本文件介绍了 Orencia® (阿巴西普) 的使用,该药物经美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎和急性移植物抗宿主病 (aGVHD)。该药物有静脉注射和皮下注射两种剂型。背景信息美国风湿病学会 (ACR) 指南建议将改善病情的抗风湿药 (DMARD) 单药疗法作为中度至高度疾病活动度 RA 患者的一线治疗。建议使用甲氨蝶呤 (MTX) 单药疗法,剂量至少为 15 毫克,优于羟氯喹、柳氮磺吡啶和来氟米特。还建议使用甲氨蝶呤单药疗法,优于生物制剂(肿瘤坏死因子抑制剂 [TNFi]、IL-6 抑制剂、阿巴西普)或 JAK 抑制剂单药疗法。对于服用最大耐受剂量 MTX 但未达到目标的患者,建议添加生物制剂或 JAK 抑制剂。对于心力衰竭患者,有条件推荐使用非 TNFi 生物制剂或 JAK 抑制剂,而不是 TNFi。美国风湿病学会 (ACR) 指南建议,对于活动性重度 PsA 或伴有银屑病的患者,初始治疗应包括 TNFi 生物制剂,而不是口服小分子(OSM;包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢菌素、来氟米特和阿普斯特)。对于初始治疗,OSM 优于 IL-17 和乌司他单抗;对于无合并症的轻度至中度疾病或喜欢口服治疗的患者,OSM 可能优于 TNFi 生物制剂。将生物制剂作为一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量证据。引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较、开放标签设计的研究以及从斑块性银屑病研究中推断的结果。此外,大多数 TNFi 生物制剂的关键试验都包括接受过 DMARD 治疗的研究人群。总体而言,对于大多数银屑病关节炎患者的初始治疗,缺乏确凿的证据表明生物药物比传统疗法更安全、更有效。ACR 指南还包括针对尽管使用 OSM 治疗但疾病仍处于活动状态的患者的建议。在这里,TNFi 生物制剂优于其他疗法,包括 IL-17 抑制剂、乌司他单抗、托法替尼和阿巴西普。当不使用 TNFi 生物制剂时,IL-17 抑制剂优于乌司他单抗;这两种药物都优于托法替尼和阿巴西普。对于尽管使用 TNFi 单药治疗但疾病仍处于活动状态的患者,建议改用其他 TNFi 而不是其他疗法。美国风湿病学会 (ACR) 指南为青少年特发性关节炎提供了建议,包括系统性疾病 (SJIA) 和伴有多关节炎的 JIA (PJIA)。SJIA 是一种自身炎症性疾病
2. 对于 2 岁及以上的会员,若满足以下任一条件,可授予 12 个月的授权用于治疗中度至重度活动性关节型幼年特发性关节炎:i. 会员对以足够剂量和疗程给予的甲氨蝶呤或其他常规合成药物(例如来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹)反应不足。ii. 会员对计划内的非甾体抗炎药 (NSAID) 和/或关节内糖皮质激素(例如曲安奈德)试验反应不足,并且存在以下不良预后风险因素之一:a. 涉及踝关节、腕关节、髋关节、骶髂关节和/或颞下颌关节 (TMJ) b. 存在糜烂性疾病或肌腱炎 c. 诊断延迟 d. 炎症标志物水平升高 e. 对称性疾病 iii.会员具有导致疾病严重程度的风险因素,并且可能存在更难治愈的疾病过程(参见附录 B),并且会员还符合以下条件之一:a. 涉及高风险关节(例如颈椎、腕关节或髋关节)。b. 疾病活动度高。c. 被判定为罹患致残性关节疾病的风险较高。
编者注:与风湿病转诊相关的延误促使我们中的许多人开始接受类风湿性关节炎治疗,而一些家庭医生根本无法获得风湿病专科护理。2019 年 ACR 指南审查了类风湿性关节炎疾病活动性指标,并将临床疾病活动性指数 (CADI) 评为其五个推荐量表中最强的量表。1 CADI 易于获取(https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/CDAI%20Form.pdf),最快完成(两到五分钟),不需要实验室测量,并将疾病活动性评定为缓解、低、中和高。ACR 对初始推荐药物有明确规定——低疾病活动性使用羟氯喹,中度或高度疾病活动性使用甲氨蝶呤。对于服用甲氨蝶呤期间症状不受控制的患者,使用传统合成 DMARD 的三联疗法始终有效。甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶和羟氯喹都可以轻松开具处方并进行监测,几乎不需要风湿病专家的指导,而且比生物或靶向合成 DMARD 更安全、耐受性更好、更便宜。—Michael J. Arnold,医学博士,特约编辑
目的:本研究旨在通过药物重新定位方法确定一种 FDA 批准的抑制 IL-17 受体的分子,该受体是预防强直性脊柱炎 (AS) 炎症的重要靶点。材料和方法:使用药物-基因相互作用数据库,在 AS 中鉴定出 18 种对活性 HLA-B 基因有特异性的分子。然后,从 RSCB 数据库中获取 IL-17 的 3D 结构。I) 盲对接 II) 计算的蛋白质表面拓扑图谱网络工具用于确定结合包。通过使用确定的结合包周围的网格框进行分子对接,确定了已知的 IL-17 抑制剂玫瑰红桃金娘酮和 IL-17 之间的相互作用。因此,使用选定的网格框特征准备配置文件,并使用 AutoDock Vina 程序对 18 个分子进行对接。结果与讨论:卡马西平分子与 IL-17 的结合亲和力和结合特性最佳。研究还发现,米诺环素、柳氮磺吡啶和沙利度胺在活性位点紧密堆积,这些分子有望成为治疗 AS 疾病的先导分子。关键词:强直性脊柱炎,盲对接,药物重定位,IL-17,分子对接
•adalimumab代理人(Humira,Adalimumab,Abrilada,Amjevita,Cyltezo,Hadlima,Hulio,Hulio,Hyrimoz,Hyrimoz,Idacio,Simlandi,Yuflyma,Yusimry,Yusimry,Yusimry)•Certolizumab Pegol(Cimzia)辛波尼芳烃)•静脉内胞霉菌剂(Remicade,英夫利昔单抗,avsola,avsola,furnctra,ixifi,renflexis)•皮下富富昔单抗 - 二甲状腺(Zymfentra)类风湿性关节炎:美国的原性药物治疗(Acriranse anty ant),及其最初的药物治疗(Acrirans)及其最初的及其及其及其及其性及其性及其性及其性。在患有中度至高疾病活动的RA的个体中。甲氨蝶呤(MTX)单一疗法,滴定至至少15 mg的剂量,建议在羟基氯喹,磺胺吡啶和左氟胺上使用。甲氨蝶呤单一疗法也建议使用生物制剂(TNFI,IL-6抑制剂,abatacept)或JAK抑制剂进行单一疗法。对于服用最大耐受剂量MTX的个人,建议添加生物学或JAK抑制剂。非TNFI生物制剂或JAK抑制剂在心力衰竭患者中有条件建议使用TNFI。斑块牛皮癣(也称为牛皮癣法拉利):美国皮肤病学学会(AAD)和国家牛皮癣基金会(NPF)发表了有关牛皮癣管理和治疗生物学的联合指南。该指南不包括治疗算法或将生物制剂相互比较或常规疗法。指南指出,患有轻度中度疾病的患者可以通过局部治疗和/或光疗中充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物学治疗。中度至重度疾病的定义是参与> 3%的身体表面积(BSA)或参与敏感区域,这些区域显着影响日常功能(例如手掌,脚底,脚,头部/颈部或生殖器)。TNFI生物制剂,Ustekinumab,IL17抑制剂和IL23抑制剂均建议用于中度至重度斑块牛皮癣的成年患者的单一疗法治疗选择。对TNFI生物制剂(Etanercept,英夫利昔单抗,Adalimumab)和uStekinumab与Apremilast的结合使用的研究很少,并且AAD为这种做法提供了基于限制质量证据的C级建议。银屑病关节炎:美国风湿病学院(ACR)指南建议,对活跃的严重PSA或伴随的牛皮癣患者进行初步治疗,应包括口服小分子(OSM;包括甲诺甲甲酸,磺胺丙嗪,磺胺丙嗪,环糖胺,leflunomametide和aptremomilast和aptremilast)的TNFI生物学。用于初始治疗,OSM比IL-17和uStekinumab首选。并且可以在无合并疾病或喜欢口服治疗的患者中,可以考虑在轻度至中度疾病中的TNFI生物制剂。涉及OSM的生物制剂作为第一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量的证据。所引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较,具有开放标签设计的研究以及从斑块牛皮癣研究中推断出来的。此外,大多数针对TNFI生物制剂的关键试验都包括经验丰富的研究人群。
类风湿关节炎(RA)的摘要最新见解需要更新欧洲反对风湿病联盟(Eular)RA管理建议。基于3个系统文献综述的证据的大型决定,制定了4项总体原则和12项建议(分别为2013年的第3和14节)。这些建议涉及常规合成(CS)疾病修饰的抗疾病药物(DMARDS)(甲氨蝶呤(MTX),Le-lunomide,Sulfasalazine);糖皮质激素(GC); biological (b) DMARDs (tumour necrosis factor (TNF)- inhibitors (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, in fl iximab), abatacept, rituximab, tocilizumab, clazakizumab, sarilumab and sirukumab and biosimilar (bs) DMARDs) and targeted synthetic (ts) DMARDS(Janus激酶(JAK)抑制剂Tofacitinib,Bariticinib)。单一疗法,联合疗法,治疗策略(治疗策略)和持续的临床缓解范围(如美国风湿病学院所定义的 - (ACR) - (ACR) - (ACR) - (ACR) - eular boolean或index标准)或低疾病活动。成本方面已考虑。作为第一个策略,工作队建议MTX(快速升级至25 mg/周)加短期GC,旨在在3个月内提高30%,并在6个月内提高目标。如果建议这样做,建议进行策略。没有不利的预后标记,建议或添加另一个CSDMARD(加上短期GC)。如果失败,建议使用任何其他bdmard或tsdmard。如果患者处于持续缓解状态,则可以对BDMARDS进行锥形。在存在不利的预后标记(自身抗体,高疾病活动,早期侵蚀,2个CSDMARD的失败)的情况下,任何BDMARD(当前实践)或JAK抑制剂都应添加到CSDMARD中。对于每项建议,提供了证据和工作队协议水平,两者都非常高。这些建议打算告知风湿病学家,
目标:我们的目标是总结相关证据,并为围手术期治疗的围手术期治疗(DMARDS)和其他用于治疗各种炎症性风湿性疾病的免疫调节剂(DMARDS)和其他免疫调节剂提供了指导。方法:这是一篇针对临床实践的评论文章,基于PubMed数据库中的最新文献,以及风湿病学会发布的指南。结果:可以围手术期继续使用常规DMARD(甲氨蝶呤,羟基氯喹,磺胺丙嗪和闪氟胺)治疗;根据药物,应在手术前至少3至7天悬浮有靶向的合成DMARD,并在手术后3-5天重新启动,而生物学DMARD应在手术前扣留一个剂量周期,并在手术后至少恢复,并在手术后至少恢复,并进行了完全受伤的证据。在全身性红斑狼疮(SLE)的情况下,应该考虑疾病的严重程度,以便在严重的风险中持续遭受严重的风险,因为在严重的sle中,应继续遭受严重的风险,因此应继续进行中断的免疫调节剂(霉菌酸酯,千膦酸酯,环孢霉素或他的他的他)的决定。应围手术期继续进行糖皮质激素的通常剂量;但是,应在≥20mg/天泼尼松或同等的患者中推迟具有高风险手术部位感染的选修手术,直到炎症过程以最低有效剂量控制为止。麻醉师,外科医生和风湿病学家同意的一种多学科方法是成功的最佳策略。结论:在DMARDS或其他免疫调节剂下进行风湿病患者的围手术期治疗具有挑战性,但对于实现最佳结果至关重要。
缩写:Alt,丙氨酸氨基转移酶;猿,苹果多酚提取物; apoe /,载脂蛋白E; AST,天冬氨酸氨基转移酶; BMI,体重指数; BW,体重; CD,克罗恩病; CRC,结直肠癌; CRP,C反应蛋白; CTR,控制; DGGE,变性梯度凝胶电泳; DP,聚合程度; DSS,硫酸葡萄糖钠; EGCG,epigallocatechin Gallate; EGCG3-ME,Epigallocatechin 3- O-(3- O-甲基)透足; f,分数; f/b,企业/杀菌剂; GMCSF,粒细胞巨噬细胞群刺激因子; GRO,生长调节的癌基因; GSPE,葡萄种子原腺苷提取物; GTE,绿茶提取物; HBA1C,血红蛋白A1C; HFD,高脂饮食; HFHSD,高脂高蔗糖折叠; HTS,高通量测序; IBD,炎症性肠病;国际益生菌和益生元科学协会Isapp; LDLR /,LDL受体缺陷; LFD,低脂饮食; LPS,脂多糖; MCD,蛋氨酸 - 胆碱缺乏;大都会,代谢综合征; NAFLD,非酒精性脂肪肝病;纳什,非酒精性脂肪性肝炎; PACS,低聚蛋白酶蛋白; PCR-DGGE,聚合酶链反应构成梯度凝胶电泳; PFE,pyracantha fortuneana果实提取物; PPEP,果皮桃萃取的多酚; SASP,磺胺丙嗪; SCFA,短链脂肪酸; TLR4,像受体4一样收费; TMAO,三甲胺-N-氧化物; TNB,2,4,6-三硝基苯磺酸; TPC,总多酚的含量; UC,溃疡性结肠炎; w/v,重量/体积。
可用的活疫苗 水痘带状疱疹 • 请参阅下文有关灭活水痘带状疱疹疫苗 Shingrix 的信息,该疫苗目前在国家免疫计划 (NIP) 中提供,是接受免疫抑制治疗的人的首选疫苗,因为它可以与当前的免疫抑制药物无关地进行接种。 • 活水痘带状疱疹疫苗是 Varivax 和 Varilrix,它们是低剂量配方,经批准用于儿童和成年人群的水痘疫苗接种。 • 建议在接种疫苗之前评估免疫抑制患者的水痘带状疱疹状态。如果没有先前感染水痘带状疱疹的血清学证据,可在评估免疫抑制水平后考虑接种较低剂量的活水痘疫苗 (Varivax 和 Varilrix) 以预防水痘 - 请参见下文(对于年龄 ≥ 13 岁的人,接种两剂,Varivax 间隔 > 4-8 周,Varilrix 间隔 > 6 周)。• 建议在开始使用 b/tsDMARDs 治疗前至少一个月接种水痘带状疱疹疫苗 (Varivax 和 Varilrix)。 • 如果患者正在服用以下任何一种药物,则带状疱疹疫苗接种并非禁忌:低剂量糖皮质激素(相当于泼尼松龙≤20mg/天)或以下常规合成 DMARD(csDMARD):羟氯喹、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤(≤0.4mg/kg/周)和硫唑嘌呤(≤3mg/kg/天)。如果接种了带状疱疹疫苗,则无需停止/停用这些药物。如果患者正在服用上述任何一种药物的组合,请寻求风湿病专家的建议。对于服用来氟米特的人是否安全接种水痘带状疱疹疫苗,目前尚无统一的建议。• 虽然缺乏数据,但在接种活疫苗之前应停止使用 b/tsDMARD。请咨询风湿病专家,了解应错过的剂量数以及何时重新开始使用 b/tsDMARD。无论如何,应建议患者及时寻求
• 阿达木单抗药物(Humira、Abrilada、Amjevita、Cyltezo、Hadlima、Hulio、Hyrimoz、Yusimry) • 赛妥珠单抗(Cimzia) • 依那西普药物(Enbrel、Erelzi、Eticovo) • 戈利木单抗(Simponi、Simponi Aria) • 英夫利昔单抗药物(Remicade、Infliximab、Avsola、Inflectra、Ixifi、Renflexis) 类风湿关节炎:美国风湿病学会 (ACR) 指南建议将改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 单药治疗作为中度至高度疾病活动性 RA 患者的一线治疗。建议使用甲氨蝶呤 (MTX) 单药治疗,剂量至少为 15 毫克,优于羟氯喹、柳氮磺吡啶和来氟米特。还建议使用甲氨蝶呤单药治疗,而不是使用生物制剂(TNFi、IL-6 抑制剂、阿巴西普)或 JAK 抑制剂单药治疗。对于服用最大耐受剂量 MTX 但未达到目标的患者,建议添加生物制剂或 JAK 抑制剂。对于患有心力衰竭的患者,有条件地建议使用非 TNFi 生物制剂或 JAK 抑制剂,而不是 TNFi。斑块状银屑病(也称为寻常型银屑病):美国皮肤病学会 (AAD) 和国家银屑病基金会 (NPF) 发布了关于使用生物制剂管理和治疗银屑病的联合指南。该指南不包括治疗算法,也不将生物制剂与彼此或传统疗法进行比较。该指南指出,轻度至中度疾病患者可以通过局部治疗和/或光疗法得到充分控制,而中度至重度疾病可能需要使用生物制剂治疗。中度至重度疾病定义为累及 3% 以上的体表面积 (BSA) 或累及严重影响日常功能的敏感区域(例如手掌、脚底、头部/颈部或生殖器)。TNFi 生物制剂、乌司他单抗、IL17 抑制剂和 IL23 抑制剂均被推荐作为中度至重度斑块状银屑病成人患者的单药治疗选择。TNFi 生物制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗)和乌司他单抗与阿普斯特的联合使用研究较少,AAD 根据有限质量证据给予此做法 C 级推荐。银屑病关节炎:美国风湿病学会 (ACR) 指南建议,对于患有活动性重度 PsA 或伴随银屑病的患者,初始治疗应包括 TNFi 生物制剂,而不是口服小分子(OSM;包括甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢菌素、来氟米特和阿普斯特)。对于初始治疗,OSM 优于 IL-17 和乌司他单抗;对于无合并症的轻度至中度疾病或更喜欢口服治疗的患者,OSM 可能优于 TNFi 生物制剂。将生物制剂作为一线治疗的建议是有条件的,并且基于低质量证据。引用的证据包括安慰剂对照试验的间接比较、开放标签设计的研究、以及从斑块性银屑病研究中推断得出的结论。此外,大多数 TNFi 生物制剂关键试验都包括接受过 DMARD 治疗的研究人群。总体而言,对于大多数银屑病关节炎患者的初始治疗,缺乏确凿证据证明生物药物比传统疗法更安全、更有效。ACR 指南还包括针对尽管使用 OSM 治疗但疾病仍处于活动状态的患者的建议。在这里,TNFi 生物制剂优于其他疗法,包括 IL-17 抑制剂、乌司他单抗、托法替尼和阿巴西普。当不使用 TNFi 生物制剂时,IL-17 抑制剂优于乌司他单抗;这两者都优于托法替尼和阿巴西普。对于尽管使用 TNFi 单药治疗但疾病仍处于活动状态的患者,建议改用其他 TNFi,而不是其他疗法。克罗恩病:根据美国胃肠协会临床实践指南,证据支持使用甲氨蝶呤、皮质类固醇、TNFi +/- 免疫调节剂、乌司他单抗或维多珠单抗来诱导缓解。在生物制剂中,英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司他单抗或维多珠单抗比赛妥珠单抗更被推荐或建议用于诱导缓解。证据支持使用生物制剂、硫嘌呤和甲氨蝶呤来维持缓解。乌司他单抗和维多珠单抗是 TNFi 初始治疗主要无反应患者的选择。阿达木单抗、乌司他单抗或