解至关重要)在癌细胞代谢中起着至关重要的作用。调节晚期内溶酶体功能代表了癌症治疗的新目标。在本研究中,我们研究了液泡 H + - ATPase 抑制剂 bafilomycin A1 (BA1) 对结肠癌和正常结肠成纤维细胞 (CCD-18Co) 细胞的影响。我们发现极低浓度 (~ 2 nM) 的 BA1 选择性地诱导结肠癌细胞死亡。这种细胞毒性与溶酶体应激反应和铁稳态失调有关。BA1 治疗导致内溶酶体系统发生显著改变,包括溶酶体数量和大小增加、溶酶体膜通透性增加和自噬通量阻断。这些变化伴随着内质网应激和脂滴积聚。此外,BA1 降低了细胞内 Fe 2+ 水平,使用 FerroOrange 测量。值得注意的是,补充柠檬酸铁 (III) 可挽救细胞免于 BA1 诱导的死亡。这些发现表明,BA1 诱导的溶酶体功能障碍会损害铁稳态,最终导致结肠癌细胞死亡。我们的研究结果强调了以溶酶体功能和铁稳态为靶点作为结肠癌新治疗策略的潜力,为更有选择性和更有效的治疗铺平了道路。
细胞 DNA 不断暴露于可诱发损伤的内源性或外源性因素。已描述了几种类型的损伤,它们可能是由紫外线/电离辐射、氧化应激或自由基等引起的。为了克服此类损伤的有害影响,即致突变性或细胞毒性,细胞拥有高度复杂的 DNA 修复机制,包括通过专用细胞通路针对特定类型损伤的修复酶。此外,DNA 在细胞核中高度压缩,第一级压缩由约 147 个 DNA 碱基对组成,这些碱基对缠绕在组蛋白核心周围,即所谓的核小体核心颗粒。在这种复杂的环境中,DNA 结构受到高度限制,需要涉及重塑过程的微调机制来将 DNA 暴露给修复酶并促进损伤去除。然而,这些核小体特异性机制仍然不太为人所知,计算方法最近才成为研究核小体等复杂系统中 DNA 损伤的有力工具。在这篇小型评论中,我们总结了该领域计算方法带来的最新进展,为核小体背景下的 DNA 损伤和修复研究开辟了新的令人兴奋的视角。
该项目的共同负责人、澳大利亚研究理事会合成生物学卓越中心主任、杰出教授伊恩·保尔森 (Ian Paulsen) 表示:“通过成功构建和调试最终的合成染色体,我们帮助完成了一个强大的工程生物学平台,这可能会彻底改变我们生产药品、可持续材料和其他重要资源的方式。”
摘要背景:急性肺损伤及其并发症急性呼吸窘迫综合征是严重的临床疾病,但治疗方法有限。其中,干细胞似乎是一种很有前途的替代疗法。在本研究中,我们首次研究并比较了骨髓干细胞 (BMSCs) 及其外泌体对油酸诱导的大鼠肺损伤的影响。方法:我们通过静脉注射油酸 (60 mg/kg) 来诱导急性肺损伤;此后,我们在注射油酸两小时后将大鼠 BMSCs (1 x 10 6 ) 和外泌体 (通过市售试剂盒从 1 x 10 6 BMSCs 中获得) 静脉注射到尾静脉。24 小时后,通过深度麻醉处死大鼠,获取肺组织。使用苏木精-伊红染色的样本检查,评估出血、白细胞浸润、水肿和增生等参数。流式细胞仪验证了从干细胞培养基中获得的外泌体。结果:肺损伤后注射干细胞和外泌体组分可恢复所有参数;然而,骨髓间充质干细胞的再生能力优于其外泌体组分(p = 0.004)。结论:干细胞及其外泌体组分可被视为治疗大鼠油酸诱导性肺损伤的替代疗法,其母体来源比外泌体更有效;干细胞似乎更有效。HIPPOKRATIA 2024, 28 (3):100-108。
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此外,儿童疫苗接种的主要批评者小罗伯特·F·肯尼迪 (Robert F. Kennedy Jr.) 的总统候选人资格为他提供了一个突出的平台来扩大他的观点。其中包括在拥有超过 1400 万订阅者的播客“Joe Rogan Experience”上进行的一次广泛采访。值得注意的是,前总统唐纳德·特朗普 (Donald Trump) 表示,他反对强制学校接种 COVID-19 疫苗,在特朗普显然不知道被录音的一次电话中,他似乎赞同肯尼迪对疫苗的看法。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
乳酸菌 (LAB) 又称乳酸杆菌目,属于革兰氏阳性菌目,具有耐酸性、发酵性强、不呼吸、不产孢的特点,呈杆状/或球形。它们喜欢厌氧条件,缺乏细胞色素。它们通常产生乳酸,本质上不产孢,并且不会移动。乳酸菌具有将碳水化合物发酵成乳酸的能力,这种特性在食品工业中得到了广泛的利用。气球菌、链球菌、乳酸菌、肠球菌、小球菌、乳酸杆菌、棒状杆菌和迷走球菌是适应在各种环境条件下生长的乳酸菌种的几个例子。它们可以在某些植物表面、土壤、乳制品、贝类和某些动物消化道中发现(Gatesoupe,1998 年)。尽管乳酸菌并不构成正常肠道微生物群中大多数物种,但人们已经进行了大量努力来人为地提高它们的优势地位(Verschuere 等人,2000 年)。根据它们分解碳水化合物的方式,乳酸菌分为两组。同型发酵组使用 Embden-Meyerhof-Parnas(糖酵解)途径将碳源主要转化为乳酸。通过使用磷酸酮醇酶
细菌已开发出各种防御机制,以避免对病毒和其他遗传寄生虫的快速进化和周转,以避免感染和杀死。这样的泛免疫系统(防御)包括越来越多的防御线,其中包括良好的先天和适应性系统,例如限制性模型,CRISPR-CAS和堕胎感染,以及新发现的机制仍然不足以理解。虽然防御系统的丰度和分布在完整和可培养的基因组中是众所周知的,但我们对它们在复杂的微生物群落中的多样性和丰富性的理解中存在空白。在这里,我们对从土壤,海洋和人类肠道的7759个高质量细菌种群基因组进行了大规模的深度分析。我们观察到大型门的防御频率和性质有很大变化,这与生活方式,基因组大小,栖息地和地理背景有关。防御者的遗传迁移率,其在防御岛上的聚类以及遗传变异性是系统的,并由细菌环境塑造。因此,我们的结果提供了环境不同细菌群落中存在的多种免疫屏障的详细图片,并为随后鉴定出未经文化的微生物中多元化的新颖和巧妙的策略奠定了基础。
彩色皮秒声学 (CPA) 和光谱椭圆偏振术 (SE) 相结合,测量沉积在 300 毫米晶圆上的聚合物薄膜树脂的弹性和热弹特性。使用 SE 测量膜厚度和折射率。使用 CPA 根据折射率测量声速和厚度。比较两种厚度可以检查两种方法之间的一致性。然后在 19 ◦ 至 180 ◦C 的不同温度下应用相同的组合。随着样品被加热,厚度和声速都会发生变化。通过分别监测这些贡献,可以推导出声速温度系数 (TCV) 和热膨胀系数。该协议适用于目前微电子工业使用的不同薄膜树脂制成的五种工业样品。杨氏模量在不同树脂之间相差高达 20%。每种树脂的 TCV 都很大,并且从一个树脂到另一个树脂的相差高达 57%。