免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。
图5β-葡聚糖百分比对脾和外周血免疫细胞种群的训练效应。(a)在注射β-葡聚糖后7 d和LPS注射后3小时评估脾细胞种群。在β-葡聚糖给药后7 d评估了外周血种群(2路ANOVA,Sidak的多重比较测试)。n =从两个独立实验中汇集的10个。(c)β-葡聚糖在β-葡聚糖给药后7 d的角质细胞细胞衍生的趋化因子(KC)浓度,有或不带3小时LPS恢复。异常值被排除在Grubbs的测试中(n = 10个独立实验中的10个)。平均值±SD, * p <0.05。(a)Mann Whitney测试,(B,C)2路ANOVA,Sidak的多重比较测试。(SPX脾切除术,NS非显着)
标题:1自体造血干细胞移植的有效性与2 fingolimod,natalizumab和ocrelizumab在高度活跃的复发多个3个硬化症4 5作者(限制为50位作者)中:6 Tomas Kalincik,MD,MD,MD,Phd 1,2; Sifat Sharmin,博士1,2; Izanne Roos,MBCHB,博士1,2; Mark S.7 Freedman,医学博士3;哈罗德·阿特金斯(Harold Atkins),医学博士4;约阿希姆·伯曼(Joachim Burman),医学博士,博士5;詹妮弗·梅西(Jennifer Massey),MBBS,8博士6,7;伊恩·萨顿(Ian Sutton),MBBS,博士6,8;芭芭拉·威瑟斯(Barbara Withers),医学博士,博士9,7;理查德·麦克唐纳(Richard MacDonell),医学博士,9博士10,11;医学博士Andrew Grigg博士12,11; ØivindTorkildsen,医学博士,博士13; Lars Bo,医学博士,博士13; 10 Anne Kristine Lehmann,医学博士,博士14;伊娃·库巴拉·哈夫多瓦(Eva Kubala Havrdova),医学博士15;伊娃·克拉苏洛娃(Eva Krasulova),医学博士,11博士学位15; Marek Trneny,医学博士,博士16;托马斯·科扎克(Tomas Kozak),医学博士,博士17; Anneke van der Walt,MBBS,12博士18,19; Helmut Butzkueven,MBBS,博士18,19; Pamela McCombe,MBBS 20,21; Olga Skibina,13 Mbbs 22,23,18; Jeannette Lechner-Scott,医学博士,博士24,25;芭芭拉·威尔肯斯(Barbara Willekens),医学博士,博士26,27; 14 Elisabetta Cartechini,医学博士28; Serkan Ozakbas,医学博士29; Raed Alroughani,医学博士30;詹斯·库尔(Jens Kuhle),15 MD,博士学位31;弗朗切斯科·帕蒂(Francesco Patti),医学博士32;,33;皮埃尔·杜奎特(Pierre Duquette),医学博士34;医学博士Alessandra Lugaresi,16 PhD 35,36;萨米亚·J·库里(Samia J. Khoury),医学博士,博士37; Mark Slee,医学博士,博士38; Recai Turkoglu,医学博士39; 17 Suzanne Hodgkinson,医学博士40; Nevin John,医学博士,博士41,42; Davide Maimone,医学博士43; Maria Jose 18 SA,MD 44;文森特·范·佩奇(Vincent van Pesch),医学博士,博士45,46;奥利弗·格拉赫(Oliver Gerlach),医学博士,博士47,48; Guy Laureys,19 MD 49; Liesbeth van Hijfte,医学博士49; Rana Karabudak,医学博士50; Daniele Spitaleri,医学博士51; Tunde 20 Csepany,医学博士,博士52; Riadh Gouider,MD 53,54; Tamara Castillo-Triviño,医学博士55;布鲁斯·泰勒(Bruce Taylor),21 MD,博士64,65; 22 Basil Sharrack,医学博士,博士56;约翰·A·斯诺登(John A Snowden),医学博士,博士57 23代表MSBASE作者和MSBASE合作者。24 25 MSBASE作者将在小组作者身份中列出:26 Saloua Mrabet,MD 53,54;贾斯汀·加伯(Justin Garber),MBBS 58; Jose Luis Sanchez-Menoyo,医学博士59; Eduardo 27 Aguera-Morales,MD 60; Yolanda Blanco,医学博士61; Abdullah al-Asmi,MD 62; Bianca Weinstock-28 Guttman,MD 63; Yara Fragoso,MD 66; Koen de Gans,MD 67; Allan Kermode,医学博士,博士68,69 29 30 31 32隶属关系:33 1,神经免疫学中心,皇家墨尔本皇家墨尔本医院神经病学系,澳大利亚墨尔本34号,澳大利亚墨尔本34 34,Core 35 2,核心医学系,墨尔本大学,墨尔本大学,墨尔本大学,澳大利亚澳大利亚澳大利亚墨尔本大学,澳大利亚36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 3 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 36 3 36 36 36 3 36 36 36 3 36 36 33 3 33,医学院3. 4,渥太华医院研究所,渥太华大学,渥太华,加拿大39 5。医学科学系,神经病学,乌普萨拉大学,乌普萨拉,瑞典40 6。澳大利亚悉尼圣文森特医院悉尼神经病学系41 7。St Vincent的临床学校,新南威尔士大学,澳大利亚悉尼42 8。 悉尼大学,澳大利亚悉尼43 9。 血液学系,澳大利亚悉尼圣文森特医院悉尼44 10。 澳大利亚墨尔本奥斯汀健康神经病学系45 11。 墨尔本大学,澳大利亚墨尔本46 12。 血液学系,奥斯汀健康,澳大利亚墨尔本47 13。 挪威卑尔根卑尔根大学医院神经病学系48 14。 挪威卑尔根北汉氏大学医院血液学系49 15。 血液学系,布拉格查尔斯大学第一学院和捷克共和国布拉格普拉格通用大学医院52St Vincent的临床学校,新南威尔士大学,澳大利亚悉尼42 8。悉尼大学,澳大利亚悉尼43 9。血液学系,澳大利亚悉尼圣文森特医院悉尼44 10。澳大利亚墨尔本奥斯汀健康神经病学系45 11。墨尔本大学,澳大利亚墨尔本46 12。血液学系,奥斯汀健康,澳大利亚墨尔本47 13。挪威卑尔根卑尔根大学医院神经病学系48 14。挪威卑尔根北汉氏大学医院血液学系49 15。血液学系,布拉格查尔斯大学第一学院和捷克共和国布拉格普拉格通用大学医院52神经病学系和临床神经科学中心,捷克共和国布拉格的布拉格50号医学院第一院
摘要:(1)背景:复发/转移性头部和颈部颈部癌(HNSCC)的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是,只有约20%的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性,以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。(2)方法:使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型,我们已经分析了前蛋白质方案(使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗)的能力,以修饰HNSCC细胞的免疫性。(3)结果:我们表明,西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长,独立于p53。此外,发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导,并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射,包括钙网蛋白,HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是,单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用,可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应,但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。(4)结论:我们的观察结果表明,在中等凋亡诱导的条件下,仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
©2025 nvent。所有NVENT标记和徽标均由Nvent Services GmbH或其分支机构拥有或许可。所有其他商标都是其各自所有者的财产。
摘要目的:确定接受造血干细胞(HSCT)的βthalassyapar(BTM)患者的结果,作为捐助者与匹配的同胞供体(MSD),父母完全匹配的父母(MSD)。研究设计:观察性研究。研究的地点和持续时间:2013年1月至2023年,巴基斯坦拉瓦尔品第临床血液学和骨髓移植中心。方法论:A组由BTM患者组成,这些患者接受了与兄弟姐妹完全匹配的HSCT,B组由BTM患者组成,这些BTM患者与HSCT一起接受了与父母完全匹配的捐助者。研究数据包括供应者和捐助者的年龄和性别,注入干细胞的来源和剂量,以及急性和慢性移植与宿主疾病(GVHD)的阶段和等级。所有患者均接受了骨髓性调理方案(MAC)。收集数据以评估患者人口统计数据,对HSCT的反应,缓解率,无疾病生存率(DFS),复发和GVHD无生存(GRFS)以及总生存期(OS)。结果:54例患者的平均年龄为5.90±3.29岁。平均TNC和CD34剂量分别为4.99 + 1.13和5.42 + 3.70。两组中嗜中性粒细胞植入的平均时间为14.88 + 4.51天,血小板的植入为23.0 + 5.35天。最常见的死亡原因是中性粒细胞减少性败血症,其次是AGVHD。七名患者被拒绝。尽管在这项研究中的OS中,移植物的排斥反应较高,但在移植物的抑制与供体关系之间没有显着关联。OS在两组中都是平等的。无疾病的生存期在MSD中比母体组高(57.7%)。结论:随着BTM患者的捐助者的同种异性骨髓移植,结果与匹配的同胞供体的捐助者相当。此发现在巴基斯坦等地区特别相关,那里的捐助者注册和高分辨率HLA打字可能受到限制。
1血液学单位,意大利拉文纳(Ravenna)的Romagna移植网络; 2法国巴黎圣安托万医院的急性白血病工作组,巴黎的3个公共援助大门,法国巴黎圣安托万医院; 4法国巴黎的皮埃尔大学和玛丽·库里大学; 5法国巴黎938的Santè和医学研究所国家研究所混合研究; 6移植计划和蜂窝疗法,马赛癌症研究中心,法国马赛的Paoli Calmettes研究所; 7 Ospedale San Raffaele S.R.L.,Hematology and BMT,意大利米兰; 8土耳其Kocaeli的骨髓移植部Anadolu医疗中心医院; 9 Hopital Jean Minjoz,《血液学服务》,法国Besancon; 10巴黎世界炎,医院LaPitié-Salpêtrière,法国巴黎临床血液学; 11南特大学医院中心,部。d'Hematologie,法国南特,法国; 12 Hopital Saint-Louis,法国巴黎血液学服务-BMT; 13医院U.来自西班牙桑坦德的Servicio deHematología-Hemoterapia的Valdecilla。 14个医疗公园医院,土耳其安塔利亚的干细胞移植单元; 15血液学和医学肿瘤学系,范德比尔特大学医学中心,田纳西州纳什维尔,美国,16岁,圣坦医院,AP-HP,AP-HP,巴黎,法国,17血液学和骨髓移植司,Chaim Sheba医疗中心,以色列Tel-Hashomer,以色列; 18特拉维夫大学萨克勒医学院,以色列特拉维夫大学,法国巴黎索邦大学19号,索邦大学,法国巴黎938 Inserum umrs 938。
Cardiovascular-kidney-metabolic disease burden in children and adults following heart 1 transplantation 2 3 Shi Huang, PhD 1 , Eric Farber-Eger, BS 2 , Jaclyn Tamaroff, MD, MSCI 3 , Nelson Chow, BS 4 , 4 Hasan K. Siddiqi, MD 4 , D. Marshall Brinkley, MD 4 , Jonathan N. Menachem, MD 4 , Aniket S. Rali, 5 MD 4 , JoAnn Lindenfeld, MD 4 , Henry Ooi, MD 4,5 , Lynn Punnoose, MD 4 , Stacy Tsai, MD 4,5 , Dawn 6 Pedrotty, MD, PhD 4,5 , Sandip Zalawadiya, MD 4 , Suzanne Sacks, MD 4 , Mark Wigger, MD 4,5 , 7 Aaron M. Williams, MD 6 , Swaroop Bommareddi, MD 6 , Brian Lima, MD 6 , Duc Nguyen, MD 6 , 8 Ashish S. Shah, MD 6 , John M. Trahanas, MD 6 , David W. Bearl, MD 3 , Quinn S. Wells, MD, 9 PharmD 2 , Kelly H. Schlendorf, MD, MHS 4‡ , Kaushik Amancherla,医学博士,MSCI 2,4‡10 11机构12 1田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心生物统计学系13 2 2 2 2 2范德比尔特转化和临床心血管研究中心,范德比尔特大学14纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔15 3 16号医学院。田纳西州纳什维尔的医疗中心17 5医学院,田纳西谷医疗保健系统,退伍军人卫生管理局,田纳西州纳什维尔18号19 6田纳西州纳什维尔大学医学中心心脏外科系20 21‡指示与高级作者相同的贡献,与高级作者22 23 22 24 kaushik Amandant and trance:25 Kaushik Amcherla,M.Mdsciant and M.Mdi and M.D. 26 Vander and Brangifity and M.D. 26 2525 West End Ave.,Suite 370,办公室#375 28 NASHVILLE,TN 37203 29
肝切除仪启动了一个精心协调的增生过程,其特征在于驱动肝脏再生的调节细胞增殖。这个过程以肝脏质量的完全恢复结束,展示了这种体内平衡的精度和鲁棒性。肝脏迅速再生到功能齐全的器官的显着能力对于活着的供体肝移植(LDLT)的成功至关重要。在健康肝脏中,肝细胞通常保持静止状态(G0)。 然而,在部分肝切除术后,这些细胞过渡到G1相,以重新进入细胞周期。 手术重新分段会诱导各种应力,包括身体损伤,血流改变和代谢需求增加。 这些全部触发了在组织修复,再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。 在此过程中,在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。 这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中,该模型跟踪静止,启动和增殖的肝细胞之间的过渡,以构建虚拟,特定于患者的肝模型。 使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据,一年在14个时间点收集,我们通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了肝切除特异性基因表达模式。 因此,我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎(PEPMDT)。在健康肝脏中,肝细胞通常保持静止状态(G0)。然而,在部分肝切除术后,这些细胞过渡到G1相,以重新进入细胞周期。手术重新分段会诱导各种应力,包括身体损伤,血流改变和代谢需求增加。这些全部触发了在组织修复,再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。在此过程中,在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中,该模型跟踪静止,启动和增殖的肝细胞之间的过渡,以构建虚拟,特定于患者的肝模型。使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据,一年在14个时间点收集,我们通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了肝切除特异性基因表达模式。因此,我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎(PEPMDT)。这些模式被组织成具有独特的转录动力学的截然不同的簇,并使用深度学习技术映射到模型变量。由此产生的PEPMDT通过利用血液衍生的基因表达数据来模拟再生反应来预测个体患者的恢复轨迹。通过将基因表达谱转换为动态模型变量,这种方法桥接了临床数据和数学建模,为个性化医学提供了强大的平台。这项研究强调了数据驱动的框架(如PEPMDT)在推进精密医学和优化LDLT供体的恢复结果方面的变革性潜力。———————————————————————————————————————————————————————————————————肝脏再生;部分肝切除术;数学建模;深入学习;数字双胞胎;活供体肝移植(LDLT)
在最初的微生物研究中(尿培养,血液培养,痰液培养,用于SARS-COV-2,VRS和INFUENZAVIRUS A Y B)的鼻咽frotis的PCR。我们通过胸腔计算机断层扫描扩展了这项研究,该扫描显示出脾肿大和暗示肾脏移植中肾脏的迹象(图1)。微生物研究还通过呼吸道涂片和血液PCR扩展,用于腺病毒(440,017份/ml)的阳性病毒,以及其在尿液中的存在(5,071,409个拷贝/ml),这是辅助HC辅助辅助hc eDenovarytor to adenovirus to adenovirus to adenovirus的。鉴于发烧和贫血症的持续性,即使在免疫抑制减少后,我们也开始使用CID-OFOVIR进行抗病毒疗法。cidofovir是一种针对各种DNA病毒(包括腺病毒)的抗病毒活性,尽管由于其潜在的肾毒性,其在KT中的使用受到限制。美国指南推荐