¹Univ. Grenoble Alpes,CNRS,Grenoble INP*,G2Elab,Grenoble,38031,法国 *francis.boakye-mensah@g2elab.grenoble-inp.fr 摘要 - 为了在气候变化法规日益严格的情况下找到 SF 6 的可行替代品,应该对压缩空气等替代品进行适当的评估。对于中压应用,耐受电压被用作尺寸标准,这取决于流光的引发和传播,而流光是电击穿的前兆。为了优化设计,应该通过预测模型从实验和数值上彻底研究在不同应力、压力等条件下此类放电的引发和传播机制。到目前为止,大多数数值研究都是通过自制代码完成的,因为由于此类计算的复杂性和非线性,商业软件中不易获得流光模型。最近,随着商业有限元软件COMSOL™Multiphysics 等离子体模块稳健性的增强,可以开发具有合理精度的流光放电模型。
在过去十年中,转录激活因子样效应核酸酶和基于 CRISPR 的基因组工程彻底改变了我们的生物学方法。由于其高效性和易用性,现在几乎每个实验室都能够开发定制的敲除和敲入动物或细胞模型。尽管如此,产生转基因细胞通常需要一个选择步骤,通常通过抗生素或荧光标记来实现。选择标记的选择基于可用的实验室资源,例如细胞类型,还应考虑时间和成本等参数。在这里,我们提出了一种称为磁激活基因组编辑细胞分选的新型快速策略,根据磁性分选 Cas9 阳性细胞中存在的表面抗原(即 tCD19)的能力来选择转基因细胞。通过使用磁激活基因组编辑细胞分选,我们成功生成并分离了基因改造的人类诱导多能干细胞、原代人类成纤维细胞、SH-SY5Y 神经母细胞样细胞、HaCaT 和 HEK 293T 细胞。我们的策略扩展了基因组编辑工具箱,提供了一种快速、廉价且易于使用的替代现有选择方法的方法。
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目的蛋白质经常用融合标签来表达,以方便实验分析。在通常为二倍体的锥虫中,标签编码 DNA 片段通常与一个天然等位基因融合。然而,由于重组细胞在转染后占群体的 0.1% 以下,这些 DNA 片段还包含一个标记盒用于正向选择。因此,天然 mRNA 非翻译区 (UTR) 被替换,可能会扰乱基因表达;在锥虫中,UTR 通常会在广泛和组成性多顺反子转录的背景下影响基因表达。我们试图开发一种标记策略,以保留血流形式非洲锥虫的天然 UTR,在这里我们描述了一种基于 CRISPR/Cas9 的敲入方法来驱动精确和无标记的必需基因标记。使用简单的标签编码扩增子,我们标记了四种蛋白质:组蛋白乙酰转移酶,HAT2;组蛋白去乙酰化酶,HDAC3;切割和多聚腺苷酸化特异性因子 CPSF3;以及变体表面糖蛋白排除因子 VEX2。该方法保留了天然 UTR,并产生了表达功能性重组蛋白的克隆菌株,通常两个等位基因都被标记。我们展示了基于免疫荧光的定位和富集蛋白质复合物的实用性;在本例中是 GFP HAT2 或 GFP HDAC3 复合物。这种精确标记方法有助于组装表达必需重组基因的菌株,同时保留其天然 UTR。
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细胞靶标结合技术能够量化细胞内药物结合;然而,同时评估药物相关表型已被证明具有挑战性。在这里,我们通过突变体的积累将细胞靶标结合作为一个平台,可以使用条件稳定的药物生物传感器同时评估药物-靶标相互作用和表型反应。我们观察到,药物反应性蛋白质型在已知药物靶标的报道突变体中普遍存在。兼容突变体似乎遵循结构和生物物理逻辑,允许生物传感器池的蛋白质内和旁系同源扩展。然后,我们应用我们的方法将靶标参与与 MutT 同源物 1 (MTH1) 抑制剂的不同细胞活动分开,剖析 Nudix 水解酶 15 (NUDT15) 与 R139C 药物遗传学变体相关的硫嘌呤代谢,并分析聚(ADP-核糖)聚合酶 1/2 (PARP1/2) 结合和 PARP 抑制剂 (PARPi) 捕获 DNA 的动态。此外,PARP1 衍生的生物传感器促进了 PARP1 结合剂的高通量筛选,以及活体动物中 PARPi 结合的多模式离体分析和非侵入性跟踪。这种方法可以通过连接药物结合事件及其生物学后果来促进对药物-靶标参与的整体评估。
资料来源:伍德·麦肯齐(Wood Mackenzie)上游供应链服务,公司报告。展示的前四个供应链公司(SLB,Halliburton,Baker Hughes和Weatherford); *前三个季度的数据年度化。
人工智能(AI)的快速采用和不断发展的性质在塑造音乐流媒体行业中发挥了重要作用。AI已成为改变数字音乐流媒体行业的关键参与者,尤其是在增强用户体验和推动订阅增长方面。通过AI自动化,平台可以个性化音乐建议,优化订阅产品并改善客户支持服务。本文回顾了AI在数字音乐流平台上推动消费者订阅行为(DMSP)中的作用,重点是推荐算法,动态定价模型,营销自动化以及AI在音乐行业中的未来。还讨论了与隐私,道德和算法偏见有关的潜在挑战,展示了AI如何彻底改变音乐流媒体行业。
工程生存材料(ELMS)通常包含细菌,真菌或夹在聚粉基质中的动物细胞,在药物输送或生物传感等领域提供了无限的可能性。确定在确保与ELM宿主兼容的同时保持ELM性能的条件至关重要,然后在体内测试它们。这对于减少动物实验至关重要,可以通过体外研究来实现。当前,尚无标准来确保ELM与宿主组织的兼容性。朝向这个目标,我们设计了一种基于96孔板的筛选方法,以简化跨培养条件的ELM生长,并确定其体外的兼容性潜力。我们显示了随着时间的流逝,三种细菌物种的增殖,并筛选了六种不同的细胞培养基。我们以双层和单层格式制造了榆树,并跟踪细菌泄漏,以衡量ELM生物植物的量度。筛选后,选择了适当的培养基,该培养基可持续榆树生长,并用于在体外研究细胞相容性。通过添加ELM上清液并分别测量细胞Mem Brane完整性和活/死染色,研究了鼠纤维细胞和人单核细胞上的ELM细胞毒性。我们的工作说明了一个简单的设置,以简化榆树兼容环境条件与主机的筛查。
CapaCITIES Capacity Building Project on Low Carbon and Climate Resilient City Development in India CCAP City Climate Action Plan C-Cube Climate Centre for Cities CDMP Comprehensive Disaster Management Plan CDRI Coalition of Disaster Resilient Infrastructure CHED Centre for Heritage, Environment and Development CITIIS City Investments to Innovate, Integrate and Sustain Program COP Conference of Parties CRCAP Climate Resilient City Action Plan CSCAF Climate Smart Cities Assessment Framework DIFU German Institute of Urban Affairs DM Disaster Management EKF Energy and Climate Fund EU European Union FAME Faster Adoption and Manufacturing of Hybrid and Electric Vehicles GDCR Gujarat Development Control Rules GEF Global Environment Fund GHG Greenhouse gases GIZ German Agency for International Cooperation GOI Government of India HRIDAY Heritage City Development and Augmentation Yojana IGBC Indian Green Building Council IPCC Intergovernmental Panel on Climate Change KMC Kochi Municipal Corporation KP Kyoto Protocol LCCM Leaders in Climate Change Management LIFE Lifestyle for Environment MBBL Model Building Bye Law MML Model Municipal Law MoEFCC Ministry of Environment Forests and Climate Change MoHUA Ministry of Housing and Urban Affairs NAPCC National Action Plan on Climate Change NCAP National Clean Air Programme NCI National Climate Initiative NDC Nationally Determined Contributions NDMA National Disaster Management Authority NIDM国家灾难管理研究所Niti Aayog国家转型印度NIUA国家城市事务研究所NMSH国家可持续栖息地诺德姆国家城市城市数字任务