我们基于蒙特卡洛树搜索形式主义引入了一种多目标搜索算法,以进行反归结计划。多目标搜索允许将各种目标组合起来,而无需考虑其规模或加权因素。为基于这种新型算法进行基准测试,我们在八个反曲面实验中采用了四个目标。目标范围从基于起始材料和步骤计数的简单目标到基于综合复杂性和路线相似性的复杂范围。我们表明,通过仔细的复杂目标,多目标算法可以优于单目标搜索,并提供更多样化的解决方案。但是,对于许多靶标化合物,单目标设置是等效的。尽管如此,我们的算法为合成计划中的特定应用程序纳入了新的目标。
背景:已提出合成计算机断层扫描(SCT),并越来越多地采用以实现基于磁共振成像(MRI)的放射疗法。深度学习(DL)最近证明了从固定MRI采集中生成准确的SCT的能力。但是,由于模型概括不良,MRI方案可能会随着时间的推移而随着时间的流逝而变化或不同。目的:研究域随机化(DR)以增加脑SCT生成DL模型的概括。方法:收集了95例接受RT患者的CT和相应的T 1加权MRI,带有 /无对比度,T 2加权和FLAIR MRI,考虑到可以研究概括的未见序列的能力。“基线”生成对抗网络进行了 /没有天赋序列的训练,以测试模型在没有DR的情况下的性能。基于SCT的剂量计划的图像相似性和准确性对CT进行了评估,以选择针对基线的表现最佳的DR方法。结果:基线模型在FLAIR上的性能最差,平均绝对误差(MAE)= 106±20.7 HU(平均值±σ)。在MAE = 99.0±14.9 HU的DR模型中,Flair上的性能显着提高,但仍然不如基线 + Flair模型的性能(MAE = 72.6±10.1 HU)。同样,对于DR VS基线,获得了γ速率的提高。结论:DR提高了仅在获得的MRI上训练的未见序列上的图像相似性和剂量准确性。DR使模型更加稳健,从而减少了在未见序列上应用模型时重新训练的需求,并且无法进行重新训练。
pogostemon cablin(Patchouloi)是一种著名的多年生草本植物,用于中药,其主要的生物活性化合物是Patchouloulolol和Pogostone。Patchouli的生物合成途径已经很早就解决了,而Pogostone的生物合成途径由于缺乏直接合成Pogostone的末端酶而无法完全解决。在这里,本研究旨在通过综合转录组和代谢组分分析来预测Pogostone生物合成的末端酶,并重建其最可能的完整生物合成。广香叶的代谢组和转录组纤维与根和茎的叶子大致不同。广圆紫胶类似物(如广宁酸酯和叶氨基烯)主要积聚在叶片中,而pogostone含量的根部含量更高。基于对差异表达的基因和代谢产物的综合分析,我们重建了广丘洛尔的生物合成途径,并预测了pogostone的最可能完整的生物合成途径。此外,我们还鉴定了29个涉及广patlouli的新辛托比底基因组Pogostone生物合成的高表达基因,并且它们的大多数表达水平与Pogostone含量密切相关。尤其是Patcholi Bahd-DCR酰基转移酶(BAHD-DCR)在系统发育上远离但与其他已知的植物Bahd酰基转移酶相似,但结构上相似。他们中的大多数具有保守的催化基序HXXXD,催化中心可以与4-羟基-6-甲基-2-吡酮和4-甲基化甲基-COA和Pogostone的产物分子的广泛认识的底物分子结合。因此,建议广pation胶根中高表达的bahd-dcrs是直接合成pogostone的末端酶。这里的发现提供了更多支持的证据
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育,可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂,其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育,可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为,以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外,我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A],以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似,但二聚体的活性较低,即使有活性。
增加饱和脂肪酸与磷脂的相对结合。因此,利用脂肪酸进行磷脂生物合成的步骤之一是温度控制的。在体内观察到的 3H-油酸和“C-棕榈酸混合物的温度效应可以通过使用这些脂肪酸的辅酶 A 衍生物的混合物将 a-甘油磷酸酰化为溶血磷脂和磷脂酸来在体外证实。在大肠杆菌提取物中,棕榈酰和油酰辅酶 A 的相对转酰速率随孵育温度而变化,其方式模拟体内观察到的温度控制。体外合成的磷脂酸在 d 位显示出油酸的显著富集,类似于体内合成的磷脂中观察到的位置特异性。
要描述的实验与组蛋白在核功能中的作用有关,特别强调了生物合成反应,这些反应通过引入乙酰基和甲基来改变组蛋白的结构。使用乙酸-C14和蛋氨酸 - 甲基-C'4在孤立的小牛胸腺核中研究了这些反应(参见参见参考文献1)作为前体,将它们的不合格与C14-赖氨酸和其他氨基酸的不合格进行比较,并测试普罗蛋白对不同组蛋白分数的合成的影响。将提供证据,以表明在细胞核中,组蛋白的乙酰化和甲基化很可能发生在多肽链完成后。尤其是乙酰化的组蛋白结构的这种修饰可能会影响组蛋白在体内抑制核糖核酸合成的能力。这种观点得到了以下发现的支持:当孤立的精氨酸组蛋白经过有限的乙酰化时,它们会因小牛胸腺核的DNA依赖性RNA聚合酶的RNA合成抑制剂而失去了许多有效性,因此它们的有效性很大。然而,这种修饰的组蛋白仍然是强烈的碱性蛋白质,它保留了与其得出的母体组蛋白相当的DNA的亲和力。这些发现介绍了组蛋白对核RNA的影响可能涉及的可能性不仅仅涉及对RNA合成的简单抑制,并且可能存在更微妙的机制,这些机制允许抑制和重新激活RNA沿染色体的RNA产生。在过去的几年中,对组蛋白作为染色体活性的调节剂的兴趣已大大提高,因为越来越多的实验证据已经积累了支持组蛋白的作用是抑制染色体
对形成碳键的新方法的探索,导致结构新颖的桥接化合物的合成对科学界而言至关重要。许多桥接化合物是众所周知的天然产物和生物活性支架的部分结构,并且也是许多反应中的剂量[1](图1)。桥接分子的结构唯一性,例如它们的设计,异常对齐和诱人的化学反应,具有较小的桥梁群体鼓励我们检查其独特的有机,猜想和光谱研究[2]。设计一种连贯的策略来访问桥接化合物的综合策略的令人震惊的综合挑战,该化合物具有非保障的热力学稳定性,在合成化学家中产生了好奇心[3]。在桥位的杂原位的紧张的杂循环部分的合成是一项迷人的合成工作,由于兴高采烈以及许多有用的特性,与碳环糖化合物相比,由于兴高采烈以及许多有用的特性,它一直在获得大量的cur现利息[4]。在1928年,奥托·迪尔斯(Otto Diels)教授和他的学生库尔特·奥尔德(Kurt Alder)报告了关于合成的[4Þ2]环加成反应的开创性工作
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神经元。在这种情况下,兴奋的 V2 神经元向其所有 V1 伙伴广播存在扩展轮廓的可能性。这种分布式反馈信号引入了全局背景,鼓励 V1 神经元基于局部证据完成轮廓
摘要 目的:本文回顾了现有的定性研究文献,这些文献涉及人们使用辅助和替代沟通 (AAC) 进行交流的经验。进行这次回顾的目的是更多地了解人们使用 AAC 进行交流时所重视的价值观和结果。进行这次回顾是为了更深入地了解这些经验,为制定患者报告结果测量 (PROM) 提供参考。材料和方法:对现有的定性研究文献进行定性证据综合,以探索和评估有关使用 AAC 的人的经验的当前知识。结果:从 115 份定性研究报告中,确定了 19 篇论文直接回答了研究问题和回顾的目的。确定了可以在由价值观、结果和背景结构组成的先验框架内组织的数据。结论:这次回顾使人们对需要 AAC 的人的经历有了更深入的分析理解。结果表明,一组概念可用于指导 PROM 的开发。 PROM 可用于帮助临床医生和研究人员更好地了解需要 AAC 的人的观点并评估干预措施。结果还鼓励专业人员重新考虑与需要 AAC 的人一起工作时使用的术语和方法,并反思影响人们沟通体验的多维因素。