脊髓及其复合组织是脊柱复杂动态机械系统中的敏感元件。在正常的习惯性运动中,脊髓需要通过椎管内运动和结构变形来适应脊椎姿势的变化。Breig 的观察(1960、1972)表明,从中脑到脊髓背部的脊髓圆锥,椎管长度平均变化 45 至 75 毫米。脊柱伸展的特点是松弛的脊髓组织呈波浪状折叠,随着脊柱进入屈曲状态,脊髓组织伸直,轴向张力增加。Smith(1956)观察了私人脊柱的屈曲运动,发现脊髓在椎管内向 C4 水平的零相对移位点移动;最大运动为中胸椎水平的 5.9 毫米。脊髓组织的应变各不相同,每个节段的拉伸与其腹侧椎间关节的运动成比例。脊髓中的拉力归因于指向尾部的神经根束缚,而不是施加在尾端的终丝张力的整体影响。Reid(I 960)通过尸检证实了这一发现。在 C5 水平显示出很小的相对运动,在 C8 至 T3 根水平增加到 18 毫米以进行全范围伸展。注意到下颈段脊髓的平均拉伸率为 10%(最大为 17.6%),而且脊髓与硬脊膜之间的相对运动非常小。神经根对硬脊膜的牵引力被认为是通过硬脊膜鞘和齿状韧带而不是小根结构传递到脊髓的。
已经研究了几种神经保护和神经再生药物用于 SCI 治疗。众所周知的神经保护剂甲基强的松龙与改善神经系统结果有关。它可降低膜脂质的过氧化和创伤后炎症。[45] 尽管它在临床前环境中有效果,但在临床环境中仍然存在争议。Cochrane 综述发现,高剂量 24 小时输注甲基强的松龙对 6 个月时的运动恢复没有显著影响。[7,45] 然而,在受伤后 8 小时内开始输注时,国家急性 SCI 研究 (NASCIS) 运动评分又提高了 4 分。[7,45] 它与胃肠道出血和伤口感染率增加的相关性也增加了它的争议。[7,45] 一项评估高剂量 48 小时输注的随机对照试验显示,NASCIS 运动评分恢复与 24 小时输注没有差异。 [6,45] 现在的指南建议
a 医学图像计算中心 (CMIC),伦敦大学学院医学物理与生物工程系,90 High Holborn,伦敦,WC1V 6LJ,英国 b 核磁共振研究单位,女王广场 MS 中心,神经炎症系,伦敦大学学院女王广场神经病学研究所,脑科学学院,伦敦,罗素广场,伦敦,WC1B 5EH,英国 c 加泰罗尼亚开放大学电子健康中心,西班牙巴塞罗那 d 多发性硬化症临床护理和研究中心,费德里科二世大学神经科学系,意大利那不勒斯 e 史密斯学院,美国马萨诸塞州北安普敦 f 医学图像计算中心 (CMIC),伦敦大学学院计算机科学系,90 High Holborn,伦敦,WC1V 6LJ,英国 g 生物医学工程与成像科学系,伦敦国王学院,英国 h 放射学与核医学系,自由大学医学中心,荷兰阿姆斯特丹 i 脑 MRI 3T , UKCenter、IRCCS Mondino 基金会,意大利帕维亚 j 意大利帕维亚大学脑与行为科学系
脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种罕见疾病,与基因有关,其特征是肌肉逐渐衰弱和退化,常常导致严重残疾和过早死亡。在过去十年中,SMA 治疗领域取得了显著进展,彻底改变了患者护理的格局。一项关键进展是基因靶向疗法的开发,例如 nusinersen、onasemnogene abeparvovec 和 risdiplam,它们在减缓疾病进展方面表现出前所未有的功效。这些疗法旨在通过靶向存活运动神经元 (SMN) 基因来解决 SMA 的根本原因,有效恢复缺陷的 SMN 蛋白水平。这些创新方法的出现改变了许多 SMA 患者的预后,为曾经治疗手段有限的患者带来了一线希望。此外,小分子化合物和 RNA 靶向策略的出现扩大了针对 SMA 的治疗手段。这些新干预措施表现出多种作用机制,包括 SMN 蛋白稳定和 RNA 剪接调节,展现了 SMA 治疗研究的多面性。制药行业、研究中心和患者权益团体的共同努力在加速将科学发现转化为可见的临床效益方面发挥了重要作用。这篇评论不仅突出了 SMA 治疗取得的显著进展,还为持续努力提高可及性、优化治疗策略、康复(护理和疗法)以及最终为改善 SMA 患者的生活质量铺平道路带来了希望之光。
Sara Jean Cuccurollo 医学博士 哈肯萨克子午线医学院医学主任、副教授、住院医师项目主任、物理医学与康复系主任、罗伯特·伍德·约翰逊医学院康复护理转型服务中心主任、哈肯萨克子午线健康中心、肯尼迪·约翰逊康复研究所、新泽西州爱迪生市
Srimad Bhagwat Mahapuranam。本文叙述了印度神话史诗般的史诗,其中克里希纳勋爵通过用自己的脚锚定病人的脚并用两个手指拉动患者的下巴来纠正“驼背”。9持续数千年的脊柱畸形校正的轴向牵引原理。几种现有纠正措施的进步进一步植根于希波克拉底(公元前460年至公元前460年至377年),盖伦(131 AD到201 AD)和IBN SENA(AD)和IBN SENA(980 AD至1037 AD)应用的早期脊柱治疗描述。9 - 11尽管如此,脊柱手术治疗方案的广度仅在发现全身麻醉(1846),Antisepsis(1867)和X射线的出现(1895年)之后才有明显的进化。12 - 14(脊柱)结核病的兴起,包括第18和19号的Pott疾病
脊柱肌肉萎缩(SMA)是由于脊髓前角细胞的变性而导致的神经肌肉疾病。SMA的估计发病率为1:6,000-1:10,000。SMN1基因的外显子7的完全缺失是大多数人群中95-98%的SMA患者的标志。对涉嫌患有SMA的儿童或年轻患者的第一条调查应为多重结扎依赖性探针扩增(MLPA)测试,用于对外显子7和SMN1基因中的外显子7和外显子8的纯合缺失。在本文中,我们报告了参加喀拉拉邦一家三级护理医院遗传诊所的SMN 1外显子7缺失测试的结果,其中有一个或多个症状,尤其是软盘婴儿,性低下,肌肉虚弱,舌头,舌头障碍等。SMN1外显子7和外显子8缺失在总计33例低调患者的58%(19)中得到了证实。在SMA阳性病例中,SMA I型,II型和III型分别为68.4%(13),21%(4)和10.5%(2)。对非语言父母的载体测试表明,所有父母都是杂合携带者。直到2016年,这种疾病的治疗仅是支持的。最近Nusinersen,Zolgensma和Risdiplam已适用于SMA患者。先前有SMA儿童历史的父母的携带者测试对于在未来怀孕中实施这种疾病的产前诊断至关重要。本文强调了这种罕见的神经肌肉疾病的重要性。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(本版本发布于2024年5月7日。; https://doi.org/10.1101/2024.05.05.06.592798 doi:biorxiv Preprint
3D印刷脚手架提供了治疗脊髓损伤(SCI)的有前途的策略。在这里,我们提出了一种创新的生物技术方法,用于以仿生结构的自由形式打印脚手架的3D打印,其空间分辨率最高为千分尺,旨在植入Wistar大鼠的SCI。脚手架的制造是基于有机聚合物的2光子光聚合化,并且可扩展到病变的几何形状。脚手架被实现为多个填充的平行平行微调(每侧50μm),延伸整个长度。这些微连接被薄壁(5-10μm)隔开,使支架几乎是空心的,同时使其内部表面积最大化。该设计提供了一种最佳的底物,在空间上沿Rostro-caudal方向对齐,以支撑轴突和血管向内生长。我们发现,在低胸腔水平的脊髓的侧面半碎片切除中植入的脚手架表现出与周围组织的良好整合,而没有形成明显的神经胶质疤痕。髓鞘轴突和少突胶质细胞以及在操作后的12周内在植入支架的每个微肺中观察到血管,并且在整个长度中至少在支架中重新生成1000个轴突。治疗可显着提高运动功能,并在第8周降低同侧偏度肢体的痉挛,恢复至少20周。因此,具有较大内部表面积的3D面向空心支架继续持续微台网,有效地降低了轴突分散体,模仿受体组织的自然结构,并创建了用于增强脊髓再生的条件,并恢复了PATETIC LIMB的运动功能。
受损脊髓组织的有效再生和功能恢复一直是再生医学领域关注的焦点。由于血脊髓屏障 (BSCB) 的阻塞、药物缺乏靶向性以及损伤部位的病理生理学复杂,脊髓损伤 (SCI) 的治疗具有挑战性。脂质纳米囊泡,包括细胞衍生的纳米囊泡和合成脂质纳米囊泡,具有高度的生物相容性,可以穿透 BSCB,因此是针对性治疗 SCI 的有效递送系统。我们总结了脂质纳米囊泡在 SCI 靶向治疗方面的进展,讨论了它们的优势和挑战,并对脂质纳米囊泡在 SCI 治疗中的应用进行了展望。虽然大多数基于脂质纳米囊泡的 SCI 治疗仍处于临床前研究阶段,但这种低免疫原性、低毒性和高度可工程化的纳米囊泡将为未来的脊髓损伤治疗带来巨大的希望。