微球封装的BDNF,以防止清除并延长该神经素的功效。在PC12大鼠嗜铬细胞瘤细胞系中观察到了BDNF从壳聚糖微球释放的神经性生长活性,该细胞系取决于神经营养蛋白通过神经营养蛋白受体(NTR)分化。,我们获得了用BDNF负载的壳聚糖微球处理的细胞的神经外流的快速持续增长,而不是对照细胞(p <0.001)。在载有BDNF的壳聚糖微球中,神经智能增长速度的平均增长速度比游离BDNF高三倍。我们得出的结论是,从壳聚糖微球中BDNF缓慢释放通过NTR增强信号传导,并促进神经元的轴突生长,这可能构成神经退行性疾病和CNS病变中的重要治疗剂。
持续的注意力描述了我们不断专注于给定任务的能力。这种能力由我们的唤醒生理状态调节。尽管持续注意力的失误与唤醒失调有关,但潜在的生理学机制仍不清楚。新兴的工作表明,在睡眠状的慢波清醒中的入侵是向睡眠过渡的标记,可以机械地解释注意力失误。这项研究旨在通过对单胺系统的药理学操纵暴露,类似睡眠的慢波发生与持续注意力失败的行为结合之间的关系。在四个独立的实验性课程中,在一项双盲,随机控制试验中,有32名健康的男性参与者接受了甲式化甲酯,阿诺西汀,西妥位或安慰剂。在每个会话期间,脑电图(EEG)用于测量神经活动,而参与者完成了需要持续关注的视觉任务。甲化酯增加了皮质和皮质下区域的促唤醒的多巴胺和去甲肾上腺素,改善了行为性能,而原子氨酸却可以增加多巴胺和去甲肾上腺素,主要增加了额叶皮质的高度超过额叶。此外,增加促进睡眠的5-羟色胺的西妥位导致了更多的试验。基于脑电图记录,西妥位酰胺也与睡眠状的慢波增加有关。重要的是,与诸如功率之类的经典唤醒标记相比,只有慢速波会在特定区域特异性的时期中差异预测的错过和更快的响应。这些结果表明,唤醒的减少会导致清醒期间局部睡眠侵入,这可能与冲动性和迟钝性有关。
•所有基础参与者和网站:Alfonso Iorio博士,Ana Boban博士,Laurent Frenzel博士,博士Godfrey Chi Fung,博士Laura Villarreal Martiny博士,Chi Cong Li博士,Miodrag Vucic,博士儿子,维克多博士,博士鲁尼·吴(Runhui Wu)。 Zuhre Kaya,Teruhisa Fujii,Tadashi Matssushita博士,Zaher博士,Mariya Todorova博士,Johnny Mahlangu博士,博士
追踪和预测伤害性输入的时间结构对于促进生存至关重要,因为适当和立即的反应对于避免实际或潜在的身体伤害必不可少。不同时间结构的伤害性刺激所引起的神经活动已有描述,但将伤害性刺激转化为疼痛感知的神经过程尚未完全阐明。为了研究这个问题,我们记录了 48 名健康参与者的脑电信号,这些参与者接受了 3 种不同持续时间和 2 种不同强度的热伤害性刺激。我们观察到疼痛感知和几种大脑反应受到刺激持续时间和强度的调节。至关重要的是,我们确定了 2 种与疼痛感知出现相关的持续大脑反应:来自岛叶和前扣带皮质的低频成分 (LFC,< 1 Hz) 和来自感觉运动皮质的 α 波段事件相关去同步 (α-ERD,8–13 Hz)。这两种持续的大脑反应是高度耦合的,α 振荡幅度随 LFC 相位波动。此外,刺激持续时间转化为疼痛感知的过程由 α -ERD 和 LFC 连续介导。本研究揭示了伤害性刺激引起的大脑反应如何反映伤害性信息转化为疼痛感知过程中发生的复杂过程。
摘要 — 在灾难事件发生频率越来越高的情况下,一个典型的情况是关键基础设施 (CI) 单元由可用的备用电源支持,而电网较弱,可能会间歇性或缺失。这种情况在为 CI 单元提供可靠的电力供应方面具有重大挑战性。在本文中,开发了一种智能优化方案,称为生存力范围 (HoV) 引擎,以保证在一段时间内持续、可靠地为 CI 单元供电。所提出的 HoV 引擎使用混合整数凸规划问题在一段时间内生成本地可用发电源和负载的成本最优组合。开发了一个控制器硬件在环 (CHIL) 平台来评估 HoV 引擎的控制性能。实验结果证实了在电网中断事件后维持 CI 单元生存力的有效性。此外,所提出的 HoV 优化方案比文献中现有的净负载管理方案表现更好。索引词——灾害恢复力、发电调度、负荷管理、微电网、混合整数规划。
能够研究静脉注射和腹膜内注射后小鼠的retro-2.1的药代动力学参数,揭示了短的血液循环时间,分别消除了5和6.7小时的半衰期。为解释了较差的药代动力学参数,在体外和体内研究了retro-2.1的代谢稳定性,揭示了快速的细胞色素-P-450介导的代谢中的快速羟基化代谢。皮下注射的复古-2.1在生物兼容和可生物可吸收的聚合物基于热敏感的水凝胶中允许持续释放该药物,消除半衰期为19小时,并更好地控制其代谢。本研究提供了有关如何在体内管理这种有前途的铅以研究其功效的指南。
结果:总共107名参与者,平均持续时间为13.3±7.3岁,年龄为54.8±8.5岁,进行了基线和随访评估,中位数为4年,范围从1到7年。基线时的DPN患病率为18/107(16.8%),在基线时没有DPN的89名参与者中,有13(14.6%)在随访期间发展了DPN。大约一半的队列具有持续的角膜神经损伤,并且该组的角膜神经度量明显低于没有持续损伤的人(p <0.0001)。持续的角膜神经损伤与DPN的发展(p <0.0001),振动感知的进行性逐渐丧失(P≤0.05),增加疼痛,麻木或两者组合的发生率增加(p = 0.01-0.001),以及与促进的Sudomotor dymotor dysfunction(P = 0.01-0.001)以及A边界相关联(p = 0.007)。持续异常的CNFL有效区分了开发DPN的参与者和没有的参与者(AUC:76.3,95%CI:65.9-86.8%,
目标:在一系列神经和精神病疾病中,通常报告的问题是精神疲劳,“大脑雾”和保持参与的困难。传统的持续注意任务通常衡量这种能力,因为它可以根据听觉或视觉域中的感官特征来检测目标刺激的能力。然而,使用这种方法,离散的目标刺激可能会外源引起注意以帮助检测,从而掩盖了随着时间的推移内源性维持注意力的能力的缺陷。方法:为了解决这个问题,我们开发了连续的时间预期任务(CTET),其中个体以固定的时间间隔(690毫秒)的方式连续监视图案的刺激流,并检测到由延长的时间持续时间定义的很少发生的目标刺激(1020 ms或更长)。因此,目标和非目标刺激的感觉特性在感知上是相同的,并且仅在时间持续时间上有所不同。使用CTET,我们评估了单侧右半球损伤(n = 14)的中风幸存者,该队列已广泛报道了持续的注意力缺陷。结果:与神经健康的年龄匹配的老年对照相比,中风幸存者的总体目标检测准确性总体较低(n = 18)。至关重要的是,中风幸存者的性能的特征是在块状性能下降中明显陡峭,这发生在短的颞窗内(约3½分钟),并通过块之间的休息时间恢复。结论:这些发现表明,随着时间的推移,连续的时间监测税持续关注过程,以捕获这种能力的临床缺陷,并概述了右半球冲程后持续注意力缺陷的内源性过程的精确度量。
Lobo等人。研究表明,高速宽带将失业率降低了0.26个百分点,并且该宽带的早期采用率额外的0.16个百分点影响。这些数字应用于田纳西州汉密尔顿县(在2011年成为美国拥有光纤网络的第一批地点之一),认为在2011 - 2020年期间保存或创造的工作数量超过9,500,大约40%,大约是该县所有新工作的40%(Lobo,2020年,2020年)。1在夏洛茨维尔(仅城市)中使用相同的方法在2015 - 2019年期间带来了735个工作。这大约是此期间私营部门工作总变化的35%(2,064)。尽管这种就业增长的某些增长可能归因于提供高速服务的其他宽带提供商,但不可能知道在不在的情况下会提供哪种类型的速度。像全国大多数城市一样,夏洛茨维尔的就业人数在2020年由于1920年下降了(图1)。宽带在后期时期的影响仍在评估中,但是早期的努力集中在宽带采用与基础设施可用性的影响上(Carvalho等,2022)。
葡萄糖反应性胰岛素输送平台对动态葡萄糖浓度波动敏感,可提供快速和长时间的胰岛素释放,在控制高血糖和避免低血糖性糖尿病方面具有巨大潜力。在这里,设计了可生物降解和电荷可切换的植物糖原纳米颗粒,能够刺激葡萄糖释放胰岛素。纳米颗粒是带有葡萄糖敏感的苯基硼酸基团和胺部分的“纳米糖”,可与胰岛素有效复合(≈ 95% 的负载能力)形成纳米复合物。在两种不同的糖尿病小鼠模型中,单次皮下注射纳米复合物显示出对葡萄糖挑战的快速有效反应,使血糖水平(低于 200 mg dL –1 )长达 13 小时。发现纳米复合物的形态是控制体内快速和长时间葡萄糖调节胰岛素输送的关键。这些研究表明,注射的纳米复合物能够使小鼠有效释放胰岛素,并具有最佳的生物利用度、药代动力学和安全性。这些结果凸显了一种基于天然和可生物降解纳米糖的葡萄糖响应型胰岛素输送系统的有前途的开发策略。