背景和目的:已证明超高剂量率放疗(FLASH)可减轻与常规剂量速率放疗(CORS)相关的正常组织毒性,而不会在临时性模型中损害肿瘤。包括Flash在内的临床前辐射研究中的一个巨大挑战正在验证多个机构的物理剂量法和生物学效应。材料和方法:我们先前使用标准化的幻影和剂量计在单独的机构在单独的机构中证明了两种不同的电子闪存设备的剂量学重复性。在这项研究中,在这两个机构中给出了无肿瘤的成年雌性小鼠的整个脑闪光灯和CORN辐照,并评估了多个神经生物学终点的可重复性和时间演化。结果:在机构之间,在机构之间复制了新型对象识别(射线后4个月)和电生理长期增强(LTP,5个月)的行为表现的闪光释放。在海马神经发生(SOX2,Doublecortin),神经炎症(小胶质细胞激活)和电生理学(LTP)的闪光和CONS之间的差异未在早期(48 h至2周)观察到,但是不成熟的神经元的恢复较大。结论:总而言之,我们证明了具有经过验证的剂量法的两个不同机构的两个不同机构之间对大脑的可再现闪光释放影响。闪光节省效果对评估的端点的效果在稍后但最早的时间点表现出来。
1。am和al。2022; 82;2。Silva I和Al的海盗。Oncold 2021; 22(6):836-847。3。ascert pa和al。J Clin Oncol 2023; 41(15):2724-24。Kirchberger和Al。 EUR J变更2016; 65。 5。 忘记M和Al。 Clins Ress 2018; 24(18):4416。 6。 毛衣SJ和Al。 2021; 27:5289–98。 7。 gu和al。 J免疫 2018; 41(5):241–247。 8。 Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10:30575 9。 MEP处方信息(n = 73)。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773:故事批准,信件,关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人,2024年。 11。 2023 SITC(摘要348)。 *2024年4月4日数据截止; 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz,acedaolamide; CTLA-4,抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd,明天的药物响应; ICI,抑制检查点免疫; IL2,白介素2;白介素15,插图15;莫,移动; MOS,所有生存的中位数; MPFS,中位生物中位数; ORR,对象回答; PD-1,蛋白-1细胞1细胞; TIL,淋巴细胞肿瘤; TKI,抑制剂quinish纱。Kirchberger和Al。EUR J变更2016; 65。5。忘记M和Al。Clins Ress 2018; 24(18):4416。6。毛衣SJ和Al。2021; 27:5289–98。7。gu和al。J免疫2018; 41(5):241–247。8。Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10:30575 9。 MEP处方信息(n = 73)。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773:故事批准,信件,关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人,2024年。 11。 2023 SITC(摘要348)。 *2024年4月4日数据截止; 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz,acedaolamide; CTLA-4,抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd,明天的药物响应; ICI,抑制检查点免疫; IL2,白介素2;白介素15,插图15;莫,移动; MOS,所有生存的中位数; MPFS,中位生物中位数; ORR,对象回答; PD-1,蛋白-1细胞1细胞; TIL,淋巴细胞肿瘤; TKI,抑制剂quinish纱。Chesney Ja和Al。J免疫癌症2022; 10:305759。MEP处方信息(n = 73)。2024年4月1日。10。BL临床审查和评估BLA 125773:故事批准,信件,关系和文件关系 - Amtagvi。访问杏仁人,2024年。11。2023 SITC(摘要348)。*2024年4月4日数据截止; 2023年3月3日开始研究的10页加入。acz,acedaolamide; CTLA-4,抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd,明天的药物响应; ICI,抑制检查点免疫; IL2,白介素2;白介素15,插图15;莫,移动; MOS,所有生存的中位数; MPFS,中位生物中位数; ORR,对象回答; PD-1,蛋白-1细胞1细胞; TIL,淋巴细胞肿瘤; TKI,抑制剂quinish纱。
作为1,2,4-苯甲二嗪-1,1-二氧化物的衍生物,噻嗪类药物更准确地分类为苯甲二氮嗪。在不同化合物之间存在取代和杂环环的变化,但它们都共享一个未取代的磺酰胺基,类似于碳酸酐酶抑制剂。尽管它们保留了抑制碳酸酐酶的能力,但其利尿作用并不仅仅依赖于这种活性。在生理pH时,噻嗪类充当有机阴离子,由于其高蛋白结合和有限的肾小球过滤,因此必须通过肾脏有机阴离子转运蛋白通过肾脏有机阴离子转运蛋白进行主动分泌。尿酸与噻嗪类药物竞争为近端小管的分泌,可能导致高尿酸血症并引发易感个体的痛风。
脑转移(BM)是成年人中最常见的颅内肿瘤,占所有脑肿瘤的一半以上。BM的发生率稳步增加,这主要是由于综合癌症护理的进步,通过改进的全身治疗方法更好地控制颅外疾病,并使用更易于访问的磁共振成像来增强对小转移的检测。估计BM在固体恶性肿瘤的成年患者中最多发生(1)。因此,BM的患病率和发病率不断上升,使BM成为一个重要的社会和健康问题。直到最近,由于治疗选择有限,BM通常以标准化的方式进行治疗,全脑放射疗法(WBRT)是数十年来的主要治疗方法。当前的BM治疗方法包括手术,立体定向放射外科(SRS),WBRT,化学疗法和现代靶向疗法(2)。尽管近年来WBRT在脑转移患者中的作用已经发展,并且其使用量也有所下降,但WBRT仍然是大多数多个BM患者的标准治疗中至关重要的工具(3)。放射疗法总体上已经取得了显着的进步,但近几十年来,WBRT本身并没有发生重大变化。长期以来,人们已经认识到,WBRT会对中枢神经系统产生严重的,不可逆的副作用。对于接受WBRT的BM患者而言,神经认知功能障碍已成为越来越重要的关注点。尽可能长时间地保留良好的生活质量(QOL),并最大程度地减少治疗的潜在医源性副作用,这是当前的首要任务,不仅在姑息治疗中(4)。尽管BM患者的认知障碍可能受到多种因素的影响,但海马后辐射变化被认为是影响神经认知功能(NCF)(尤其是记忆)的主要因素之一,尤其是记忆,最终是整体质量质量质量质量(5-7)。本文介绍了有关辐射诱导的位于海马亚晶体区域的神经祖细胞损害的临床和临床前数据,及其对辐射引起的神经认知下降的影响,特别是在短期记忆形成和
结果:本综述共纳入 13 项研究,涉及 10,351 名参与者,所有研究均为 2006 年至 2019 年期间进行的随机对照试验。最常见的干预措施是三价流感疫苗(n=10),其次是四价流感疫苗(n=4)。九项研究纳入了 6-36 个月大的婴儿/幼儿,其中一项研究还纳入了儿童和青少年。在这九项研究中,未报告临床有效性结果,且不同给药策略之间的局部和全身反应原性无差异。在四项成人研究中(≥ 18 岁),报告有效性结果的两项研究发现半剂量和全剂量疫苗接种组之间的结果相似,所有四项研究均报告组间安全性结果无差异。
a USL Toscana Sud-Est 公司意大利格罗塞托“ Misericordia ”医院肺病学系 b 意大利罗马“ Tor Vergata ”大学系统医学系实验医学和系统“博士课程” c 意大利佛罗伦萨大学 Careggi 大学医院实验和临床医学系呼吸医学科,Largo A Brambilla 3, 50134,佛罗伦萨 d 意大利比萨大学外科学、医学、分子生物学和重症监护系 e 意大利比萨国家研究中心临床生理学研究所 f 意大利福贾大学医学和外科科学系呼吸疾病研究所 g 意大利卡坦扎罗大希腊大学医学和外科科学系呼吸疾病科 h 米兰理工大学生物医学和临床科学系(DIBIC),意大利米兰 L. Sacco 医院肺部疾病科、ASST Fatebenfratelli- Sacco i 研究所 Clinic Scienti fi c Maugeri IRCCS、Telese 研究所呼吸康复科,82037,Telese Terme,BN,意大利 j 意大利罗马“Sapienza”大学 Umberto I 综合医院耳鼻咽喉科诊所感觉器官系 k 意大利帕维亚大学“San Matteo”医院基金会 IRCCS 呼吸疾病科 l 意大利巴勒莫大学内科和医学专业生物医学系 (DIBIMIS) m 意大利佩鲁贾医院肺病科 n 意大利佩鲁贾大学职业医学、呼吸系统疾病和毒理学科 o 意大利佩鲁贾大学特尔尼医院职业医学意大利利沃诺 USL 6 号公司皮翁比诺医院医学部 意大利锡耶纳大学医学、外科和神经科学系、呼吸系统疾病和肺移植科 意大利锡耶纳大学 r 意大利罗马锡拉健康之家过敏科 意大利罗马圣安德烈亚大学临床和分子医学系肺病学分部 意大利罗马“Tor Vergata”大学实验医学系呼吸科
