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头颈部鳞状细胞癌患者接受 nivolumab 治疗后发生迟发性复发性细胞因子释放综合征：病例报告
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体，已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时，细胞因子释放综合征 (CRS)，一种危及生命的免疫相关不良事件，很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里，我们报告了一例 65 岁男性的病例，他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌，并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断，患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发，同时肿瘤负担增加；然而，通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
免疫检查点抑制剂治疗的炎症和营养生物标志物的预后价值，用于头部和颈部的复发或转移性鳞状细胞癌
摘要：这项研究旨在确定免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的炎症和营养生物标志物的预后价值（用于头颈头和颈部的复发或转移性鳞状细胞癌）（RMHNSCC）的预后价值（RMHNSCC），并确定预后评估的最大有用因素。我们回顾性地审查了接受ICI治疗的RMHNSCC患者的病历。检查了ICI治疗的反应率以及炎症和营养生物标志物与整体生存期之间的关系。随附的生物标志物与客观反应率无关，而与疾病控制率有关。单变量分析表明，血清白蛋白水平，C反应蛋白水平，血小板与淋巴细胞比率，嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率，淋巴细胞与单核细胞比率（LMR），全身免疫输液Index和Control cultriention Corce-Visuival;多元分析表明，LMR与总生存期显着相关。LMR是最重要的生物标志物。这项研究表明，LMR可能是预测RMHNSCC ICI治疗预后的最有用的生物标志物。
共同靶向 EGFR 和 PI3K/Akt 通路以克服头颈部鳞状细胞癌的治疗耐药性：自噬怎么样？
简单总结：将 EGFR 靶向疗法（如西妥昔单抗）与 PI3K/Akt 通路强效抑制剂相结合可能是一种可能克服/规避耐药性的新型治疗策略。有趣的是，EGFR 下游的所有通路都在调节自噬反应中发挥作用，因此将 EGFR 靶向疗法与 PI3K/Akt 通路抑制剂相结合可导致治疗诱导的自噬。在这篇简短的评论中，我们讨论了这种组合策略中治疗诱导的自噬可能不一定是坏兆头，因为自噬也可能是一种细胞死亡机制。我们强调，阐明促进自噬细胞死亡的具体细胞要求仍然具有挑战性，并用最近的文献说明了这一点。由于自噬还通过确保抗原的释放在抗肿瘤免疫中发挥作用，可能导致肿瘤的识别和消除，我们认为值得研究自噬作为 HNSCC 的抗肿瘤机制。
卟啉单胞菌通过NOD1/KLF5轴调节SCD1依赖性脂质合成
癌症干细胞（CSC）被广泛认为是肿瘤起始和进展的主要介体。近年来，微生物感染与癌症干性之间的关联引起了很大的学术兴趣。卟啉单胞菌（牙龈疟原虫）越来越被认为与口服鳞状细胞癌（OSCC）的发展密切相关。然而，牙龈疟原虫在OSCC细胞的干性中的作用仍然不确定。在此，我们表明牙龈疟原虫与人类OSCC标本中的CSC标记表达呈正相关，促进了OSCC细胞的干性和肿瘤性，并增强了裸鼠的肿瘤形成。从机械上讲，牙龈疟原虫通过上调stearoyl-COA去饱和酶1（SCD1）表达的表达来增加OSCC细胞中的脂质合成，这是一种参与脂质代谢的关键酶，最终导致了茎的获得增强。此外，在体外和体内，OSCC细胞中的SCD1抑制减弱了OSCC细胞的牙龈疟原虫诱导的OSCC细胞的干性，包括CSC标记的表达，球体形成能力，化学耐药性和肿瘤生长。此外，牙龈疟原虫感染的OSCC细胞中SCD1的上调与KLF5的表达相关，并且通过牙龈疟原虫活化的NOD1信号传导调节。在一起，这些发现强调了依赖SCD1依赖性脂质合成在OSCC细胞中的牙龈疟原虫诱导的干性摄取中的重要性，这表明NOD1/KLF5轴可能在调节SCD1表达中起关键作用，并为靶向SCD1作为新的OSCC的靶向SCD1的分子基础。
实体瘤和副肿瘤综合征患者的免疫检查点抑制剂的临床结果和安全性
Brandon M Huffman , 1,2 Harshabad Singh, 1,2 Lestat R Ali, 2 Nora Horick, 3 S Jennifer Wang, 4 Megan T Hoffman, 4 Katherine A Metayer, 1 Shayla Murray, 1 Alexandra Bird, 1 Thomas A Abrams, 1,2 Leah H Biller, 1,2 Jennifer A Chan, 1,2 Jeffrey A Meyerhardt, 1,2,5 Nadine J McCleary, 1,2 Wolfram Goessling, 3,5 Anuj K Patel, 1,2 Jeffrey S Wisch, 1 Matthew B Yurgelun, 1,2 Kent Mouw, 5 Brendan Reardon, 6 Eliezer M Van Allen , 1 Jessica A Zerillo, 5,7 Jeffrey W Clark, 8阿帕纳·帕里克（Aparna Parikh），3罗伯特·J·梅耶（Robert J Mayer），1,2本杰明·施莱克特（Benjamin Schlechter），1,2金米（Kimmie Ng），1,2 Sunil Kumar，9 Catherine del Vecchio Fitz，9 Charlotte Kuperwasser，9 Glenn J Hanna，1,2 Andrew L coveler l coveler l poveler a ribins a ribins l wels l wels l wels emma。 Pfaff，6,11 Scott Rodig，11 Stephanie K Dougan ，4 James M Cleary 1,2
nivolumab（opdivo®）：rmp摘要
OPDIVO is also authorized for the treatment of adults with advanced melanoma, melanoma after complete resection, advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), renal cell carcinoma (RCC), classical Hodgkin Lymphoma (cHL), squamous cell cancer of the head and neck (SCCHN), urothelial carcinoma (UC), esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM), mismatch repair deficient (dMMR) or microsatellite instability high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (CRC), oesophageal cancer or gastro-oesophageal junction cancer (OC or GEJC), gastric, gastro-oesophageal junction (GEJ) or食管腺癌（OAC）肌肉侵入性尿路上皮癌（MIUC）（辅助治疗），不可切除的晚期，反复或转移性OSCC和可切除的NSCLC（NeoAdjuvant）（NeoAdjuvant）（有关全部指示，请参见SMPC）。
2024; 15(3): 632-644. doi: 10.7150/jca.89581 研究论文探索头颈部鳞状细胞癌的预后免疫微环境相关基因
目的：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 具有较高的局部和远处转移率。在肿瘤组织中，肿瘤细胞与肿瘤微环境 (TME) 之间的相互作用与癌症的发展和预后密切相关。因此，筛选 HNSCC 中的 TME 相关基因对于了解转移模式至关重要。方法：我们的研究主要依赖于一种名为使用表达数据估计恶性肿瘤中的基质和免疫细胞 (ESTIMATE) 的新算法。从 TCGA 数据库中获取外显子模型每百万映射片段的每千碱基片段 (FPKM) 数据和 HNSCC 临床数据，并确定 HNSCC 组织的纯度以及基质和免疫细胞浸润的特征。此外，根据免疫、基质和 ESTIMATE 评分筛选差异表达基因 (DEG)，并评估它们的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络和 ClueGO 功能。最后，确定了 HNSCC 中与免疫相关的 DEG 的表达谱。在高侵袭性口腔癌细胞系 (SCC-25、CAL-27 和 FaDu) 和口腔癌组织中验证了差异基因表达。结果：我们的分析发现免疫和 ESTIMATE 评分均与 HNSCC 的预后显着相关。此外，使用 Venn 算法进行交叉验证显示 433 个基因显着上调，394 个基因显着下调。所有 DEG 都与 ESTIMATE 和免疫评分相关。使用通路富集分析观察到细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路的富集。在分析了 PPI 网络的关键子网络后，我们初步筛选了 25 个基因。生存分析揭示了 CCR4、CXCR3、P2RY14、CCR2、CCR8 和 CCL19 与生存的关系以及它们与 HNSCC 中免疫浸润相关转移的关系。结论：使用 ESTIMATE 对基质和免疫细胞进行评分后，筛选了相关 TME 相关基因的表达谱，并确定了与生存相关的 DEG。这些 TME 相关基因标记物可作为 HNSCC 中的预后指标和指示转移性状的标记物，具有宝贵的实用性。
肿瘤体积和癌症干细胞表达是头颈部鳞状细胞癌的大剂量生理衰竭的预后标记 - Dahanca 19研究
丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，阿尔胡斯，阿尔胡斯大学医院，奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，丹麦c临床医学系，奥胡斯大学，阿尔胡斯大学，丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心，阿尔胡斯，阿尔胡斯，丹麦·丹麦e丹克·科学部，丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院，丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系，丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室，丹麦临床研究系，丹麦丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，阿尔胡斯，阿尔胡斯大学医院，奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，丹麦c临床医学系，奥胡斯大学，阿尔胡斯大学，丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心，阿尔胡斯，阿尔胡斯，丹麦·丹麦e丹克·科学部，丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院，丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系，丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室，丹麦临床研究系，丹麦丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，阿尔胡斯，阿尔胡斯大学医院，奥胡斯大学医院，阿尔胡斯，丹麦c临床医学系，奥胡斯大学，阿尔胡斯大学，丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心，阿尔胡斯，阿尔胡斯，丹麦·丹麦e丹克·科学部，丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院，丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系，丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室，丹麦临床研究系，丹麦
局部晚期皮肤鳞状细胞癌接受西米普利单抗治疗后出现口腔溃疡及淋巴结结节样反应：一例病例报告
Cemiplimab 是一种新型程序性死亡-1 抑制剂，最近获批用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌。cemiplimab 引起的免疫相关不良事件与其他抗 PD-1 药物相似，包括胃肠道和皮肤毒性。先前的研究未报告过 cemiplimab 的口服免疫相关不良事件；因此，本病例报告警告，在程序性死亡-1 阻断治疗期间，口腔可能是免疫相关不良事件的发生部位，如果治疗不当，可能会导致严重的局限性。本报告描述了一名局部晚期皮肤鳞状细胞癌转移到颈部淋巴结的患者的病例，该患者在单剂量 cemiplimab 后因口腔溃疡大而疼痛而出现吞咽困难。患者还在纵隔淋巴结中表现出类似结节病的反应。未在任何其他器官中发现免疫相关不良事件。局部和短疗程全身性皮质类固醇治疗后，口腔病变明显改善，口腔病变也接受了低强度激光治疗。患者几乎完全缓解，停止治疗。本文详细讨论了 cemiplimab 治疗皮肤鳞状细胞癌的临床结果和口服毒性管理。
2025; 16(5): 1575-1590. doi: 10.7150/jca.103243 评论 组蛋白甲基化作为口腔鳞状细胞癌新靶点的分子见解：
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是影响口腔的最常见恶性上皮肿瘤类型。长期以来，它一直是许多国家关注的重大健康问题，因为它通常通过手术、放疗和/或化疗进行治疗。耐药性是患者群体和科学研究中的主要问题，它促进了 OSCC 肿瘤细胞的侵袭和迁移。因此，确定高度特异性的治疗靶点可能是更成功治疗 OSCC 的潜在方法。由于口腔癌的临床病理参数高度多样化，因此了解其遗传原因仍然具有挑战性。重要的是要记住，影响染色质可及性的信号通道和复合物控制基因表达，进而影响细胞发育和分化。组蛋白经历翻译后改变以提供这个平台。了解通过组蛋白甲基化及其修饰进行的基因调控过程可以增强 OSCC 的早期检测、预后预测和治疗。为了正确用作治疗靶点，OSCC 中的组蛋白甲基化需要进一步研究。本综述详细介绍了与 OSCC 的发展和病因相关的组蛋白甲基化失调和修饰酶。此外，还研究了赖氨酸甲基化在细胞迁移、化学抗性和 OSCC 侵袭中的作用。