我们旨在开发系统性硬化症(SSC)子类型分类器工具,以在患者的床边使用。我们比较了静止(5分钟)的心率变异性(HRV),并响应于具有弥漫性(n = 16,DCSSC)和有限(n = 38,LCSSC)的患者(n = 58)的正抑制(5分钟)(n = 58)。在时间,频率和非线性域中从Beat-Beat RR间隔中评估HRV。DCSSC组与LCSSC组不同,主要是较高的心率(HR)和较低的HRV,在depubitus和正稳态条件下。站立机动降低了HR标准偏差(SD_HR),Poincaré拟合椭圆的RR间隔图(SD2)的主要轴长以及DCSSC组中的相关维度(CORDIM),而LCSSC组中这些HRV索引增加了(P = 0.004,P = 0.004,p = 0.002,以及增加了这些HRV指数。我们确定了5个最有用和判别的HRV变量。We then compared 341 classifying models (1 to 5 variables combinations × 11 classifier algorithms) according to mean squared error, logloss, sensitivity, specificity, precision, accuracy, area under curve of the ROC-curves and F1-score.f1得分范围从最佳1-可添加模型的0.823到4个变量最佳模型的最大0.947。最具体和精确的模型包括SD_HR,SD2和Cordim。总而言之,我们提供了高性能分类模型,能够从ECG记录中区分易于在床边执行的有限皮肤SSC子类型。模型基于1至5 HRV索引用作自主综合影响心脏活动的非线性标记。
Issaka Yougbare,Therese Keravis,Claire Lugnier。NCS 613,一种PDE4抑制剂,增加营地水平抑制了MRL/LPR狼疮小鼠肾脏中的系统性炎症和免疫复合物沉积。Biochimica et Biophysica Acta-疾病的分子基础,2021,1867(3),10.1016/j.bbadis.2020.166019。hal-03780973
细菌细胞外囊泡(EV)是脂质班,在毒力,种间竞争以及诱导宿主免疫反应中起着作用。尽管它们主要是在动物 - 细菌相互作用中进行了研究的,但有关植物细菌电动汽车的知识仍然有限。最近的发现表明,羟基苯甲酸等各种生物因素可以调节电动汽车的产生。羟基霉素(例如阿魏酸)是在植物环境中大量释放的木质素成分,它们会影响许多植物杆菌的生态。azospirillum sp。b510,一种植物素细菌,诱导植物中羟基霉素衍生物的积累,并可以将其代谢为碳源。我们假设在氮杂硫酸属的环境中,阿魏酸的存在。b510将在规模,数量和货物方面影响其电动汽车生产。相反,我们还提出,该植物杆菌的电动汽车会影响植物代谢产物和防御基因表达。我们的结果表明,阿魏酸(模仿植物环境)会影响Azospirillum sp。释放的电动汽车的含量。b510和细菌电动汽车还根据其货物在全身性水平上影响植物生理。这项研究提供了第一个证据,证明了细菌电动汽车对植物的全球作用,并突出了电动汽车介导的植物 - 细菌相互作用的动力学。
1。Alsaab,H。等。2022年12月6日。药物2022,14(12),2728; doi:10.3390/pharmaceutics14122728 2。Jia,Z。等。 2022年9月20日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek,W。等。 2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。 doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen,K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Jia,Z。等。2022年9月20日。正面。Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第13-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。 Lasek,W。等。 2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。 doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。 nguyen,K。等。 2020年10月15日。 正面。 Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。,秒。癌症免疫和免疫疗法。第13-2022卷。doi:10.3389/fimmu.2022.952231 3。Lasek,W。等。2014年2月11日;癌症免疫学,免疫疗法。doi:10.1007/s00262-014-1523-1 4。nguyen,K。等。2020年10月15日。正面。Immunol。,秒。 癌症免疫和免疫疗法。 第11-2022卷。 doi:10.3389/fimmu.2020.575597Immunol。,秒。癌症免疫和免疫疗法。第11-2022卷。doi:10.3389/fimmu.2020.575597
摘要肠道轴在呼吸道感染期间至关重要,包括流感病毒(IAV)感染。在本研究中,我们使用了高分辨率的shot弹枪元基因组学和靶向代谢组学分析来表征小鼠肠道肠道微生物群的组成和元倾斜度中与流感相关的变化。我们观察到7天(d)7天的分类级变化,包括明显减少乳酸杆菌科和双歧杆菌科的成员,以及akkermansia muciniphila的丰度增加。在D14上,某些物种持续存在扰动。宏基因组数据的功能尺度分析揭示了几种代谢途径的短暂变化,尤其是导致短链脂肪酸(SCFA),多胺和色氨酸代谢物的瞬时变化。对血清的定量靶向代谢组学分析揭示了特定类别的肠道微生物群代谢产物的变化,包括SCFAS,三甲胺,多胺和含吲哚的色氨酸代谢物。在D7上观察到吲哚-3-丙酸(IPA)血液水平的明显降低。微生物群相关的代谢产物的变化与分类单元丰度和疾病标志物水平的变化相关。特别是,IPA与一些乳酸杆菌科和双歧杆菌科(limosilactobacillus reuteri,Animalis limosilactobacillus)正相关,并与细菌M7,病毒载量和炎症标志物呈负相关。在患病动物中补充IPA可减少病毒载量,并降低局部(肺)和全身炎症。用靶向IPA产生细菌的抗生素治疗感染前的抗生素,从而增强了病毒载量和肺部炎症,这是补充IPA抑制的作用。这种综合的宏基因组 - 代谢组分分析的结果强调了IPA是导致流感结果的重要因素和潜在的疾病严重性生物标志物。
1。北京北部100084北京大学的Tsinghua医学临床医学院。2。北京视觉科学与转化眼研究所(BERI),北京Tsinghua Changgung医院,Tsinghua医学,Tsinghua University,北京,中国100084,中国。3。眼中,北京北部北京医院,北京,102218,中国。4。澳大利亚皇家维多利亚时代眼和耳医院的眼睛研究中心,澳大利亚维克,墨尔本;墨尔本大学墨尔本大学手术系(眼科),澳大利亚VIC。5。未来技术学院,北京,北京,中国。 6。 北京北京北京大学生物科学与医学工程学院北京高级创新生物医学工程中心生物力学和机械生物学的关键实验室。 7。 上海国际国际智能预防和治疗代谢疾病的联合实验室,计算机科学与工程系,电子,信息和电气工程学院,上海乔顿大学,内分泌学和代谢学系,上海第六人的内分泌学和代谢系,与shanghai jiao diabe of Shanghai jiao diabe shanghai Internition of Shanghai jiao nighthai in Internition shanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai shanghai shanghai insthanghai insthanghhai糖尿病,中国上海。 8。 MOE,AI,电子,信息和电气工程学院的主要实验室,中国上海,上海大学,中国上海。 9。 波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。 10。 11。未来技术学院,北京,北京,中国。6。北京北京北京大学生物科学与医学工程学院北京高级创新生物医学工程中心生物力学和机械生物学的关键实验室。7。上海国际国际智能预防和治疗代谢疾病的联合实验室,计算机科学与工程系,电子,信息和电气工程学院,上海乔顿大学,内分泌学和代谢学系,上海第六人的内分泌学和代谢系,与shanghai jiao diabe of Shanghai jiao diabe shanghai Internition of Shanghai jiao nighthai in Internition shanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai insthanghai shanghai shanghai insthanghai insthanghhai糖尿病,中国上海。8。MOE,AI,电子,信息和电气工程学院的主要实验室,中国上海,上海大学,中国上海。 9。 波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。 10。 11。MOE,AI,电子,信息和电气工程学院的主要实验室,中国上海,上海大学,中国上海。9。波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。 10。 11。波兰Olsztyn的Warmia和Mazury大学眼科系。10。11。波兰波兹南眼科发展基金会眼科研究所。新加坡新加坡新加坡新加坡新加坡眼中中心的新加坡眼睛研究所。新加坡新加坡新加坡新加坡新加坡眼中中心的新加坡眼睛研究所。
“对于家庭和社区来说,睡眠不仅仅是个人行为,”王说。“它与更广泛的结构和社会文化因素密切相关。越来越多的研究关注于了解造成这些种族和民族差异的因素,例如结构性种族主义,这些因素使儿童处于不利的社区环境中,其特点是医疗保健机会有限、犯罪率高、噪音大、污染严重。”
复杂疾病与多种细胞、生理和临床表型相关。为了加深我们对疾病机制的理解和治疗这些疾病的能力,阐明特定疾病表型的分子基础和治疗途径至关重要,尤其是与多种疾病相关的疾病表型。炎症过程构成了一种突出的表型,涉及多种健康问题,包括缺血性心脏病、中风、癌症、糖尿病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫和神经退行性疾病。虽然数百种基因可能在每种疾病的病因中发挥作用,但分离出与特定表型相关的基因(例如炎症“成分”)可以帮助我们了解这种表型在各种疾病中的潜在基因和途径,并预测针对该表型的潜在药物。在这里,我们提出了一种计算方法,该方法整合了基因相互作用网络、疾病/特征基因关联和药物靶标信息来实现这一目标。我们采用这种方法分离与慢性炎症相对应的复杂疾病的基因特征,并优先考虑药物以揭示新的治疗机会。
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议,纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习,以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据,并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致,涵盖 8 个临床/器官领域,包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施,为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗,并优先考虑未来几年的新研究议程。
结果:在表达SPD-L1(SHPD-L1)最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后,与野生型PD-L1相比,观察到更大的效力,而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用,我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗,并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善,在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中,总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中,血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外,脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后,我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后,pAW肿胀减少,关节炎症减少,血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。